Механизм действия статинов


Институт клинической кардиологии имени А.Л.Мясникова РК НПК МЗ РФ, Москва

Поражение сосудистой стенки – самый ранний и важный этап развития атеросклеротической бляшки. Задолго до клинических проявлений атеросклероза в интиме и субэндотелиальном слое артерий запускается сложный патогенетический механизм формирования атеромы, многие звенья которого неясны до сих пор. Остановка или замедление атерогенеза именно на доклинической стадии считается чрезвычайно перспективным способом снижения смертности и частоты сердечно–сосудистых заболеваний.

Эндотелий – сложный и многофункциональный орган. Помимо барьерной, эндотелий выполняет множество иных функций, в том числе секреторную, гемостатическую и вазотоническую. Кроме того, эндотелий играет важную роль в процессах воспаления и ремоделирования сосудистой стенки. Известно, что эндотелиоциты регулируют тонус и рост гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Секретируемые эндотелием оксид азота (NO), простациклин, эндотелины, брадикинин, простагландины, ангиотензин–II – мощные модуляторы сосудистого тонуса, обеспечивающие своевременное изменение кровоснабжения жизненно важных органов [1].
нкциональная целостность эндотелия обеспечивает антиатерогенную и антитромботическую активность сосудистой стенки, однако нарушение любой или нескольких функций эндотелия способно привести к появлению заболеваний, среди которых самые распространенные – атеросклероз и тромбоз. Результаты современных исследований позволяют считать нарушение эндотелиальной функции одним из важнейших независимых факторов риска атеросклероза и тромбоза.

Эндотелиальная дисфункция – пусковое звено атерогенеза

В атерогенезе эндотелий – одновременно медиатор и “мишень” патологического процесса. В норме липиды не проникают через сосудистую интиму. Однако свойства эндотелия, в том числе барьерная функция, изменяются под воздействием целого ряда “классических” патологических факторов риска – курения, гиперхолестеринемии, гиперинсулинемии, артериальной гипертонии, старения, менопаузы, а также, вполне вероятно, и под влиянием интенсивно изучаемых в настоящее время системных и локальных медиаторов воспаления, вырабатываемых как самим эндотелием, так и активированными лейкоцитами, тромбоцитами, клетками печени.

Основными причинами нарушения эндотелиальной функции при гиперхолестеринемии считают не только нарушение локальной продукции NO, но также генерацию избыточного количества эндотелий–зависимого супероксида, который инактивирует синтезированные молекулы NO, стимулирует окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и способствует повреждению мембран эндотелиоцитов пероксинитритом и гидроксильными радикалами.
участках сосудистой стенки, подверженных наибольшему гемодинамическому стрессу, отмечается структурная перестройка эндотелиального актинового цитоскелета, в результате которой происходит локальное повышение проницаемости сосудистой интимы.

Нарушение барьерной функции эндотелия приводит к инфильтрации субэндотелиального слоя клетками крови (лимфоцитами и макрофагами), белками плазмы (С–реактивный белок, сывороточный амилоид А и др.), что неизбежно ведет к изменению его функциональных свойств: эндотелий начинает вырабатывать медиаторы дальнейшего поражения сосудистой стенки [2]. Недавно показано, что С–реактивный белок стимулирует секрецию эндотелиоцитами молекул межклеточной и сосудистой адгезии, а также Е–селектина – веществ, инициирующих дальнейшее повышение проницаемости интимы и клеточную инфильтрацию сосудистой стенки.

Эффект применения статинов – вопросы остаются

Результаты наблюдений за длительным применением ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы (статинов) при различных формах гиперхолестеринемии, атеросклероза, а также у пациентов без клинических признаков сердечно–сосудистых заболеваний были и остаются поистине триумфальными – этот класс препаратов приводит к достоверному снижению риска развития атеросклероза у здоровых лиц и предотвращает многие сосудистые осложнения при различных формах ИБС.


Однако исчерпывающего объяснения столь впечатляющей эффективности статинов пока не найдено – ожидаемый эффект от простого снижения уровня холестерина плазмы был гораздо меньшим. Кроме того, снижение риска острых коронарных осложнений под влиянием статинов отмечалось раньше, чем существенное изменение уровней липидов плазмы.

Действие статинов на сосудистую стенку – истинная причина эффективности?

Многочисленные исследования последних лет позволяют с уверенностью говорить о значимом влиянии статинов на структуру и функцию эндотелиоцитов и эндотелия в целом, а также на гладкомышечный слой сосудистой стенки, что, несомненно, является важнейшим механизмом действия этих лекарственных средств.

Доказано, что назначение симвастатина лицам с гиперхолестеринемией, но без признаков сердечно–сосудистых заболеваний, приводит к улучшению исходно нарушенной эндотелиальной функции, оцениваемой по вазодилаторной реакции на ацетилхолин, уже в течение 1 месяца приема 20 мг симвастатина в сутки [3]. При этом улучшение функции эндотелия на фоне приема симвастатина не зависит от сопутствующего снижения уровня холестерина плазмы.


В ходе изучения голландскими учеными влияния симвастатина на эндотелий при гиперхолестеринемии оказалось, что независимо от влияния на холестерин препарат значительно улучшает барьерную функцию эндотелиоцитов в отношении окисленных ЛПНП, предотвращает тромбин–индуцируемую перестройку эндотелиального актинового цитоскелета и активацию адгезивных свойств эндотелиоцитов, а также существенно снижает проницаемость сосудистой стенки в целом. При этом значение активации синтеза NO и внутриклеточного цАМФ в благоприятном влиянии симвастатина не оказалось первостепенным, как можно было предполагать [4].

Становится очевидно, что нелинейная зависимость благоприятного влияния статинов на структуру и функцию эндотелия от уровня холестерина плазмы обусловлена более тонкими механизмами. В этой связи значительный интерес вызывает изучение способности статинов к угнетению локального синтеза холестерина в сосудистой стенке. Существенную роль играет и торможение статинами способности гладкомышечных клеток к миграции в субэндотелиальный слой в зонах поражения эндотелия, с последующей пролиферацией. Как известно, это одно из первых звеньев формирования атеросклеротической бляшки как таковой.

В эксперименте продемонстрировано, что в тормозящем влиянии симвастатина на сократимость гладкомышечных клеток сосудистой стенки под влиянием катехоламинов и ангиотензина–II большую роль играет изменение метаболизма внутриклеточного кальция. Установлено: инфильтрация артериальной стенки макрофагами при гиперхолестеринемии, леченной статинами, значительно уменьшается [5]. Доказано, что статины уменьшают продукцию эндотелием белка–хемоаттрактанта моноцитов и локальных факторов и медиаторов воспаления.


Изучая применение статинов при сахарном диабете 2 типа и сопутствующей артериальной гипертонии, итальянские исследователи обнаружили, что симвастатин в дозе 20 мг/сут (независимо от влияния на холестерин) способен также снижать артериальное давление и уменьшать альбуминурию – важные факторы риска у данной категории больных [6].

Действие статинов на сформированную атеросклеротическую бляшку

Известно, что назначение статинов “стабилизирует” поверхность уже сформированной атеросклеротической бляшки, в связи с чем уменьшается риск ее разрыва и изъязвления с последующим тромбозом. Механизмы стабилизации бляшек статинами интенсивно изучаются. Высказано предположение о торможении статинами синтеза в сосудистой стенке белков–металлопротеиназ и локальных медиаторов воспаления и вазоконстрикции, способствующих разрыву поверхности бляшек.

Статины и ангионеогенез

Американские исследователи обнаружили, что симвастатин посредством активации секреции эндотелием окиси азота NO и некоторых факторов роста способен стимулировать ангионеогенез в ишемизированных тканях, – что также является потенциально важным механизмом действия симвастатина [7].


Показания к назначению статинов

Доказанное в больших клинических исследованиях снижение риска заболевания ИБС, числа осложнений, риска смерти и потребности в госпитализации и хирургических вмешательствах привело к существенному расширению показаний к активному назначению статинов. В настоящее время в большинстве развитых стран статины рекомендовано назначать всем лицам с гиперхолестеринемией при неэффективности диетотерапии, а также в раннем госпитальном периоде нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда. В США некоторые авторы советуют назначать статины [8] в остром периоде инфаркта миокарда всем лицам – независимо от исходного уровня холестерина и ЛПНП плазмы. Однако европейские исследователи более консервативны, справедливо указывая на то, что профилактический эффект статинов при острых коронарных синдромах наиболее заметен на фоне исходно повышенных уровней липидов плазмы. С 1999 г. Американская ассоциация по профилактике мозгового инсульта рекомендует назначать статины при гиперлипидемии и ИБС – в целях предотвращения нарушений мозгового кровообращения.

Учитывая выраженный профилактический эффект статинов при гиперхолестеринемии на фоне сахарного диабета, в ближайшем будущем вполне вероятно расширение показаний к назначению этих препаратов данной категории больных.

 

 

Литература:


1. Карпов Ю.А. “Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений” РМЖ, 2001;9(2);62

2. Шестакова М.В. “Дисфункция эндотелия – причина или следствие метаболического синдрома?” РМЖ, 2001;9(2);88

3. O’Driscoll G, Green D, Taylor RR “Simvastatin, an HMG–coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month” Circulation 1997;95:1126–1131

4. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM “Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long–term outcome of coronary heart disease” Circulation 2000;101:1899–1906

5. van Nieuw Amerongen GP, Vermeer MA, Negre–Aminou P, Lankelma J, Emeis JJ, van Hinsbergh VW “Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function” Circulation 2000; 102(23):2803–2809

6. Tonolo G, Melis MG, Formato M, Angius MF, Carboni A, Brizzi P, Ciccarese M, Cherchi GM, Maioli M “Additive effects of Simvastatin beyond its effects on LDL cholesterol in hypertensive type 2 diabetic patients.” Eur J Clin Invest 2000 Nov;30(11):980–987

7. Kureishi Y, Luo Z, Shiojima I, Bialik A, Fulton D, Lefer DJ, Sessa WC, Walsh K “The HMG–CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase асt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals”. Nat Med 2000 Sep;6(9):1004–10

8. Futterman LG, Lemberg L “Stroke risk, cholesterol and statins” Am J Crit Care 1999 Nov;8(6):416–9; Published erratum appears in Am J Crit Care 2000 Jan;9(1):79


 

Симвастатин –

Зокор (торговое название)

(Merck Sharp & Dohme Idea)


Поделитесь статьей в социальных сетях

Источник: www.rmj.ru

Механизм действия и способ применения

Статины в таблеткахУровень холестерина поддерживается в организме двумя путями: употреблением жиросодержащих продуктов и активным синтезом липидов клетками печени. Статины оказывают свое влияние на второй вариант, тормозя функциональную активность ферментов, а именно ГМГ-КоА-редуктазу. Итогом становится уменьшение количества холестерина низкой, очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), повышение уровня липопротеидов высоко плотности (ЛПВП). Эффект заметен через четырнадцать дней от начала приема медикамента.

Статины также борются с липидами, синтезированными на фоне генетической гиперхолестеринемии — распадом жиров массово по всему организму.

В качестве примера необходимо взять одного из наиболее распространенных представителей — Аторвастатин.


Препарат выпускается в виде таблеток, принимается перорально, хорошо всасывается в тонком кишечнике. Наибольшая концентрация достигается через два часа. Биодоступность равна 15% процентам, такой низкий показатель обусловлен влиянием пищеварительного сока на активное вещество, а также воздействием ферментным комплексом печени. Практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Активность статина сохраняется в течение двадцати — тридцати часов, потом активное вещество, его метаболиты выводятся совместно с желчными кислотами в просвет кишечника, оттуда с каловыми массами наружу. В моче медикамент практически не определяется.

Существуют некоторые особенности фармокинетики у некоторых лиц, принимающих лекарственное средство:

  • плазменная концентрация Аторвастатина выше у пожилых людей;
  • значение максимальной концентрации медикамента выше у женщин;
  • заболевания почек никак не влияют на выведение статинов из организма;
  • концентрация лекарства выше при склеротических и воспалительных поражениях печени (при циррозе, гепатите).

Доза подбирается врачом индивидуально в зависимости от уровня холестерина в крови, стадии атеросклеротического процесса, возраста больного и его переносимости медикамента. Требуется регулярный контроль уровня липидов в крови.

Статин от разных производителейОбычно начальная суточная доза составляет десять миллиграмм, далее ее можно увеличить вплоть до восьмидесяти миллиграмм. Если пациент одновременно с Аторвастатином пьет циклоспорин, объем активного вещества не должен быть выше десяти миллиграмм.


При генетической гиперхолестеринемии медикамент пьют по одной таблетке четыре раза в день. При печеночной недостаточности дозу снижают в несколько раз.

Показания и противопоказания

Показаниями к применению статинов являются:

  1. Первичная гиперхолестеринемия — по-другому ее называют генетической или семейной, чаще всего встречается у детей маленького возраста;
  2. Вторичная гиперхолестеринемия — состояние, сформированное при неправильном питании, гиподинамии, вредных привычках и других негативных факторов;
  3. Инсульт — геморрагический, ишемический, подразумевает резкое омертвление тканей в области нарушения мозгового кровообращения;
  4. Инфаркт миокарда — некроз ткани сердечной мышцы;
  5. Стенокардия — болевые ощущение в области сердца на фоне гипоксии, ишемии тканей;
  6. Атеросклеротическое поражение сосудов любой локализации;

Часто статины назначают в качестве профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, если на то есть причины, например, предрасполагающие факторы: гипертоническая болезнь, пожилой возраст (выше пятидесяти лет), никотиновая зависимость.

Основными противопоказаниями становятся:

  • Аллергия на статиныаллергическая реакция на активное вещество;
  • патологии печени (острые или в стадии обострения в случае хронического заболевания);
  • увеличение функциональной активности печеночных трансаминаз по непонятным для специалиста причинам;
  • беременность и период грудного вскармливания.

В инструкции по применению указываются также некоторые ограничения к использованию медикамента, к ним относят:

  • нарушения водно-электролитного баланса;
  • некоторые патологии печени;
  • расстройства эндокринной системы, нарушение метаболизма;
  • регулярное бесконтрольное потребление алкогольных напитков;
  • снижение показателей артериального давления;
  • синдром системной воспалительной реакции;
  • возраст до восемнадцати лет;
  • послеоперационный период.

Побочное действие

Негативные последствия после приема статинов развиваются довольно редко, лишь в 5% случаев. Осложнения возможны лишь при самолечении, неправильно подобранной дозировке, а также в случае индивидуальной непереносимости компонентов таблетки.

Все побочные эффекты необходимо рассматривать со стороны каждой системы органов по отдельности.

Если поражается центральная или периферическая нервная система, органы чувств, то больной будет жаловаться на недомогание, периодические головные боли, отсутствие аппетита, сонливость, усталость при обычных умственных и физических нагрузках, апатию. В некоторых случаях клиническая картина дополняется кошмарными сновидениями, нарушением координации движений, резкими перепадами настроения, сухостью оболочек глаза, шумом в ушах, извращением вкуса.

Статины могут стать причиной возникновения болей в грудиСо стороны сердца, сосудов может наблюдаться жгучая или тянущая боль в области расположения сердечной мышцы, увеличение частоты сердечных сокращений, обморочное состояние, повышение артериального давления, ощущение перебои в работе сердца (аритмия), снижение эритроцитов, лимфоцитов и тромбоцитов в крови.

При изменении работы дыхательной системы возможно формирование таких признаков, как приступы бронхиальной астмы, кровотечение из носа, воспаление стенок околоносовых пазух, гортани, бронхов, легочной ткани.

Желудочно-кишечный тракт при приеме статинов страдает достаточно редко, однако клиническая картина может включать тошноту, рвоту, расстройства стула, отрыжку, затруднения глотания пищевого комка, воспаление слизистой органов пищеварительной системы, боли в эпигастрии, желтуху, болезненные позывы к дефекации.

Если поражается опорно-двигательный аппарат, отмечается боль в крупных, мелких суставах, судороги мышц конечностей, бурсит, миозит, спазм мышц в области поясницы или шеи.

Со стороны мочеполовой системы — присоединение вторичной инфекции, воспаление почек, мочевого пузыря, вагинальное кровотечение, задержка мочи, снижение либидо.

При появлении аллергической реакции возможны жалобы на сыпь, отечность мягких тканей, зуд, крапивницу, дерматит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение статинов с другими препаратамиАтрофия мышц чаще всего наблюдается при совместном применении статинов и циклоспорина, ниацина, кларитромицина, препаратов из группы фибратов, так как препараты обладают одинаковым действием, усиливают друг друга и негативно отражаются на функционировании опорно-двигательного аппарата.

Если сочетать представителя статина, например, Аторвастатин с итраконазолом или ингибитором ВИЧ-протеазы, активность жиросжигающего препарата увеличивается в несколько раз за счет накопления в плазме крови. Его количество в плазме также увеличивается при дополнительном применении ингибиторов протеаз (Ритонавир).

Антациды обладают противоположным действием и снижают накопление статинов в плазме крови на 40%, причем снижение липопротеидов низкой плотности происходит в нормальном должном режиме.

Количество этинилэтрадиола в организме женщины увеличивается в несколько раз, если сочетать Аторвастатин с пероральными контрацептивами.

В меньшем количестве вырабатываются стероидные гормоны надпочечниками, если совместно пить статины и Кетоконазол или Циметидин.

Симптомы передозировки, первая помощь

Случаи передозировки препарата среди людей не было, однако, при введении четырехсот пятидесяти миллиграмм Симвастина собаке наблюдалась неукротимая рвота, жидкий слизистый стул.

Если появились признаки резкого ухудшения самочувствия при приеме медикамента нужно немедленно позвонить и вызвать бригаду скорой помощи. В течение пятнадцати минут рационально промыть желудок большим количеством воды, раствором перманганата калия, вызвав рвотный рефлекс нажатием пальцами на корень языка. Далее необходимо выпить абсорбент, например, активированный уголь или Полисорб.

Специфического антидота не существует, лечение назначают симптоматическое для улучшения самочувствия пациента. Гемодиализ в данном случае не влияет на состояние больного, так как активное вещество вступает в крепкую взаимосвязь с белками плазмы крови.

Основные преимущества и недостатки

Практика показывает, что статины — это незаменимая группа препаратов при лечении атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений. Прием таблеток способствует уменьшению риска летального исхода, формирования недостаточности кровообращения.

Статины обладают относительно недорогой стоимостью, доступны потребителям, так как продаются практически во всем аптеках.

Эффект от приема медикаментов виден на всем протяжении лечения, одними ограничениями в диете допиться нормальных показателей липидограммы практически невозможно.

Но и здесь есть свой ряд минусов. Аторвастатин или любой другой медикамент из данной группы обладает достаточно большим списком побочных эффектов, хоть и возникают они редко. Нежелательно сочетать статины с другими лекарственными средствами, что затрудняет лечение другого заболевания. Доказано, что они угнетают не только синтез холестерина, но и мевалоната — соединения, способствующего воспроизводство других необходимых веществ для организма.

Для некоторых неудобством является каждые две недели сдавать кровь на биохимический анализ, так как ни поход в больницу, ни сама процедура не вызывает никакого удовольствия.

Основные представители, средняя стоимость

На данном этапе современной медицине в продаже есть пять основных представителей группы статинов, рекомендованных в случае атеросклеротического поражения сосудов. Главным отличием является активное вещество, все остальное (механизм действия, показания, противопоказания и так далее) остаются неизменными.

Розувастатин — при его использовании снижение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности происходит на 50-55%. Ниже представлены популярные наименования и средняя цена. Стоит уточнить, что абсолютно все статины имеют таблетированную форму выпуска с массой активного вещества десять миллиграмм.

Название Цена
Розувастатин 450 рублей
Крестор 1400 рублей
Роксера 600 рублей

Аторвастатин хорошо повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности по сравнению с другими представителями.

Название Цена
Аторис 340 рублей
Липтонорм 270 рублей
Атомакс 370 рублей

Симвастатины в меньшей степени вызывают побочные эффекты, но чуть хуже уменьшают количество общего холестерина. Обладает наименьшей стоимостью.

 

Название Цена
Симвастатин 180 рублей
Вазилип 160 рублей
Симло 180 рублей

Флувастатин — самый слабый представитель статинов, назначается лишь в случае непереносимости других типов лекарственных средств и неэффективности всех предложенных средств по улучшению самочувствия больного. На данный момент есть только один представитель флувастатинов — Лескол Форте, обладает наивысшей стоимостью — 2100 рублей.

Ловастатин — единственный природный статин, изготовленный из грибка. Снижает концентрацию холестерина на 25%.

Название Стоимость
Кардиостатин 300 рублей
Холетар 320 рублей

Отзывы

Отзывы людей можно разделить на три группы. Первые говорят только о положительном эффекте, вторые жалуются на развитие побочных эффектов, хотя отмечают снижение холестерина в крови, третьи говорят об отсутствии результатов, но появлении осложнений. Вот несколько примеров:

  1. Отзыв №1. Отец пьет Крестор в течение двух лет с определенной периодичностью, говорит об улучшении самочувствия, регулярно сдает анализ крови.
  2. Отзыв №2. Статины принимала недолго, после нормализации показателей врач их отменила, сказала, что увлекаться ими не стоит и пить самостоятельно без назначения нельзя.
  3. Отзыв №3. От Вазилипа, Аторис появлялась тошнота, аппетит пропадал, выписали Розувастатин, теперь не жалуюсь, пью регулярно.
  4. Отзыв №4. К врачу решила не ходить, сама по схеме пила Аторвастатин. Итог — лежу в больнице с токсическим гепатитом, холестерин по-прежнему высокий.

 

Источник: AterosklerozaNet.ru

Холестерин – жизненно важное вещество в организме человека

Холестерин снискал себе среди простых обывателей незавидную славу. Каждый знает, что он откладывается в сосудах, препятствуя движению крови и становясь причиной кислородного голодания органов и тканей, активизирует формирование атеросклеротических бляшек – образований в сосудах, состоящих из смеси жиров и кальция, повышает риск развития инфаркта и инсульта. Между тем функции холестерина в организме по праву можно назвать жизненно важными.

 

Мало кто знает, но холестерин необходим каждой клетке нашего организма для восстановления её оболочки. Из него производятся основные половые гормоны. Без этого вещества невозможна нормальная работа нервной системы, головного мозга, почек, поджелудочной железы и других органов. Организм способен самостоятельно регулировать уровень холестерина в соответствии со своими потребностями. Так  стоит ли принимать статины, польза и вред которых под большим вопросом?

 

Холестерин как ценный строительный материал

Прежде всего, холестерин – это строительный материал для создания:

  • стероидных гормонов, к которым относятся  половые гормоны (эстроген, прогестерон и тестостерон) и гормоны коры надпочечников (на эти нужды расходуется 2–4 % холестерина);
  • клеточных мембран; холестерин обеспечивает их вязкость и жёсткость (он содержится во всех клетках человеческого организма, от него зависит их жизнедеятельность, прочность, способность к выживанию);
  • витамина D;
  • клеток головного и спинного мозга (на 10–20 % состоят из холестерина, входящего в состав миелиновых оболочек, которые изолируют нервные волокна друг от друга);
  • желчных кислот (на их синтез уходит 3/4 всего холестерина, присутствующего в организме, желчные кислоты необходимы для расщепления жиров и их всасывания в тонком кишечнике).

 

Функции холестерина в организме:

  • является питательным веществом для нервных клеток;
  • оказывает значительное влияние на передачу серотонина (гормона счастья, нейромедиатора, передатчика нервных импульсов, без которого невозможна полноценная физическая, умственная и психоэмоциональная деятельность) в головном мозге;
  • облегчает всасывание витамина К, помогает нормализовать свёртываемость крови;
  • защищает организм от появления злокачественных новообразований, поскольку обладает антиоксидантными свойствами;
  • принимает участие в формировании транспортных магистралей между клетками.

Но и это ещё не всё. Важнейшая функция холестерина – роль замазки. Если стенка кровеносного сосуда по каким-либо причинам повреждается (например, под действием кислот или из-за  накопления в ней белков), организм тут же направляет в это место жировое соединение, чтобы заделать «пробоину» и не допустить проникновения крови в окружающую ткань, а также затора из тромбоцитов на месте «аварии». 

Статины, польза и вред которых являются весьма спорными вопросами в современной медицинской науке, снижают уровень «плохого» холестерина в крови – на 60 %, а общего – на 40 %. «Плохой» холестерин – поступающий в организм исключительно с  пищей, слаборастворимый, склонный образовывать отложения. А общий – это «плохой» + «хороший», не оседающий на стенках сосудов холестерин.

Однако считать «плохой» холестерин вредным для организма соединением – в корне неверно. Датские и немецкие учёные организовали исследования и обнаружили, что «плохой» холестерин способен обезвреживать опасные бактериальные токсины, оказывая тем самым неоценимую помощь иммунной системе в борьбе с микробами и их ядами. Кроме того, именно из него строятся гормоны коры надпочечников.

Заменить это важное соединение организму нечем.  Нетрудно себе представить, чем аукнется подобное лечение. Так друзья они или враги – статины, польза и вред которых должны быть тщательно взвешены при назначении?

 

Механизм действия статинов

На чём основан механизм действия статинов? 70–80 % холестерина производят клетки печени из особого вещества – мевалоновой кислоты. Чтобы названная кислота начала усиленно вырабатываться, нужен фермент ГМГ-КоА-редуктаза. На подавление его активности и направлено действие статинов (поэтому в науке их именуют  ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы). Чем меньше синтезируется мевалоновой кислоты, тем ниже будет уровень холестерина, вплоть до практически полного прекращения его производства. В этом случае единственным источником пополнения запасов важного соединения в организме становятся продукты питания (в норме 80 % холестерина производит сам организм и лишь 20 % поступают с питанием).

Лишившись возможности вырабатывать холестерин, печень пытается удовлетворить потребности в нём организма другими способами. А именно увеличивая захват холестерола (так холестерин именуется в научной зарубежной литературе, частица -ол указывает на принадлежность вещества к спиртам) из крови, куда он попадает с продуктами питания.

Для этого в клетках главной химической лаборатории организма увеличивается синтез белков-рецепторов, чувствительных к «плохому»  холестерину. В клетки печени попадает больше жиров, которые затем выводятся из организма с желчью. Эта работа требует от печени мобилизации гигантских ресурсов. Вместо того чтобы выполнять свои непосредственные обязанности по выведению токсинов, она вынуждена тратить силы на восполнение запасов  критически необходимого для жизни холестерина.

Сизифов труд печени приводит к тому, что содержание «плохого» холестерина в крови понижается. По заверениям производителей статинов это приводит к остановке роста атеросклеротических бляшек, служит профилактикой их разрыва и образования тромба, преграждающего путь потоку крови.

Казалось бы, статины, польза и вред которых являются предметом нашего обсуждения, достигли своей цели. Панацея от сердечно-сосудистых заболеваний, традиционно обосновавшихся на первом месте среди причин летального исхода в мире, наконец, найдена.

Однако на самом деле всё далеко не так солнечно. Взять хотя бы тот факт, что мевалоновая кислота, выработку которой подавляют статины, является предшественником не только холестерина, но и других веществ (например, коэнзима Q10, долихола), выполняющих важные биологические функции.

Так, если в организме недостаточно долихола, происходит остановка роста клеток и процессов тканевой регенерации. Если же не хватает коэнзима Q10, развивается поражение мышечной ткани. Кроме того, названный коэнзим является основным клеточным антиоксидантом, защищающим  клеточные оболочки от повреждений, вызванных действием свободных радикалов.

Также Q10 участвует в выработке АТФ – монопольного источника энергии клеток. Большая часть коэнзима Q10 сосредоточена в сердечной мышце. Его дефицит либо же полное отсутствие приводит к разрушению рецепторного аппарата клетки, снижению её чувствительности к гормонам и посредникам-медиаторам, нарушениям в работе сердца.

 

Статины – польза и вред

Статины, польза и вред которых нас интересуют, назначаются при многих заболеваниях и патологических состояниях. Нередко – на пожизненный срок. К чему в этом случае нужно быть готовым пациенту помимо снижения холестерина?

 

Негативные побочные действия статинов:

  1. Серьёзные повреждения нервной системы и познавательных функций, снижение и потеря памяти, слабоумие, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, множественное поражение периферических нервов (полинейропатия), нарушение речи.
  2. Анорексия – резкое патологическое снижение веса.
  3. Разрушение клеток мышечной ткани (рабдомиолиз), дистрофия скелетных мышц, нарушение мелкой моторики. Кстати, сердце – это тоже мышца, а посему названные процессы происходят и в нём. Проблемы с органами, позволяющими нам совершать различные действия, приводят к тому, что человек начинает вести малоподвижный образ жизни, набирает вес. Результат – повышение риска развития инфаркта и инсульта.
  4. Ослабление либидо, заболевания репродуктивной системы, импотенция, бесплодие.
  5. Нарушение работы щитовидной железы.
  6. Нарушение работы поджелудочной железы, её воспаление, развитие сахарного диабета I или же II типов (риск его развития при приёме статинов повышается на 46 %, согласно исследованию специалистов Университета Восточной Финляндии). Статины увеличивают невосприимчивость к инсулину, тормозят внутриклеточную передачу его сигнала.
  7. Ожирение.
  8. Постоянная головная и мышечная боль, головокружения, а также боль в области живота и спины.
  9. Артрит.
  10. Нарушение работы печени (ускоренное разрушение её клеток), желтуха, гепатит.
  11. Смещение кислотно-щелочного баланса в сторону увеличения кислотности.
  12. Онкологические заболевания.
  13. Аллергические проявления (кожный зуд, сыпь) вплоть до анафилактического шока.
  14. Тяжёлое повреждение почек (согласно исследованию канадских учёных, риск повышается на 34 %). При повреждении статинами мышечных волокон в кровь попадает так называемый мышечный гемоглобин (не путать с гемоглобином крови!) – железосодержащий белок миоглобин. С током крови он проникает в почки, закупоривает их канальцы, вызывает разрушение почечных клеток (некроз) и почечную недостаточность.
  15. Фатальный инсульт (приём статинов повышает риск его развития в 2 раза).
  16. Нарушение пространственной ориентации.
  17. Депрессия, нарушения сна, склонность к самоубийству. Статины блокируют работу серотониновых рецепторов в головном мозге.
  18. Астма.
  19. Ухудшение зрения, катаракта.
  20. Анемия.
  21. Нарушение оттока жидкости в организме, отёки.

Статины, польза и вред которых вот уже полувека не дают покоя учёным по всему миру, способны значительно подорвать здоровье человека, а посему для их назначения должны быть очень веские основания.

 

Вред холестерина – это миф?

Многие специалисты убеждены: повышение холестерина, гипертония или ишемический синдром – ещё не повод для назначения статинов. Американский кардиохирург с 25-летним стажем, за спиной которого – более 5 тысяч открытых операций на сердце, Дуайт Ланделл в своей книге «Великий холестериновый обман» развенчивает миф о том, что холестерин является причиной сердечно-сосудистых заболеваний.

С ним полностью солидарен профессор медицины и биохимии из Университета Вандербильта (США, штат Теннеси) Джорж Манн: «Насыщенный жир и холестерин в питании не являются причиной коронарных болезней сердца. Это миф, громаднейшее научное заблуждение века».

 

Когда применение статинов оправдано?

В каких же случаях уместно применять статины, польза и вред которых находятся в столь сомнительном для здоровья многих пациентов соотношении? В качестве абсолютных показаний к приёму ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы современная медицина называет:

  • генетическое снижение чувствительности клеток печени к «плохому» холестерину либо врождённый недостаток их рецепторов, приводящие к стабильно высокому уровню холестерина в крови (8–10 ммоль/л) и ранней (в 40–50 лет) смерти пациента;
  • перенесённый инфаркт и инсульт, в целях профилактики их рецидива;
  • предстоящая операция на сердце и крупных сосудах;
  • послеоперационное восстановление после реконструктивных хирургических вмешательств на сердце и центральных сосудах (постановки гранд-стенда при аневризме брюшной аорты, аорто-коронарного шунтирования и других);
  • ишемическую болезнь сердца, осложнённую ожирением, сахарным диабетом, высоким давлением и прочими факторами, способными сообща спровоцировать инфаркт или инсульт.

Взаимосвязь между уровнем холестерина и развитием атеросклероза не доказана и по сей день. Это всего лишь одна из версий возможных причин заболевания. Кроме неё существует немало других гипотез.

Например, известный австрийский хирург и учёный XIX века Теодор Бильрот, проведя эксперименты на животных, а позже – и на людях, сделал поразительный вывод:  корень названной проблемы с сосудами – в пониженной функции щитовидной железы.

У травоядных животных (овец и коз), которые никогда не употребляли изобилующей холестерином животной пищи, учёный удалял бабочковидную железу. Результат – атеросклероз всех артерий, в том числе коронарных, снабжающих кислородом сердце. Не случайно, начиная с XIX века, это распространённое заболевание успешно лечили малыми дозами гормонов щитовидной железы.

 

Чем заменить статины?

Чем заменить статины? В тех случаях, когда нет угрозы жизни и не требуется экстренного снижения холестерина, статины, польза и вред которых явно не уравновешивают друг друга на чашках весов, могут быть с успехом заменены растительными препаратами. 

По эффективности последние мало в чём уступают своим синтетическим коллегам, при этом отличаются хорошей переносимостью и отсутствием вреда для здоровья.  Курсы фитотерапии очень длительные, поскольку воздействие на жировой (липидный) обмен организма осуществляется сверхмалыми дозами активных соединений.

Вещества, способные снижать уровень холестерина в крови и усиливать выведение с желчью предшественников его синтеза в печени, содержатся в цветках бессмертника песчаного, плодах боярышника и шиповника, ламинарии сахаристой,  цветках календулы, листьях крапивы двудомной, корнях одуванчика, траве тысячелистника, корнях солодки и некоторых других растениях.

Если же атеросклероз сопровождается пониженной функцией щитовидной железы, неоценимую помощь в борьбе с заболеванием окажет уникальное растение, способное избавить как от гипо-, так и от гипертиреоза – лапчатка белая.

И помните: если организм повышает уровень холестерина, значит, на то есть весомая причина. И неплохо было бы установить её, а не бороться со следствием. Об этом, кстати, в своё время говорил и великий Гиппократ: «Устрани причину – уйдёт болезнь».

 

 

 

Источник: leveton.su

Механизм действия

Статины блокируют синтез холестерина в печени. Молекула препарата замещает в реакции образования предшественника стерола фермент ГМГ-КоА-редуктазу, останавливая образование мевалоновой кислоты. Без нее процесс синтеза холестерина дальше не идет, что приводит к снижению концентрации стерола. Зная механизм действия, становится понятно почему официальное название статинов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин – важный компонент, необходимый человеку для образования клеточных мембран, некоторых гормонов, витамина D. В условиях дефицита организм использует резервные способы получения стерола. Для этого он расщепляет содержащие холестерин липопротеины низкой плотности, стимулирует выведение вещества из атеросклеротических бляшек, тканей. На фоне приема статинов возрастает концентрация липопротеинов высокой плотности ЛПВП, снижается уровень триглицеридов.

Изменение содержания в крови холестерина, липопротеидов, нейтральных жиров играет важную роль в торможении развития атеросклероза. Для образования холестериновых бляшек необходим субстрат, количество которого уменьшается. Мощные статины способны уменьшать размер отложений за счет активного выведения из них холестерина.

Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают риск развития инфаркта миокарда, инсульта. Положительный эффект объясняется способностью препаратов восстанавливать нормальное кровоснабжение органов, позитивно влиять на состояние стенок сосудов, снижать вязкость крови.

Механизм действия статинов

Особенность всех статинов – медленное нарастание силы действия. Первый эффект заметен через неделю, но для достижения максимального требуется 4-6 недель. По прошествии этого времени уровень холестерина, ЛПНП достигает своего минимума, сохраняется на протяжении всего курса. Более значительное снижение достигается увеличением дозы, назначением дополнительных лекарств.

Из организма препараты выводятся печенью, меньшей мерой – почками. При заболевании этих органов лекарство накапливается организмом, что увеличивает риск развития побочных эффектов. Поэтому список противопоказаний многих статинов содержит тяжелые заболевания печени, почек.

Особенности применения

Большинство статинов от холестерина выпускается в виде таблеток, редко капсул. Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы принимаются 1 раз/день, запиваются большим количеством воды. Режим приема каждого препарата имеет свои особенности. Таблетка ловастатина выпивается вместе с ужином, остальные лекарства можно принимать до, после или во время еды.

Статины, имеющие небольшой период выведения из организма (симвастатин, флувастатин), необходимо принимать вечером. Ночью печень синтезирует максимальный объем холестерина, что позволяет препарату остановить большее количество реакций. Питавастатин желательно принимать перед сном, но это необязательное требование. Аторвастатин, розувастатин выводится медленнее. Поэтому их прием не привязан к времени суток. Но важно придерживаться какой-то схемы: принимать только утром, только днем или только вечером.

Большинство статинов необходимо глотать целиков. Это не касается таблеток от холестерина, имеющие специальные насечки для облегчения деления.

Для минимизации побочных эффектов дозу статина увеличивают постепенно. Перед началом курса таблеток пациент сдает анализ крови на холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды. Исходя из полученных значений, наличия факторов риска развития осложнений, заболевания, некоторых других моментов врач определяет стартовую дозировку препарата.

Оценку эффективности статина проводят через 2-4 недели (зависит от препарата). Для этого больной повторно сдает анализ крови на холестерин, липопротеиды, нейтральные жиры. Если показатели не достигли целевого значения, дозу увеличивают.

Каждое лекарство имеет максимальную суточную дозу. Часто серьезные побочные эффекты развиваются именно на фоне приема погранично допустимой дозы препарата. Максимальная суточная доза статинов:

  • ловастатина, симвастатина, флувастатина, аторвастатина – 80 мг;
  • правастатина, розувастатин – 40 мг;
  • питавастатина – 4 мг.

Разница между вероятностью развития нежелательных реакций при приеме обычных и максимальных доз розувастатина настолько велика, что инструкция содержит список противопоказаний отдельно для 5-20 мг, отдельно для 40 мг.

Побочные действия

Побочные действия статинов от холестерина включают как легкие недомогания, так и серьезные патологии. К счастью распространенные нежелательные реакции обычно несерьезные, временные. Наиболее распространенными являются:

Мышечные, суставные боли

  • ринит, фарингит;
  • головная боль;
  • слабость;
  • общее недомогание;
  • запоры, метеоризм, при приеме некоторых препаратов – поносы;
  • мышечные, суставные боли;
  • повышение сахара крови, что повышает риск развития сахарного диабета у предрасположенных к нему людей;
  • аллергии.

К нечастым побочным эффектам лекарств от холестерина относятся:

  • потеря аппетита, веса;
  • бессонница;
  • ночные кошмары;
  • головокружения;
  • ухудшение памяти;
  • периферическая нейропатия;
  • туманное зрение;
  • шум в ушах;
  • гепатит;
  • панкреатит;
  • красная, чешущаяся сыпь;
  • акне;
  • дефицит энергии;
  • быстрая мышечная утомляемость.

Редкие осложнения, наличие которых может быть противопоказанием для назначения статинов в будущем:

  • рабдомиолиз;
  • желтуха;
  • отек Квинке;
  • раздвоение зрения;
  • почечная недостаточность.

Механизм развития нежелательных реакций неизвестен. Существует 7 основных теорий, но ни одна из них не доказана. Опасность применения статинов от холестерина состоит в том, что осложнения, существенно нарушающие качество жизни, развиваются не сразу. Часто от них страдают те, кто принимают лекарство длительное время. Однако, врачи считают, что польза от применения статинов превышает вред, если человек имеет показания к их назначению, не имеет противопоказаний.

Противопоказания

Болезни печени и почек

Чтобы избежать побочных эффектов статинов, лекарства не стоит назначать людям при:

  • непереносимости любого компонента препарата, включая лактозу;
  • миопатии;
  • острых заболеваниях печени, почек;
  • беременности, включая планируемую;
  • кормлении грудью.

Максимальная доза розувастатина имеет дополнительный список противопоказаний:

  • люди монголоидной расы;
  • умеренная почечная недостаточность;
  • алкоголизм.

Побочные эффекты от приема статинов на детский организм изучены не для всех препаратов. Большинство не разрешается применять несовершеннолетним.

При назначении лекарственных средств в дополнение к статинам, необходимо проверить разрешен ли их совместный прием. Особенно много фармакологических противопоказаний имеют симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин.

Склонность к развитию побочных реакций

Побочные эффекты на фоне приема статинов у некоторых людей развиваются чаще, чем у остальных. К факторам риска относятся:

  • алкоголизм;
  • заболевания печени, почек, в том числе в прошлом;
  • недостаточность щитовидной железы;
  • высокие физические нагрузки;
  • непереносимость других статинов;
  • одновременный прием нескольких медикаментов для снижения холестерина;
  • генетическая предрасположенность к мышечным заболеваниям;
  • старческий возраст (старше 65);
  • выраженная гипотензия;
  • женский пол;
  • низкий индекс массы тела.

Для предупреждения побочных эффектов у предрасположенных к ним людей, лечение начинают с самых минимальных дозировок. Максимальная доза препаратов от холестерина для таких пациентов обычно снижена. На протяжении всего курса необходимо контролировать состояние здоровья пациентов, регулярно сдавать анализы крови.

Как смягчить побочные действия статинов

Людям, которым прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы приносит значительный дискомфорт, рекомендовано обсудить со своим врачом способы смягчения нежеланных реакций. Побочные эффекты от статинов можно облегчить несколькими способами:

  • «Лекарственные каникулы». Иногда симптомы заболеваний или возрастные изменения ошибочно принимают за осложнения от приема лекарств, снижающих холестерин. Во время перерыва наблюдайте за изменениями самочувствия. Если симптомы не исчезает, есть смысл искать причину, лечить основное заболевание.
  • Смена статина. Возможно, вам не подходит назначенный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы или нужен препарат с меньшей выраженностью конкретного побочного эффекта. Например, максимальные дозы симвастатина обладают более выраженным миотоксическим эффектом чем другие статины.
  • Уменьшение дозировки. Снижение дозы может значительно улучшить самочувствие. К сожалению, уровень холестерина может вырасти.
  • Снижение физических нагрузок. Вероятность развитие, тяжесть миопатии увеличиваются, если человек, принимающий статины, активно занимается спортом. Около 25% спортсменов испытывают мышечную слабость, боли, судороги. Попробуйте снизить интенсивность физических нагрузок и понаблюдать за изменениями самочувствия.
  • Другие гиполипидемические средства. Хотя статины считаются лучшими медикаментами для снижения холестерина, ЛПНП, при выраженных нежелательных реакциях есть смысл попробовать комбинировать их с другими препаратами. Иногда за счет взаимодействия лекарств удается уменьшить дозировку статинов, но сохранить эффект.
  • Добавки Коэнзима Q10 (убихинона). По одной из версий, большинство осложнений от приема статинов объясняется их способностью блокировать синтез коэнзима Q10 – вещества, который необходим клетке для получения энергии. Эта теория окончательно не подтверждена. Но поскольку прием добавок не приносит вреда, а иногда несет пользу, можно попробовать.

Все перечисленные методы необходимо согласовывать с врачом. Самостоятельная смена тактики лечения повышенного холестерина опасна серьезными осложнениями.

Если не получается избавиться от побочных эффектов полностью или свести негативные реакции до приемлемого уровня нужно обсудить с врачом возможность отмены статинов. Перед этим нужно взвесить все «за» и «против». Иногда стоит потерпеть легкие недомогания, но уберечь себя от инсульта или инфаркта.

Литература

  1. Jill Seladi-Schulman. How Can I Safely Come Off Statins? 2017
  2. Alyson Lozicki, PharmD. Know the Facts: Why Some People Think Statins Are Bad for You, 2017
  3. Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Statin Therapy: Review of Safety and Potential Side Effects, 2016

Материал подготовлен авторами проекта
согласно редакционной политике сайта.

Источник: sosudy.info


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.