Атеросклероз патофизиология

1. Патофизиология атеросклероза

Подготовила
студентка МЛ-307
Дочкина Анна

2. Понятие атеросклероза

Атеросклероз (от «athere»-кашица и
«sclerosis»-твердый) – это заболевание,
поражающее стенки сосудов, главным
образом, артерий мышечного и мышечноэластического типа, в основе которого
лежат нарушения жирового и белкового
обмена, прежде всего, обмена холестерина,
проявляющееся имбибицией сосудистой
стенки белками и липидами с последующим
развитием вокруг этих отложений
реактивных изменений.

3. Динамика смертности населения России от болезней системы кровообращения за период 1980–2002 гг.

http://www.consilium-medicum.com/article/7212

4. Динамика смертности в России по различным классам причин

web-local.rudn.ru›Учебные ресурсы›autor/bilibin/lekt1.pdf

5.

Следует отличать атеросклероз от артериосклероза, которым
обозначают склероз артерий независимо от причины и механизма
его развития.


еросклероз является лишь разновидностью
артериосклероза, отражающей нарушения метаболизма липидов
и белков (метаболический артериосклероз). В таком толковании
термин «атеросклероз» был введен в 1904 году Маршаном и
обоснован экспериментальными исследованиями Н.Н. Аничкова.
Поэтому атеросклероз называют болезнью Маршана – Аничкова.
В зависимости от этиологических, патогенетических и
морфологических признаков различают виды артериосклероза:
1) атеросклероз (метаболический артериосклероз);
2) артериосклероз, или гиалиноз (например, при гипертонической
болезни);
3) воспалительный артериолосклероз (например, сифилитический,
туберкулезный);
4) аллергический артериосклероз (например, при узелковом
периартериите);
5) токсический артериосклероз (например, адреналиновый);
6) первичный кальциноз средней оболочки артерий
(медиакальциноз Менкеберга);
7) возрастной (старческий) артериосклероз.

6. Теории возникновения атеросклероза

web-local.rudn.ru›Учебные ресурсы›autor/bilibin/lekt1.pdf

7. Патогенез атеросклероза

Атеросклероз начинается с повреждения эндотелия сосудов (теория
ответа на повреждение (Р.Росс, А.Гломсет, А.Готто, Р.Джексон, 1976).
Далее, в результате измененных отношений между эндотелиоцитами,
макрофагами и некоторыми липопротеинами происходит
сначала внутриклеточное, а затем и внеклеточное накопление липидов
(холестерина).


свою очередь, альтерация сосудистой стенки
способствует как развитию воспаления, так и
пролиферации гладкомышечных клеток и синтезу ими коллагена,
эластина и
гликозаминогликанов, образующих покрышку и другие
соединительнотканные элементы атеросклеротической бляшки. Рост,
развитие, а в последующем, и разрыв атеросклеротической
бляшки способствует образованию и отрыву тромбов, выходу
атероматозных масс в просвет сосуда, инициации тромбоэмболических
повреждений

8. Повреждение сосудистого эндотелия – пусковой механизм развития атеросклероза

Основные этиологические факторы, вызывающие повреждение эндотелия сосудов
web-local.rudn.ru›Учебные ресурсы›autor/bilibin/lekt1.pdf

9. Роль гипертензии в повреждении сосудистого эндотелия

Гипертензия является мощным
фактором повреждения эндотелия
сосудов, особенно в местах
их бифуркации. Это явление хорошо
иллюстрирует приводимый ниже
рисунок
В участке ≪а≫ давление крови
наибольшее, напряжение сдвига
максимальное. Именно здесь
и происходит разрушение
эндотелиоцитов и их десквамация
(слущивание) с поверхности
сосуда. В участке ≪б≫ давление
крови наименьшее. Повреждение
эндотелия на этих участках не
происходит. Как известно,
гипертоническая болезнь и
атеросклероз – это два
патологических
процесса, тесно связанные между
собою, или, точнее, способствующие
развитию друг друга
web-local.rudn.ru›Учебные ресурсы›autor/bilibin/lekt1.pdf

10. Повреждение сосудистого эндотелия – пусковой механизм развития атеросклероза


Эндогенные повреждающие и защитные факторы
эндотелия сосудов
Вазоконстрикторыповреждающие факторы
Вазодилататоры –
защитные факторы
Эндотелин-1
NO
Тромбоксан А2
Простациклин
20-НЕТЕ (20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота)
Натрийуретический
пептид С
Ангиотензин -I
Кинины
Спазм
сосудов,тромбообразование,
пролиферация ГМК,
повреждение эндотелия
http://laboratory.rusmedserv.com/files/05_Endoteliy.pdf
Вазодилатация,
антитромботическое,
антипролиферативное
действие

11. Схема строения липопротеиновой частицы

http://brtdiagnostika.com/category/ateroskleroz/

12. Выделяют четыре основных класса липопротеинов:

липопротеины высокой плотности (ЛПВП, α-липопротеины, α-ЛП),
липопротеины низкой плотности (ЛПНП, β-липопротеины, β-ЛП),
липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП, пре-β-ЛП),
хиломикроны (ХМ).
http://www.chemport.ru/chemical_encyclopedia_article_1956.html

13. Транспортная функция липопротеинов

Т.о., главная функция ЛПНП-транспорт холестерина во все ткани организма, в т.ч. в эндотелий
сосудов (атерогенные);
ЛПВП-перенос холестерина от клеток различных органов и тканей к клеткам печени, где он и
метаболизируется (антиатерогенные)
http://elementy.ru/images/eltpub/holesterin5.jpg

14. Апопротеины


Весьма серьезную роль в контактах липопротеинов с рецепторным аппаратом клеток
играют апопротеины, которые встроены в липидный монослой мембраны
липопротеиновой мицеллы. Именно молекулы апопротеинов мицеллы липопротеинов являются
лигандами, связывающими соответствующий липопротеин с его рецептором. Они же в ряде
случаев играют и роль кофакторов для соответствующих ферментов. В настоящее время
выделено четыре вида апопротеинов:
Апо-А – обеспечивает связь ЛПВП с соответствующим рецепторным аппаратом.
Апо-В – обеспечивает связь ЛПНП с рецепторным аппаратом клеток печени и
периферических тканей;
Апо-С-II – кофактор для липопротеиновой липазы, благодаря которой триглицериды
удаляются из хиломикронов и ЛПОНП;
Апо-Е – обеспечивает связь липротеинов с рецепторным аппаратом гепатоцитов.
Описан и еще один вид апопротеинов – так называемый апопротеин (а), которому
приписывают наибольшую атерогенность и входящий в состав ЛПНП. Атерогенность этого
апопротеина объясняют несколькими его свойствами. Во-первых, он легко окисляется и
поглощается макрофагами. Во-вторых, печеночные клетки имеют наименьшее количество
рецепторов к ЛПНП, содержащим липопротеин (а). И, наконец, в-третьих, имеются данные о
том, что ЛПНП, содержащие липопротеин (а), обладают повышенными
антитромболитическими свойствами.

15. Морфогенез атеросклероза


1. Долипидная стадия:
активированные тромбоциты стимулируют освобождение из эндотелия фактора
роста. Последний стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной
стенки, что приводит к ее утолщению и создает условия для формирования в
дальнейшем атеросклеротических бляшек. активация лейкоцитов, которые обладают
повышенной адгезией к эндотелию, приводит к его повреждению и способствует
проникновению липидов в сосудистую стенку. повышается проницаемость эндотелия
и интимы сосудов для грубодисперсных белков и липидов плазмы. Через эндотелий
путем пиноцитоза начинают проходить глобулины, альбумины, фибриноген и
липиды. Кроме того, повышается проницаемость интимы сосудов к моноцитам. Когда
моноциты проникают в сосудистую стенку, они трансформируются
вмакрофаги, которые начинают активно захватывать липиды и накапливать их в
сосудистой стенке. повышается активность сывороточной гиалуронидазы, что ведет к
деполимеризации гиалуроновой кислоты, содержащейся в стенке сосудов, и
повышению сосудисто-тканевой проницаемости . Холестерин, отщепившийся в клетке
от ЛПНП посредством воздействия на этот комплекс лизосомных энзимов, через
регуляцию активности содержащегося в клетках фермента 3-гидроокси-3метилглутарил-коэнзим А-редуктазы,ответственного за контроль скорости
лимитирующей реакции биосинтеза эндогенного холестерина, снижает синтез
последнего.


перхолестеринемия в долипидный период обладает одной важной
особенностью: меняется химическая структура холестерина. Если в интактном
организме эфиры холестерина содержат ненасыщенные жирные кислоты и такой
холестерин легко утилизируется, то на фоне развития атеросклероза в этих эфирах
появляются насыщенные жирные кислоты. Этот холестерин плохо утилизируется и
задерживается в сыворотке крови.

16. Морфогенез атеросклероза

2. Липоидоз
На этой стадии атеросклероза на
интиме сосудов появляются желтые
пятна. Липолитическая активность
сосудистой стенки резко снижена, в
интиме откладывается большое
количество липидов (результат
моноцитарно-макрофагального
механизма),белков. На эти продукты, а
также на распадающиеся кислые
мукополисахариды развивается реакция
со стороны сосудистой стенки в виде
разрастания соединительной ткани.

17. Морфогенез атеросклероза

3. Липосклероз
В сосудистой стенке вокруг отложений
белков и липидов происходит бурное
разрастание соединительной ткани. В
интиме отмечается большое количество
«нагруженных» жиром макрофагов (так
называемые ксантомные клетки),
которые частью уходят в лимфу, а
частью распадаются, увеличивая тем
самым количество детрита в сосудистой
стенке, где образуется плотная бляшка,
выбухающая в просвет артерии.

18. Морфогенез атеросклероза


4. Атероматоз
В липосклеротической бляшке
параллельно идут два процесса:
усиление склероза, то есть разрастание
соединительной ткани, и усиление
распада белковых и липидных масс, то
есть образование детрита.
Атеросклеротическая бляшка в этот
период на разрезе представляет собой
плотную соединительно тканную
капсулу, внутри которой расположены
массы детрита и кристаллы холестерина.

19. Морфогенез атеросклероза

5. Атерокальциноз
На этой стадии истончается интима,
покрывающая соединительно-тканную
капсулу, бляшка адсорбирует на себе
соли кальция и может
петрифицироваться.
6. Атероматозная язва
Оболочка бляшки становится очень
тонкой, бляшка изъязвляется, и
атероматозные массы попадают в
просвет сосуда.

20. Скевенджер-рецепторы

Важную роль в захвате
модифицированных
ЛПНП макрофагами
играют, так называемые,
рецепторы-мусорщики
(скевенджер-рецепторы),
которые синтезируются в
макрофагах,
перегруженных
модифицированными
ЛПНП. Именно
образование этих
рецепторов и нарушает
деятельность обратной
регулирующей связи,
которая была уже
упомянута выше
web-local.rudn.ru›Учебные ресурсы›autor/bilibin/lekt1.pdf

21. Миграция ГМК


Процесс
гибели пенистых клеток еще больше
подстегивает воспаление за счет
образования
провоспалительных цитокинов
(интерлейкина 1, фактора некроза
опухолей и т.п.). В этот же
период времени происходит активация
гладкомышечных клеток. Под
влиянием ряда ростовых
факторов и провоспалительных
цитокинов они приобретают
подвижность, мигрируют из медии
в интиму и субэндотелиальный слой и
там становятся секреторноактивными. Продуцируемый
ими коллаген образует
соединительнотканный слой
покрышки атеросклеротической
бляшки.
Сформировавшаяся
атеросклеротическая бляшка
вступает в свой собственный цикл
развития
PDGF, α-FGF, TGF-β, IGF – ростовые факторы, IL-1 –
интерлейкин 1
http://dnaclub.info/ateroskleroz-profilaktika-i-podkhody-k-korrektsii.htm?page=0%2C7

22. Механизмы образования атеросклеротической бляшки

http://pathophysiology.dsmu.edu.ua/study/books/zajko_byc/zajko_1996_423_435_ateros.html

23. Строение атеросклеротической бляшки

http://dnaclub.info/ateroskleroz-profilaktika-i-podkhody-k-korrektsii.htm?page=0%2C7
а — эластичная «желтая» бляшка с большим липидным ядром и тонкой покрышкой; б — разрыв «желтой» бляшки с
выпадением детрита в просвет сосуда (красные точки) и образованием пристеночного тромба; в — строение «белой»
фиброзной бляшки со сравнительно небольшим липидным ядром и толстой прочной фиброзной капсулой.

24. Разрушение атеросклеротической бляшки


web-local.rudn.ru›Учебные ресурсы›autor/bilibin/lekt1.pdf

25. Факторы риска развития атеросклероза

ФАКТОР РИСКА
МЕХАНИЗМЫ АТЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
ВОЗРАСТ
Гиперхолестеринемия, увеличение холестерина и ЛПНП
ПОЛ
Повышение уровня холестерина и ЛПНП в постменструальном периоде
ОЖИРЕНИЕ
Уменьшение содержания ЛПВП и увеличение ЛПОНП
ГИПОДИНАМИЯ
Увеличение холестерина и и ЛПНП, снижение ЛПВП
КУРЕНИЕ
Уменьшение ЛПВП, повреждение эндотелия
НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
Генетически обусловленные дислипидемии
АРТЕРИАЛЬНАЯ
ГИПЕРТЕНЗИЯ
Повреждение эндотелия, атерогенные изменения липидного
спектра крови, нарушения трофики сосудистой стенки
СТРЕСС
Повреждение эндотелия, усиление липолиза
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Атерогенные изменения липидного спектра крови, повреждение эндотелия

26. Зависимость от факторов риска

http://pathophysiology.dsmu.edu.ua/study/books/zajko_byc/zajko_1996_423_435_ateros.html

27. Исследования по первичной профилактике атеросклероза

Исследования по
первичной профилактике атеросклероза
Первичная профилактика атеросклеротических заболеваний у населения
подразумевает комплекс государ.


процесса).
В 1981 г. были опубликованы результаты так называемого The Oslo Study.
Исследование было посвящено изучению вопроса о возможности осуществления
первичной профилактики ИБС с помощью антиатеросклеротической диеты и
прекращения курения. Программа исследования осуществлялась, начиная с 1972 г.
в городе Осло (Норвегия). Из 16202 практически здоровых мужчин 40–49 лет были
отобраны 1232 человека с высоким риском ИБС, но с нормальным уровнем АД
Особое значение придавалось оценке фактического питания лиц группы
вмешательства, обучению их антиатеросклеротической диете и контролю за ее
соблюдением . Вмешательство по отучению от курения состояло из бесед о вреде
курения и необходимости его прекращения. Наблюдение за включенными в
исследование людьми длилось 5 лет.
http://www.rmj.ru/articles_1596.htm

28. Результаты исследования

Как видно на рис.1, в
течение 5 лет
наблюдения в группе
вмешательства
значительно снизился
уровень холестеринемии,
хотя он все же
значительно превышал
верхнюю границу нормы,
значительно
уменьшилось среднее
число выкуриваемых
сигарет (прекратили
курить 25% лиц группы
вмешательства).
http://www.rmj.ru/articles_1596.htm
Таким образом, элементарное вмешательство против двух наиболее важных факторов риска –

29. Общая схема патогенеза атеросклероза

web-local.rudn.ru›Учебные ресурсы›autor/bilibin/lekt1.pdf

30. Принципы патогенетической терапии атеросклероза

При легкой степени гиперхолистеринемии (5.26.5 ммоль/л в
плазме крови) рекомендуется диета со значительным уменьшением в
пище жиров и продуктов, в большом количестве содержащих
холестерин.
При умеренной гиперхолестеринемии (6.57.8 ммоль/л) наряду с
диетой применяются препараты, снижающие степень липидемии. То же
самое рекомендуется и при высоком уровне гиперхолестеринемии
(более 7.8 ммоль/л). На этой стадии также применяются препараты,
ингибирующие внутриорганный синтез холестерина, которые входят в
группу статинов, являющихся ингибиторами КоА в гладкомышечных
клетках сосудистой стенки. Однако, употребляя эти лекарства, человек
попадает в пожизненную зависимость от их ежедневного приема,
поскольку прекращение ингибиции образования эндогенного
холестерина немедленно вызовет его гиперпродукцию, и концентрация
липопротеинов крови возрастет в несколько раз.
Кроме того, для лечения и профилактики прогрессирования
атеросклеротического процесса необходимо лечение тех заболеваний,
на фоне которых атеросклероз развивается наиболее интенсивно
(сахарный диабет, гипофункция щитовидной железы и др.)

31. Атерэктомия

Различные варианты атерэктомии (удаления
атеросклеротической бляшки из просвета коронарной артерии)
были исходно разработаны в качестве дополнения к
чрезкожным коронарным вмешательствам. К ним относят
лазерную атерэктомию, основанную на фотоаблации
(выжигании и испарении) бляшки, ротационную
атерэктомию, основанную на использовании быстро
вращающегося специального лезвия с алмазным покрытием,
для механического удаления бляшки, и направленную
атерэктомию для вырезания и удаления атеросклеротической
бляшки. Ранее предполагалось, что такие устройства позволят
снизить частоту развития повторных сужений (рестенозов),
однако накопление опыта их использования и клинические
исследования выявили их невысокую эффективность, и в
настоящее время атерэктомию применяют в отдельных
клинических случая в качестве дополнения стандартным
эндоваскулярным вмешательствам на коронарных артериях.

32. Исходы атеросклероза

1. атеросклероз резко повышает чувствительность кровеносных сосудов к спастическим
влияниям. Это связано с тем, что детрит, образующийся в
сосудистых стенках, их плазматическое пропитывание могут раздражать заложенные там
рецепторные окончания вазоконстрикторов, которые значительно чувствительнее к
раздражению, нежели вазодилататоры.Кроме того, поврежденный атеросклерозом эндотелий
перестает выделять биологически активные вещества, обеспечивающие в норме вазодилатацию
и препятствующие тромбообразованию. Поэтому даже слабые спастические влияния на фоне
атеросклероза могут давать сильный прессорный эффект, что учащает и усиливает
приступы
стенокардии и гипертонические кризы.
2. атеросклеротические бляшки, а также диффузные утолщения стенки сосудов сужают
просвет последних и нарушают поступление крови к органам, в том числе — к сердечной
мышце и мозговой ткани. Атеросклеротическая бляшка может полностью закрыть просвет
сосуда и вызвать инфарцирование соответствующего органа.
3. поскольку атеросклеротический процесс повреждает сосудистый эндотелий, он создает
основу для возникновения тромбов, так как один из важнейших моментов в процессе
тромбообразования — это повреждение интимы. Тромбы в той или иной степени нарушают
циркуляцию крови по сосудам, а также могут отрываться и превращаться в эмболы
4. на стадии атероматозной язвы детрит, попадая в кровоток, также становится эмболом,
который может переноситься кровью и закупоривать мелкие кровеносные сосуды. Особенно
опасен этот процесс при изъязвлении атероматозной бляшки, локализованной в коронарных
или мозговых артериях, являющихся функционально концевыми. Детрит током крови
заносится в более мелкие разветвления этих сосудов, закупоривает их и может вызвать
развитие инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

Источник: ppt-online.org

Название: Патологическая физиология

Жанр: Патологічна фізіологія

Просмотров: 7003

Атеросклероз патофизиология

15.3.1. атеросклероз

Современное определение атеросклероза дано ВОЗ.

314

Атеросклероз — это различные сочетания изменений интимы артерий, проявляющиеся в виде очагового отложения липидов, сложных соединений углеводов, элементов крови и циркулирующих в ней продуктов, образования соединительной ткани и отложений кальция.

Склеротически измененные сосуды отличаются повышенной плотностью и хрупкостью.

Атеросклероз можно вызвать экспериментально:

; у кроликов путем введения внутръ холестерина (Н.НАничков, С.С.Халатов, 1912);

; у собак и крыс, резистентных к действию холестерина, атеросклероз воспроизводится путем комбинированного влияния холестерина и метилурацила, который подавляет функцию щитовидной железы;

; у кур эксперименталъный атеросклероз аорты развивается после длителъного воздействия эстрогенов.

15.3.1.1. Этиология и патогенез атеросклероза

Различают эндогенные факторы (наследственность, пол, возраст) и экзогенные (интоксикация, артериальная гипертензия, болезни обмена, переедание и др.).

В патогенезе атеросклероза ведущая роль отводится эндо- и экзогенному нарушениям липидного обмена и его регуляции. Имеет значение не только алиментарный фактор (переедание), но и механические влияния на стенку сосуда, изменения артериального давления, дистрофические изменения самой артериальной стенки и др. Обращают внимание и на качественный состав поступающего в организм жира. Обычно 2/3 вводимого в организм холестерина вступают в химическую (эфирную) связь с жирными кислотами (главным образом, в печени) с образованием холистеринэстеров.

Эстерификация холестерина ненасыщенными жирными кислотами (линолевой, линоленовой, арахидоновой), содержащимися в растительных маслах или рыбьем жире, способствует образованию полярных лабильных, легкорастворимых и катаболизируемых эфи-ров холестерина. Напротив, эстерификация холестерина насыщенными жирными кислотами, главным образом животного происхождения (стеариновой, пальмитиновой), способствует появлению труднорастворимых, легко выпадающих из раствора холестерин-эстеров.

Кроме того, известно свойство ненасыщенных жирных кислот уменьшать уровень холестерина в сыворотке крови путем ускорения

315

его экскреции и метаболических превращений, а насыщенных — увеличивать его. Приведенные факты свидетельствуют о том, что уменьшение соотношения ненасыщенных и насыщенных жирных кислот способствует развитию атеросклероза.

В последние годы большое внимание уделяется изучению плазменных и тканевых ферментов, расщепляющих липиды. Установлено, что липолитическая активность у животных, резистентных к алиментарному холестериновому атеросклерозу (крысы, собаки), повышена и, напротив, у восприимчивых к этому заболеванию (кролики, куры, голуби) понижена.

У человека в связи с возрастом, а также при атеросклерозе липоли-тическая активность стенки аорты снижается. Это дает возможность предположить, что в сложной системе механизмов, способствующих развитию липоидоза сосудов при атеросклерозе, определенную роль играет недостаточность липолитических ферментов. Не исключается и роль наследственной неполноценности тех или иных ферментных систем в патогенезе атеросклероза. Большое значение имеют процессы нарушения биосинтеза непосредственно холестерина.

В последнее десятилетие (80-90-е годы) важное значение в развитии атеросклероза придают изменению соотношения различных компонентов системы липопротеинов, т.е. жировых веществ, связанных с белками (см. Патофизиологию жирового обмена). Известно существование в плазме крови трех типов липопротеинов, различных по своему химическому составу и физико-химическим свойствам: липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопро-теины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). ЛПОНП и ЛПНП — атерогенные, т.е. способствующие развитию атеросклероза, а ЛПВН — антиатерогенные, т.е. препятствующие развитию атеросклероза. ЛПОНП и ЛПВП образуются в печени, а ЛПНП — при расщеплении ЛПОНП, которые поступают в организм преимущественно с пищей. В клинике с учетом большого значения в механизме развития атеросклероза данных липопротеинов разработан диагностический тест на степень риска по ишемической болезни сердца, основным звеном патогенеза которой является атеросклероз коронарных артерий. После биохимического анализа плазмы крови на содержание холестерина вычисляют следующий коэффициент, основанный на том, что транспортирует в клетки сосудистой стенки и выводит из них ЛПНП и ЛПВН именно холестерин.

К = Холестеринобщий — ХолестеринлПВП/ХолестеринлПВП

У здоровых лиц этот коэффициент не превышает 3,0. Чем больше абсолютное число коэффициента, тем вероятнее возможность развития ишемической болезни сердца, связанной с атеросклерозом коронарных артерий.

316

15.3.1.2. Морфологические стадии атеросклероза

Возникающие в интиме сосудов жиробелковые комплексы на ранних стадиях заболевания можно увидеть только под электронным микроскопом. Их не видно в световой микроскопии, поэтому начало болезни получило название долипидной стадии.

Накапливаясь, эти комплексы становятся видимыми невооору-женным глазом в интиме аорты и крупных артерий в виде жировых пятен и полосок. Под микроскопом в интиме видны очаги скопления холестерино-белковых бесструктурных масс, вокруг них располагаются макрофаги, частично рассасывающие эти массы. Эта стадия болезни носит название липоидоз.

Постепенно вокруг жиробелковых масс разрастается соединительная ткань, интима в областях бляшки становится плотнее, бляшка выступает над поверхностью интимы. Появление таких фиброзных бляшек характеризует следующую стадию атеросклероза — липосклероз.

Наконец, центр бляшки распадается и образуется аморфная масса (атероматозный детрит, кашица из жиров, белков, остатков коллагеновых и эластических волокон, кристаллов холестерина). К этому периоду интима сосудов над бляшкой не только склерозиру-ется, но и гиалинизируется, образуя покрышку бляшки. Атерома-тозная бляшка значительно выступает в просвет сосуда и сужает его. Кроме того, разрушаются слои сосудистой стенки под бляшкой, и она проникает до мышечного слоя, а иногда до адвентиции. Вокруг бляшки формируются массивные разрастания соединительной ткани (см. приложение, рис. 5). Эта стадия носит название атероматоз.

В дальнейшем покрышка бляшки отрывается и образуется атеро-матозная язва, появление которой характерно для стадии изъязвления. Атероматозный детрит выпадает в просвет сосуда и может стать источником эмболии. На изъязвленной поверхности бляшки образуются тромбы. Они могут быть пристеночными и обтурирующими.

Завершающая стадия атеросклероза — атерокальциноз — связана с отложением извести в атероматозные массы, окружающую их фиброзную ткань, в покрышку бляшки. Бляшка становится плотной, хрупкой, еще больше сужает просвет сосуда. При атерокальци-нозе просветы сосудов, в том числе венечных, внутримозговых и почечных артерий нередко уменьшаются до точечных.

Атеросклероз протекает волнообразно. При прогрессировании заболевания нарастает липоидоз интимы сосудов и увеличивается количество жировых пятен и полосок, при стихании болезни вокруг бляшек усиливаются разрастания соединительной ткани и отложение в них солей кальция.

317

15.3.1.3. Признаки атеросклероза

Проявления атеросклероза зависят от того, какие артерии больше поражены. Для клинической практики наибольшее значение имеет атеросклеротическое поражение аорты, венечных артерий, артерий мозга и артерий конечностей, преимущественно нижних.

Атеросклероз артерий мозга — форма, характерная для пожилых и старых больных. Обычно поражения наиболее выражены в артериях основания мозга. При значительном стенозе просвета артерий атеросклеротическими бляшками головной мозг постоянно испытывает кислородное голодание и постепенно атрофируется. В начальных стадиях атеросклероза артерий мозга больные предъявляют жалобы на "шум в ушах и голове", снижение памяти и работоспособности, быструю утомляемость. В последующем у таких больных развивается атеросклеротическое слабоумие. Если просвет мозговой артерии полностью закрывается тромбом, возникает ишемический инфаркт мозга в виде очагов его серого размягчения. Пораженные атеросклерозом мозговые артерии становятся хрупкими, могут разрываться и вызывать геморрагические инсульты.

Атеросклероз сосудов нижних конечностей также обычно поражает лиц среднего и пожилого возраста. В случае значительного сужения просвета артерий голеней или стоп атеросклеротическими бляшками ткани нижних конечностей подвергаются ишемии. При повышении нагрузки на мышцы конечностей, например, при ходьбе, в них появляется боль, и больные вынуждены часто останавливаться. Этот симптом носит название "перемежающаяся хромота".

Кроме того, отмечается похолодание и атрофия тканей конечности. Если просвет стенозированных артерий полностью закрывается бляшкой, тромбом или эмболом, у больных развивается атероскле-ротическая гангрена.

В клинической картине атеросклероза наиболее ярко может выступать поражение почечных и кишечных артерий, однако эти формы болезни встречаются реже.

Общие принципы лечения атеросклероза: 1) усиление катаболизма жиров с помощью гормональных средств; 2) стимуляция выделения холестерина из организма; 3) торможение синтеза холестерина в печени; 4) торможение липолиза в жировых депо; 5) дието- и витаминотерапия.

Источник: studentus.net

Патофизиология атеросклероза

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже.

Подобные документы

Понятие и причины возникновения атеросклероза, клиническое течение, осложнения. Способы развития профессиональной компетентности медицинских специалистов. Организация деятельности медсестры по обучению пациентов мерам профилактики атеросклероза сосудов.

дипломная работа [451,8 K], добавлен 12.10.2014

Особенности и биохимическая основа патогенеза атеросклероза. Взаимоотношение воспаления и атеросклероза, его роль в развитии болезни. Действие на процессы клеточной адаптации вирусов и токсинов, изменение функции генов, деструкция клеточных мембран.

доклад [7,0 M], добавлен 02.12.2010

Высокая патогенетическая значимость иммунного компонента в развитии атеросклероза и его клинических проявлений. Роль модифицированных ЛПНП в инициации аутоиммунного ответа. Прогрессирование атеросклероза и нестабильности атеросклеротической бляшки.

реферат [27,6 K], добавлен 20.03.2009

Патогенетическая роль хронического системного воспаления в развитии атеросклероза. Содержание в крови маркеров воспаления. Уровень в крови СРП имеет высокую прогностическую значимость как маркер риска развития коронарного атеросклероза и у женщин.

реферат [25,8 K], добавлен 20.03.2009

Общее понятие и причины появления атеросклероза. Социальные аспекты атеросклероза. Эффективность первичной профилактики атеросклероза. Медикаментозные, хирургические и немедикаментозные методы воздействия на липиды и липидтранспортную систему крови.

контрольная работа [22,1 K], добавлен 09.09.2010

Сравнение самых высоких доз статинов, которые снижают неблагоприятные сердечно-сосудистые осложнения и замедляют прогрессирование атеросклероза коронарных артерий. Способы и схемы лечения, приводящие к значительному регрессу коронарного атеросклероза.

презентация [2,0 M], добавлен 18.10.2012

Общая характеристика атеросклероза, его этиология и факторы риска. Патогенез и классификация, клиника этого заболевания. Механизм лечебного действия физических упражнений при атеросклерозе. Общая характеристика ЛФК и массажа в его комплексном лечении.

курсовая работа [78,2 K], добавлен 25.05.2012

Причины возникновения и симптомы атеросклероза. Ознакомление с медикаментозными и немедикаментозными методами коррекции гиперлипидемии. Механизм действия препаратов группы статинов. Состав, фармакологические свойства и показания к применению Симвастатина.

курсовая работа [273,4 K], добавлен 22.01.2012

Клинические проявления и патогномоничные признаки тромбофлебита; показания к хирургическому вмешательству. Диагностика и лечение лимфангита. Этиология облитерирующих заболеваний сосудов. Симптоматика и причины развития эндартериита и атеросклероза.

реферат [21,1 K], добавлен 12.07.2014

Место острого нарушения мозгового кровообращения среди причин смерти и инвалидности в России. Реабилитация и риски для здоровья пациента после инсульта. Методы профилактики атеросклероза сосудов головного мозга и риска развития повторного инсульта.

презентация [760,5 K], добавлен 18.12.2014

;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Список вопросов к модулю №5

;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Лечебный, педиатрический факультеты.

;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Патофизиология ССС

    Атеросклероз: определение, эндогенные факторы развития (модифицируемые, немодифицируемые), обоснование механизмов их влияния. Экзогенные факторы развития атеросклероза, обоснование механизмов их влияния. Роль холестерина в патогенезе атеросклероза Дисфункция эндотелия как пусковый механизм развития атеросклероза Медиаторы эндотелиальной дисфункции и их значение в патогенезе атеросклероза Общий патогенез атеросклеротического процесса Периоды развития атеросклероза Патогенетическая коррекция атеросклероза Этиология и патогенез эндокринных артериальных гипертензий Этиология и патогенез ренальных артериальных гипертензий Этиология и патогенез артериальных гипертензий, обусловленных нарушением нервной регуляции сосудистого тонуса Этиология и патогенез гемодинамических и ятрогенных артериальных гипертензий Первичная артериальная гипертензия: стадии, причины, факторы риска Четыре теории патогенеза гипертонической болезни Патогенетические принципы терапии артериальных гипертензий (немедикаментозные и медикаментозные) Артериальные гипотензии: классификация по этиологии и патогенезу, патогенез Нарушения регуляции сосудистого тонуса Коронарная недостаточность: определение, разновидности Особенности коронарного кровотока и их влияние на формирование коронарной недостаточности Особенности энергетики миокарда и их влияние на формирование коронарной недостаточности Коронарогенные факторы, способствующие развитию коронарной недостаточности Некоронарогенные факторы, способствующие развитию коронарной недостаточности Механизмы кардиотоксического действия избытка катехоламинов в миокарде ИБС, этиология, факторы риска, формы Механизмы ишемического повреждения миокарда Ремоделирование миокрада – ключевое звено декомпенсации поврежденного сердца, его механизмы Гибернация миокарда, механизмы острой гибернации Гибернация миокарда, механизмы хронической гибернации Станнинг миокарда механизм Феномен « no — reflow », его основные механизмы Типичные изменения показателей сократительной функции сердца при коронарной недостаточности, механизмы Инфаркт миокарда; виды, патофизиологическая триада ИМ, проявления и их патогенез Механизм расширения зоны некроза при инфаркте миокарда, характеристика активности ферментов в зависимости от давности процесса Кардиогенный шок: определение, классификации по тяжести, продолжительности, реакции на прессорное вещество Патогенез и основная патофизиологическая особенность кардиогенного шока Патогенетическая коррекция коронарной недостаточности и инфаркта миокарда Сердечная недостаточность: определение, этиология, виды Этиология острой и хронической недостаточности правого и левого желудочков Типы мышечного сокращения и их значение в патогенезе сердечной недостаточности Гиперфункция миокарда: закон Франка-Старлинга-Штрауба, механизм его реализации при сердечной недостаточности Гиперфункция миокарда: закон Хилла, механизм его реализации при сердечной недостаточности Гиперфункция миокарда: «лестница» Боудича, механизм ее реализации при сердечной недостаточности Гиперфункция миокарда: положительное инотропное влияние катехоламинов, механизм его реализации при сердечной недостаточности и неблагоприятные последствия Стадии гипертрофии миокарда, патогенез Механизмы внесердечной компенсации при сердечной недостаточности Нарушения гемодинамики при сердечной недостаточности Патогенетическая коррекция сердечной недостаточности (медикаментозная и немедикаментозная)
    ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Дыхательная недостаточность. Виды. ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Вентиляционная и паренхиматозная дыхательная недостаточность. ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Обструктивные нарушения вентиляции ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Рестриктивные нарушения вентиляции ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Функция внешнего дыхания при нарушениях вентиляции ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Нарушения регуляции внешнего дыхания ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Нарушение перфузии, механизм легочной гипертензии ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Нарушение вентиляционно-перфузионных отношений, механизм, виды. ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Нарушение диффузии, примеры. ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Одышка, механизм ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Одышка, виды. ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Нарушение внешнего дыхания при эмфиземе ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Нарушения внешнего дыхания при отеке легких ;font-family:’Times New Roman’» xml:lang=»ru-RU» lang=»ru-RU»>Нарушения внешнего дыхания при тромбоэмболии легочной артерии

Нарушения интермедиарного обмена стеринов. Атеросклероз. — Патофизиология обменных процессов

Страница 13 из 17

Значительный интерес для практической медицины представляет интермедиарный обмен стеринов — класса соединений, который включает стероидные гормоны, витамин Д, желчные кислоты и холестерин. С нарушением обмена холестерина в организме связано возникновение и развитие такого распространенного и тяжелого заболевания как атеросклероз.

Атеросклероз представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся поражением артерий эластического и мышечно-эластического типа в виде очаговых разрастаний соединительной ткани в сосудистой стенке в сочетании с липидной инфильтрацией, следствием чего являются местные и общие расстройства кровообращения. В зависимости от распространенности и проявлений атеросклероза, локализации повреждений (при этом следует подчеркнуть, что поражаются всегда крупные сосуды — коронарные артерии сердца, различные отделы аорты, артерии мозга, нижних конечностей и другие) выделяют отдельные синдромы или нозологические формы.

Понимание механизмов развития атеросклероза существенно облегчается при разборе путей метаболизма холестерина, липопротеидов и их взаимоотношений с оболочками артериальных стенок.

Общий пул холестерина образуется за счет поступающего извне (до 400 мг/сутки) и синтезированного в клетках организма (исключение составляют зрелые нейроны). Суточная эндогенная продукция холестерина доходит до 1000 мг, из которых 50% приходится на долю печени. По мнению большинства авторов избыток холестерина, накапливающийся в атеросклеротических бляшках, не может быть сформирован только за счет локального эндогенного синтеза в стенке артерии.

В крови холестерин переносится в составе липопротеидов, что обеспечивает его взаимообмен между органами и тканями. На этом аспекте метаболизма холестерина следует остановимся подробно в связи с транспортной специализацией липопротеидов, в соответствии с которой ХМ, ЛПОНП, а также образующиеся в сосудистом русле ремнантные формы и ЛПНП являются поставщиками экзогенного и эндогенного холестерина тканям и, в том числе, клеткам артериальной стенки. Функциональным контрагентом вышеупомянутых атерогенных форм липопротеидов являются ЛПВП, которые, участвуя в обеспечении кругооборота холестерина, способствуют удалению его из клеток. ЛПВП синтезируются в печени. В сосудистом русле они постепенно обогащаются холестерином тканей. В дальнейшем эти зрелые формы ЛПВП поступают в печень, где завершается катаболизм холестерина и его эфиров. Стериновая структура этих соединений используется для синтеза желчных кислот, которые в последующем экскретируются в составе желчи.

В естественных условиях постоянно идет процесс проникновения липопротеидов-поставщиков холестерина в слои стенок артерий по межэндотелиальным пространствам и путем пиноцитоза. Фибробласты и другие клетки медии сосудов имеют рецепторно-опосредованный механизм захвата липопротеидов  и извлечения холестерина, который необходим для  построения клеточных мембран. Вместе с тем гиперхолестеринемия, а точнее гиперлипопротеидемия, обусловленная повышенным содержанием атерогенных форм липопротеидов, способствует активизации липидной инфильтрации сосудистой стенки. Несомненно также, что повреждение эндотелиального слоя любой этиологии, возрастные изменения эндотелиальных клеток, наличие атеросклеротической бляшки, утолщение интимы и ряд других нарушений структуры стенки артерии повышает скорость липидной инфильтрации и способствует развитию атеросклероза.

Помимо этого, избыточное накопление холестерина в стенках артерий может быть обусловлено нарушением элиминации его из тканей, связанным с функциональной недостаточностью ЛПВП. Для оценки этой стороны транспортных механизмов липидов важно знание не суммы холестерина в циркулирующей крови, а соотношение его содержания в ЛПВП и ЛПНП В молодом возрасте это соотношение составляет около единицы, а в пожилом — этот показатель уменьшается и снижение же его до 0,4 свидетельствует о резком повышении риска развития атеросклероза. Существует мнение, что избыток экзогенного холестерина может перегружать систему элиминации его из тканей.

Важное место в обеспечении нормального метаболизма липидов и липопротеидов занимает Фермент лецитин: холестерин- ацилтрансфераза (ЛХАТ). Свободный холестерин клеток и мембран легко обменивается с холестерином липопротеидов плазмы. Однако подвергаясь этерификации в кровеносном русле под влиянием ЛХАТ он утрачивает метаболическую активность, мобильность и способность свободно проникать в клетки. Параллельное включение холестерина в состав ЛПВП предопределяет перенос его к месту катаболизма в печень. Таким образом, ЛХАТ и ЛПВП составляют внеклеточную систему выведении холестерина. Снижение, активности ЛХАТ (а фактически это уменьшение влияния фактора, регулирующего гомеостаз холестерина в клеточной мембране) обусловливает накопление его на предшествующих этапах метаболизма, увеличение содержания в клеточных мембранах, что проявляется в повышении их «жесткости», снижении подвижности молекулярных компонентов в плоскости мембраны и ее проницаемости. Все это в совокупности служит предпосылками для развития атеросклероза,

В свете вышеизложенного становится ясной роль так называемых факторов риска в развитии атеросклероза, среди которых следует остановиться на:

  1. генетической предрасположенности, которая связана с наследственно запрограммированными дефектами метаболизма;
  2. значении пола, о чем свидетельствуют различия в частоте поражений атеросклерозом мужчин и женщин. Меньшая частота заболеваний у женщин до периода менопаузы объясняется во многом метаболическими эффектами эстрогенов;
  3. значении возраста. Резкое возрастание частоты атеросклероза с возрастом находит убедительное объяснение а экспериментах по изучению популяций эпдотелиальных клеток, в которых четко прослеживается возрастной гетероморфизм;
  4. совокупность социальных факторов; урбанизация, нарастание стрессовых и конфликтных ситуаций, нерно-психические перенапряжения, гиподинамия и т. д. Эти факторы оказывают существенное влияние на метаболизм липидов и липопротеидов, способствуют развитию ожирения, артериальной гипертензии и других патологических процессов;
  5. избыточности и дефектности питания, которые обусловлены повышением концентрации калорий в пищевых продуктах, использованием в пищу высокоочищенных продуктов (животные жиры, сахароза и т. д.). Все это нарушает механизмы утилизации комопонентов пищи запускает порочные круги метаболизма углеводов и липидов;
  6. действии токсических факторов: алкоголя, никотина, бактериальных токсинов, органических и неорганических соединений, повреждающих структурно и функционально слои артериальной стенки, нарушающих метаболизм липидов;
  7. вторичных нарушений метаболизма липидов, липопротеидов, углеводов, а также вторичных нарушениях структуры сосудистой стенки при диабете, гипотиреозе, поражениях почек, артериальной гипертензии.

Проблема профилактики и лечения атеросклероза может быть решена только путем комплексного подхода. В основу всего должна быть положена пропаганда научно обоснованного здорового образа жизни, включающая обязательное знание каждым человеком основ рационального питания, привитие навыков физической культуры, безусловный отказ от вредных привычек (употребления алкоголя, курения, избыточного питья крепкого чая и т. п.), освоение каждым членом общества основных элементов культуры общения и создание благоприятного психо-эмоционального микроклимата в коллективах. Немаловажная роль принадлежит ранней диагностике и лечению заболеваний предшественников атеросклероза .Необходимо добиваться достижения нормальной массы тела и восстановления сосудистого тонуса. В медикаментозной  терапии должно быть предусмотрено применение средств влияющих на метаболизм холестерина и липопротеидов и способствующих снижению гинерхолестеринемии и концентрации атерогенных липопротеидов в крови. С этой целью используются препараты, увеличивающие распад и тормозящие синтез липопротеидов, уменьшающие всасывание экзогенного холестерина, способствующие увеличение содержания в крови ненасыщенных жирных кислот и лецитина. Большое значение имеет состояние свертывающей системы крови. Лечебные препараты вводятся с целью снижения склонности к тромбозам и повышения фибринолитической активности.

МАКРОН 1 [1-Я СЕРИЯ] [Euro vers. RU lang. 2×2]

Источник: heal-cardio.com

7

Патофизиология атеросклероза

Атеросклероз — это типовой патологический процесс, характеризующийся повреждением интимы артерий и проявляющийся отложением липидов, сложных углеводов, холестерина, элементов крови, кальция и разрастанием соединительной ткани (эксперты Всемирной организации здравоохранения). Атеросклероз является самым распространенным типовым патологическим процессом, повреждающим сосуды эластического и мышечно-эластического типа. Атеросклероз распространен в странах Европы и Северной Америке, меньше — в Африке и Азии. По И.В.Давыдовскому, этот процесс начинается в раннем возрасте. Атеросклеротический процесс поражает сосуды различного диаметра (от аорты до капилляров). Постепенно развивается фиброз или кальциноз сосудов, они становятся более плотными, хрупкими, нарушается их эластичность. Такие сосуды не способны адекватно реагировать на действие различных факторов и менять свои функциональные свойства. В конечном итоге эти сосуды закрываются, развивается ишемия, гипоксия, инфаркт миокарда. Заболевания, в основе которых лежит атеросклеротический процесс, являются наиболее частыми причинами инвалидности и смертности.

Механизмы развития атеросклероза

Проводимые в XX веке исследования по проблеме изучения атеросклероза привели к разработке различных теорий, объясняющих механизмы развития этого патологического процесса.

Для объяснения патогенеза атеросклероза было выдвинуто 3 теории:

1. Теория гиперхолестеринемии

2. Комбинационная теория

3. Теория повреждения сосудистой стенки

Теория гиперхолестеринемии

Согласно этой теории, развитие атеросклероза обусловлено общими метаболическими нарушениями в организме, которые способствуют развитию гиперлипемии и гиперхолестеринемии. Избыток холестерина вызывает инфильтрацию внутренней оболочки нормальной артерии, развивается отек, дистрофические изменения. В 1912 году С.С.Халатов и Н.Н.Аничков выдвинули теорию экзогенной гиперхолестеринемии. Они вводили кроликам по 0,5 г/кг холестерина путем скармливания их яичным желтком и через несколько месяцев у животных развивался атеросклероз. Это — теория экзогенной гиперхолестеринемии, алиментарная теория. Для подтверждения этого взгляда были проведены эпидемиологические исследования групп населения, в рационе которых преобладала растительная пища (Индия) и пища животного происхождения (верблюжье молоко — Африка). У последних обнаружена более частая заболеваемость атеросклерозом. В норме с пищей в организм поступает 1 грамм холестерина, в крови содержится 5 мМ/литр. Но для того, чтобы развился атеросклероз человек должен потреблять 10 грамм холестерина в сутки. Холестерин может образовываться в самом организме (до 5 г/сут). Поэтому возникла теория эндогенной гиперхолестеринемии. Холестерин образуется в печени из белков, жиров и углеводов.

Белки Цикл Кребса

Жиры АцКоА Кетоновые тела

Углеводы Холестерин

Существует ряд факторов, способствующих увеличению холестерина в крови. Атеросклероз относится к болезням цивилизации. Поэтому большую роль в развитии процесса играют социальные факторы — стресс, неврозы. Роль стрессовых ситуаций была доказана при вскрытии жителей Южной Корее, погибших в войне. Несмотря на преобладании в их рационе риса, были выявлены значительные склеротические изменения сосудов. Роль социальных факторов доказана преобладанием склеротических изменений сосудов у городского населения и людей умственного труда.

Стресс ——-Гипоталамус —————— Адренергические структуры

Адреналин — Аденилат- — цАМФ — липаза спазм vasavasorum

циклаза

липолиз нарушение трофики стенки

сосудов

гиперлипемия

отложение холестерина и

жирных кислот в сосудистой

стенке

Наряду с нервными факторами в развитии атеросклероза большую роль играет нарушение функции желез внутренней секреции. При снижении функции щитовидной железы происходит ослабление процессов липолиза и жиры накапливаются в организме. Большую роль играет снижение выработки инсулина. При сахарном диабете происходит избыточное образование АцКоА, что стимулирует образование холестерина. Влияние на жировой обмен и на развитие атеросклероза может оказывать недостаточность и других желез внутренней секреции: гипофиза, половых желез. Развитию атеросклероза способствуют гиподинамия, никотин, наркотики.

Комбинационная теория

Эту теорию в 1935 году предложил Н.Н.Аничков. Согласно этой теории развитие атеросклероза зависит не столько от количества холестерина, сколько связана с качественными изменениями холестерина, взаимоотношением его с другими компонентами крови.

Связь холестерина с жирными кислотами

Холестерин легко вступает в связь с жирными кислотами и образует холестеринэстеры. Если холестерин соединяется с насыщенными жирными кислотами животного происхождения (пальмитиновой, стеариновой), то образуются труднорастворимые холестеринэстеры, они легко выпадают в осадок. Эти кислоты стимулируют образование эндогенного холестерина. При соединении холестерина с ненасыщенными жирными кислотами растительного происхождения (линоленовой, линолевой, арахидоновой) образуются легкорастворимые холестеринэстеры, которые легко усваиваются и способствуют выведению холестерина из сосудов. Однако избыточное потребление жиров растительного происхождения приводит к накоплению продуктов пероксидного окисления липидов, которые повреждают сосудистую стенку.

Связь холестерина с лецитином (фосфолипидами)

В норме отношение «холестерин / лецитин» = 1. Атеросклероз развивается в случае, если этот коэффициент увеличивается. Фосфолецитин удерживает холестерин в эмульгированном состоянии и предупреждает выпадение холестерина на эндотелий сосудистой стенки. Этому способствует наличие в организме холина и метионина (творог, рыба).

Связь холестерина с белками

Развитие атеросклероза зависит от концентрации липопротеинов (ЛП) (альфа- и бета-фракций). Альфа-ЛП содержат 40% жиров, бета-ЛП — 93% жиров. К бета-ЛП относятся липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). Основную массу составляют ЛПНП и ЛПОНП. Они играют ведущую роль в развитии атеросклероза. ЛПВП являются антисклеротическими. Бета-ЛПНП состоят из холестерина, содержат насыщенные жирные кислоты, бедны фосфолипидами. На эндотелии сосудов есть специальные рецепторы для бета-ЛПНП. Через эти рецепторы ЛПНП поступают в клетку, попадают в лизосомы, где происходит их гидролиз с образованием свободного холестерина. Клетка защищается от избытка холестерина: снижается синтез бета-рецепторов липопротеинов низкой плотности, уменьшается синтез эндогенного холестерина, часть свободного холестерина поступает в кровь. Этот холестерин захватывают ЛПВП, холестерин поступает в печень, где он окисляется до желчных кислот.

ЛПНП ——— Клетка эндотелия ——Лизосомальные ферменты —— Гидролиз ЛПНП

Желчные ——- Печень ——- ЛПВП + холестерин —— Кровь ——Свободный

кислоты холестерин

У бета-ЛПВП таких рецепторов нет, но они могут удалять холестерин с рецепторов бета -ЛПНП или блокировать их. Значительное повышение в организме ЛПНП и ЛПОНП. Снижение ЛПВП приводит к накоплению свободного холестерина и развитию атеросклероза.

Гормоны действуют через бета-ЛПВП. При дефиците тироксина, половых гормонов снижается содержание бета-ЛПВП, развивается атеросклероз.

Роль повреждения сосудистой стенки

Вирхов Р. впервые показал, что развитие атеросклероза связано с разрушением основного соединительнотканного вещества сосудистой стенки, и в сосудистую стенку поступают холестерин и кальций.

Основные факторы, играющие роль в развитии атеросклероза

при повреждении сосудистой стенки

1. В основе развития атеросклеротических изменений может лежать гиалиноз сосудистой стенки, обусловленный пропитыванием стенки плазматическими белками. Склерозированию сосудистой стенки может способствовать воспалительный процесс.

2. Важную роль в транспорте липопротеинов в клетки сосудов играют тромбоциты. С одной стороны, они транспортируют ЛПНП к клеточным рецепторам и включают ЛПНП в клетки. С другой стороны, в результате химических превращений в тромбоцитах ЛПНП поступают в клетку, минуя рецепторы, при их блокаде ЛПВП.

Блокада ЛПВП

Тромбоциты —- ЛПНП —— Рецепторы ———-Клетки эндотелия

3. Гипоксическое повреждение сосудистой стенки

При гипоксии в эндотелии сосудов накапливаются кислые мукополисахариды, нарушается ферментативная активность липолитических ферментов. Это приводит к тому, что холинэстеры, бета-ЛПНП и ЛПОНП не расщепляются и выпадают в осадок в виде кристаллов холестерина. Эти кристаллы фиксируются кислыми мукополисахаридами на эндотелии сосудов, что приводит к образованию атеросклеротической бляшки. При гипоксии страдает и фибринолитическая активность сосудистой стенки. Накапливаются фибрин, фибриноген, образуется тромб, происходит пропитывание сосудистой стенки солями кальция. Разрастается соединительная ткань, формируется атеросклеротический процесс.

4. Повреждение эндотелия определяется уровнем артериального давления. При гипертензии происходит травматизация сосудистой стенки. Это вызывает альтеративно-дистрофические изменения эндотелия и облегчает образование атеросклеротической бляшки.

5. Под влиянием гипоксии происходит нарушение функции липолитических ферментов. Большую роль играет липопротеинлипаза, которая превращает ЛПНП в ЛПВП. При недостаточности фермента ЛПНП не подвергаются метаболизму, накапливаются и откладываются в сосудистой стенке.

6. Полисахариды и кислые мукополисахариды активируют реакцию со стороны фибробластов. Фибробласты богаты липопротеиновыми ферментами. Фибробласты способствуют образованию коллагеновых волокон. Сосуды становятся жесткими, не эластичными.

Полисахариды ——Фибробласты ——Коллагеновые волокна

7. Роль миоцитов. Образовавшаяся атеросклеротическая бляшка покрывается миоцитами. Кофе, алкоголь, неврогенный фактор рассматриваются как факторы роста. Они способны вызвать мутацию мышечных клеток, которые в дальнейшем подвергаются пролиферации.

А.Н.Климов выдвинул аутоаллергическую теорию атеросклероза. В результате повреждения стенки в эндотелии накапливаются бета-ЛПНП. Их образование стимулируется при гипоксии. Бета-ЛПНП становятся чужеродными, аутоантигенами. В физиологической системе иммунного ответа (ФСИО) образуются аутоантитела (через Т- и В-системы) против бета-ЛПНП. На сосудистой стенке образуется патоиммунный комплекс. Повреждается эндотелий, освобождаются протеолитические ферменты, происходит аутолиз (самопереваривание) стенки. В этом месте осаждаются холестерин, форменные элементы крови, кальций.

Аутоантигены (бета-ЛПНП) —- ФСИО — Аутоантитела —Патоиммуный комплекс

Семейная гиперхолестеринемия

Заболевание характеризуется значительным увеличением содержания в крови ЛПНП. Это обусловлено генетическим дефектом клеточных рецепторов, которые фиксируют на себе ЛПНП. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Заболевание передается из поколения в поколение. Частота выявления составляет примерно 1:500. У больных наблюдаются ксантоматозные отложения на коже и в суставах, что ускоряет развитие атеросклероза. У многих больных с семейной гиперхолестеринемией до сорока лет проявляется ишемическая болезнь сердца.

Наследственная предрасположенность к атеросклерозу связана также с генетическим дефектом ферментных систем, расщепляющих холестерин. Эти ферменты относятся к группе лизосомальных энзимов. Поэтому можно считать, что атеросклероз является одной из форм болезней накопления: лизосомы захватывают проникающий в сосудистую стенку холестерин, но вследствие избыточного его количества не могут его расщепить. Холестерин заполняет лизосомы, они превращаются в липидные капельки и накапливаются в клетке. Клетка трансформируется в липидную каплю более крупных размеров. Происходит формирование атеросклеротический бляшки.

Лизосомальные + Холестерин —— Лизосомы —— Мелкие —— Липидные ферменты липидные капли

капельки крупных

размеров

Атеросклеротическая бляшка

Таким образом. анализ теорий и механизмов развития атеросклероза, эпидемиологические исследования позволяют считать, что атеросклеротический процесс надо рассматривать не просто как медицинскую проблему, но и как общебиологическую проблему.

Общий патогенез атеросклероза

Нейрогенные Наследственные Нарушение Эндокринные Нарушения

факторы факторы диеты нарушения липидного

обмена

Возрастной фактор

Повышенная готовность Гиперхолестеринемия

стенки сосудов к включению и нарушение белкового

холестерина обмена

Пропитывание стенки липидами и белками

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Источник: StudFiles.net


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector