Варфарин механизм действия


Варфарин механизм действия

Варфарин 

CAS номер: 81-81-2
Брутто формула: C19H16O4
Внешний вид: порошкообразное твердое вещество без запаха и вкуса.
Химическое название и синонимы: Warfarin, 4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)coumarin; 3-(1′-Phenyl-2′-acetylethyl)-4-hydroxycoumarin.
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса 308.33 г/моль
Температура плавления 162-164 °С
Температура кипения 356 ºC.
Растворимость в воде: субстанция варфарина практически нерастворима в воде.
Растворимость в воде: 1,7 мг / 100 мл воды при 20 град. C.
Растворимость в бензоле: 0,3%. Растворимость в ацетоне: 6,5 г / 100 мл при 20 град. C.
Растворимость в хлороформе: 5,6 г / 100 мл при 20 град. C.
Растворимость в диоксане: 10 г / 100 мл при 20 град. C.


Описание: 

Варфарин-антикоагулянт (разбавитель крови), который уменьшает свертываемость крови. Варфарин работает, подавляя продукцию некоторых факторов свертывания крови (препятствуя активации протромбина) и тем самым препятствуя свертыванию крови.

Существует и (±)-Варфарин, который представляет собой рацемическую смесь из 2 оптически активных изомеров. (±) -Варфарин имеет период полураспада 36-42 ч в обращении, связан с белками плазмы и накапливается в печени, где два изомера метаболизируются различными путями. Варфарин является широко используемым препаратом для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии. Варфарин (кумадин, янтовен) обычно используется в общей практике для лечения и профилактики тромбозов в различных клинических условиях. Он действует путем противодействия действию витамина К, что приводит к образованию дефектных белков свертывания. Однако, Варфарин, особенно если его принимать неправильно, увеличивает риск опасного кровотечения. Побочные эффекты варфарина могут также включать взаимодействие с некоторыми продуктами питания, рецептурными лекарствами и безрецептурными добавками. Взаимодействие может снизить эффективность варфарина или увеличить риск кровотечения. Было идентифицировано более 120 лекарств и продуктов, которые взаимодействовали с варфарином.


щества, которые могут взаимодействовать с варфарином, включают: Некоторые антибиотики, противогрибковые препараты, такие как флуконазол (дифлюкан); аспирин или аспиринсодержащие продукты, Ибупрофен (Advil, Motrin IB, др.) или напроксен натрия (Aleve, Anaprox), Ацетаминофен (Tylenol, др.) или ацетаминофенсодержащие продукты, лекарства от простуды или аллергии, лекарства, которые лечат аномальные сердечные ритмы, такие как амиодарон (амиодарон HCl, Pacerone); антациды и слабительные. Многие другие лекарства взаимодействуют с варфарином. Добавки, которые могут взаимодействовать с варфарином, включают в себя: Коэнзимы Q10 (убихинон), Dong Quai, чеснок, Гинкго билоба, женьшень, Зеленый чай,Витамин Е и многие другие добавки могут взаимодействовать с варфарином.

Варфарин и родственные ему вещества использовались в качестве родентицидов в течение пятидесяти лет. Витамин К в форме гидрохинона является важным кофактором для синтеза протромбина и связанных с ним факторов свертывания крови. Связывание с редуктазой является по существу необратимым, показывая, что эти соединения имеют длительный период полужизни в тканях-мишенях; 7–10 дней для варфарина и сородичей и более 100 дней для родентицидов второго поколения или «суперварфаринов», таких как дифенакум, бродифакум и флокумафен. Печень крысы содержит 1-2 нмоля ферментов на грамм ткани, что в 4-5 раз превышает избыточную емкость для поддержания эффективной переработки витамина К.


пользование варфарина в качестве крысиного яда привело к естественному отбору устойчивых к варфарину крыс. Сопротивление наследуемо. Были идентифицированы два различных генотипа устойчивости к варфарину, валлийский и шотландский, четко различающиеся по своей биохимии витамин К эпоксидсредуктазы. В валлийском штамме редуктаза из шотландского штамма столь же чувствительна, как и обычный фермент, но взаимодействие с варфарином теперь обратимо. Измененные ферменты оставляют валлийский совет нуждающимся в более высоком потреблении витамина К. Суперварфарины справляются с сопротивлением. Пониженная чувствительность к родентицидам на основе варфарина также может быть основана на фармакокинетике, что обусловлено усилением биотрансформации варфарина. Этот механизм может быть ответственным за некоторые из суперфарфаринов, таких как дифенакум. Выбор родентицида в случае устойчивости к варфарину должен руководствоваться основным механизмом устойчивости.

Применение: 

Он широко используется в качестве антикоагулянта (который останавливает свертывание крови) при лечении и профилактике тромбоза, при лечении хронической фибрилляции предсердий, легочной эмболии, расширенной кардиомиопатии и др. Он также используется в качестве первого поколения антикоагулянтных родентицидов.


именно, варфарин и его натриевая соль являются антикоагулянтным родентицидом, используемым для борьбы с крысами и домашними мышами внутри и вокруг домов, животноводческих и сельскохозяйственных помещений, а также в коммерческих и промышленных объектах. Он эффективен при очень низких дозах. Около недели требуется, чтобы сокращение популяции грызунов стало заметным. Грызуны продолжают потреблять приманку до тех пор, пока свойства действующего вещества-варфарина, препятствующие свертыванию крови, не приведут к смерти зверька из-за внутренних кровотечений. Его можно использовать год за годом, где существует проблема грызунов. Варфарин и его соли незначительно опасны для людей и домашних животных при их использовании по назначению, но следует соблюдать осторожность с молодыми свиньями, которые особенно восприимчивы. Средства на основании варфарина разрешены для использования в странах ЕС, России и США.

Получение: 

В 1883 году Ганс фон Пехманн и Карл Дуйсберг {H. v. Pechmann и C. Duisberg, Ber., 1883) обнаружили, что фенолы конденсируются с эфирами бета-кетоновой кислоты в присутствии серной кислоты, давая производные кумарина. 4-гидроксикумарин — исходный материал для приготовления варфарина. Есть 3 вида варфарина: 1. рацемический варфарин, 2. S-варфарин, 3. R-варфарин.

Промышленный синтез варфарина осуществляют путем добавления 4-гидроксикумарина к бензалацетону под каталитическим воздействием слабоосновного вещества, такого как аммиак или пиперидин, реакция является типичной конденсацией Михаэля.


Реакция 4-гидроксикумарина с бензилацетоном в условиях реакции Михаэля дает рацемический варфарин. Ассиметричный синтез через катализатор Макмиллана. Соединения имидазолидино.на — органокатализаторы MacMillan — обеспечивают стереоселективный препарат для этой реакции.

Варфарин механизм действия

Асимметричный синтез имеет фармакологический профиль, который превосходит рацемат. Фармацевтические компании освобождают рацемические препараты от их чистой энантиомерной формы. В случае варфарина было обнаружено, что S-варфарин является высшим энантиомером, в 6 раз более активным, чем R-варфарин. Есть 2 основных метода для формирования чистой энантиомерной формы варфарина. Асимметричное гидрирование: разработано DuPont Merk Pharmaceutical и включает добавление катализируемого DuPHOS-Rh (I) гидрирования рацемического варфарина с получением желаемого энантиомера.

Действие на организм: 


Варфарин снижает свертывание крови, блокируя фермент под названием эпоксид редуктазы витамина К, который реактивирует витамин K1. Без достаточного активного витамина K1 факторы свертывания II, VII, IX и X снижают способность к свертыванию крови. Варфарин метаболизируется в основном путем окисления в печени с помощью CYP2C9 .

Варфарин обладает способностью взаимодействовать с несколькими лекарственными средствами, что приводит к значительной заболеваемости и потенциально смертельным кровотечениям. Например, потеря контроля над антикоагулянтами является одной из наиболее распространенных причин госпитализации, связанной с лекарственными средствами, в Новой Зеландии, и во многих случаях причиной является анемия, которая является антикоагулянтным эффектом варфарина.

Токсикологические данные:

Острая токсичность при оральном применении (LD50): 1,6 мг / кг [крыса].

Острая кожная токсичность (LD50): 1400 мг / кг [крыса]

При ингаляции — крыса- 320 мг / м3.

Источник: biopax.ru

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Варфарин Никомед

Международное непатентованное название

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.


Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:


  • острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

  • профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

  • повторный инфаркт миокарда

  • при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

  • профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

  • рецидивирующий тромбоз

  • тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

  • преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.


Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Пожилые люди:

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто:

  • кровотечение в различных органах

Часто:

  • повышение чувствительности к варфарину после длительного применения

  • гиперчувствительность

Нечасто:

  • рвота, тошнота, диарея

Редко:

  • васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд

  • эозинофилия

  • синдром фиолетового пальца,

  • повышение печеночных ферментов, желтуха

  • мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз

Очень редко:

  • мелена, холестериновая эмболия

  • ладонно-подошвенный cиндром

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата

  • беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

  • тяжелая печеночная и почечная недостаточность

  • острое кровотечение любой локализации

  • высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)

  • бактериальный эндокардит

  • злокачественная артериальная гипертензия

  • геморрагический инсульт

  • редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения

Лекарственные взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин Никомед (уменьшение МНО)

Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин Никомед (повышение МНО)

Вещества, понижающие или повышающие МНО

Особые указания

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

Беременность

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Лактация

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз не ожидается воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Передозировка

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20–60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Такеда Фарма А/С, Дания

Наименование и страна организации-упаковщика

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании

«Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты [email protected]

 

Источник: drugs.medelement.com

Механизм действия

Ингибирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3—5 день от начала применения и прекращается через 3—5 дней после приема последней дозы.

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 97—99%. Терапевтическая концентрация в плазме — 1—5 мкг/мл (0,003—0,015 ммоль/л). Находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. Т1/2 рацемического варфарина — 20—60 часов (в среднем 40 часов); очень вариабельна у разных пациентов. Выводится почками.

Показания

■ В ревматологии — для профилактики развития тромбозов у пациентов с АФС.
■ Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного ЛС при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с АСК); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Склонность к кровотечениям
■ Гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура и другие болезни крови.
■ Желудочное кровотечение.
■ Аневризма.
■ Перикардит.
■ Тяжелые заболевания печени.
■ Дефицит аскорбиновой кислоты.
■ Неконтролируемая артериальная гипертензия.
■ Подострый бактериальный эндокардит.
■ Злокачественные новообразования.
■ Некроз, индуцированный варфарином в анамнезе.
■ Алкоголизм.
■ Беременность (выявлено тератогенное действие, возможно развитие кровотечений у плода и гибель плода).
■ У пациентов с риском случайных потерь равновесия.
■ Хирургические операции.

Предостережения

Перед началом лечения необходимо определить показатель международного нормализованного отношения (MHO) с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина.

Во время лечения следует:
■ проводить регулярный (каждые 2—4— 8 нед) лабораторный контроль.
■ избегать сочетанного применения ингибиторов цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) и варфарина (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию можно временно прекратить;
■ при сочетанном применении варфарина с ЛС, перечисленными в поле "Взаимодействия", проводить контроль MHO в начале и в конце лечения и по возможности через 2—3 нед от начала терапии,
■ учитывать, что варфарин выводится с материнским молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому ЛС можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии;
■ воздерживаться от употребления этанола (повышается риск развития гипопротромбинемии и кровотечений);

С осторожностью назначают:
■ при травмах;
■ при острых инфекциях;
■ при почечной недостаточности;
■ при дефиците витамина К;
■ при умеренной/тяжелой гипертензии;
■ при полицитемии;
■ при васкулитах;
■ при активном туберкулезе;
■ при аллергических заболеваниях;
■ при тяжелом сахарном диабете;
■ при заболеваниях щитовидной железы;
■ в послеродовом периоде;
■ при дефиците белка С.

Побочные эффекты

■ ЖКТ — диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз (редко).
■ Система кроветворения — кровоточивость (наиболее часто)
■ Кожные покровы — экзема, некроз кожи; васкулиты, выпадение волос (редко).

Способ применения и дозы

Внутрь по 2,5—5 мг 1 р/сут
Максимальная разовая доза: 5 мг
Максимальная суточная доза: 5 мг

Передозировка

Симптомы: кровоточивость, кровотечения.
Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (мочекаменная болезнь и другие заболевания), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу ЛС или прекратить лечение на короткий срок В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Синонимы

Варфарин Никомед

Ю.Б. Белоусов

Опубликовал Константин Моканов

Источник: medbe.ru

Фармакологическая группа

  • Антикоагулянтное средство непрямого действия [Антикоагулянты]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G45.9 Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная
  • I22 Повторный инфаркт миокарда
  • I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
  • I39 Эндокардит и поражения клапанов сердца при болезнях, классифицированных в других рубриках
  • I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
  • I63.9 Инфаркт мозга неуточненный
  • I74 Эмболия и тромбоз артерий
  • I82 Эмболия и тромбоз других вен
  • I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Z95.2 Наличие протеза сердечного клапана
  • Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

Фармакодинамика

Блокирует в печени синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин-К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4–5 дней.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из Р–РљРў практически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%. Метаболизируется в печени.

Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.

Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина — CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в Р–РљРў и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера — от 21 до 43 ч.

Показания препарата Варфарин Никомед

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов:

острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии;

преходящие ишемические атаки и инсульты;

вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца;

профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;

острое кровотечение;

беременность (I триместр и последние 4 нед беременности);

тяжелые заболевания печени или почек;

острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;

дефицит белков С и S;

тромбоцитопения;

пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами;

варикозное расширение вен пищевода;

аневризма артерий;

люмбальная пункция;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

тяжелые раны (включая операционные);

бактериальный эндокардит;

злокачественная гипертензия;

геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.

Применение при беременности и кормлении грудью

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6–12-й нед беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.

Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 нед. Использование варфарина не рекомендуется в другие сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.

Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияние на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.

Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Побочные действия

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 2

Побочные реакции при применении препарата

Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов Р–РљРў, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, РІ С‚.С‡. тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень гипокоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать уровни Hb и РњРќРћ.

Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому лечение варфарином должно начинаться малыми начальными дозами и одновременно с введением гепарина. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии в области атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением уровней энзимов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Взаимодействие

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других ЛС, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими ЛС.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство РќРџР’РЎ (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или фамотидином.

Таблица 3

Вещества, снижающие эффект варфарина

Таблица 4

Вещества, усиливающие эффект варфарина

Таблица 5

Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.

В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль РњРќРћ в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии.

Способ применения и дозы

Внутрь.

1 раз в сутки, желательно в одно и то же время.

Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 нед.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин: начальная доза — 5 мг/сут (2 табл. в день) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и в соответствии с этим показателем назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 табл. в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин: рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Дети: данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно — 0,2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина и наблюдение за лечением у детей должен проводить опытный специалист — педиатр. Дозы подбираются в соответствии с Табл. 1.

Таблица 1

Подбор поддерживающей дозы варфарина в соответствии с показателями MHO

Пациенты пожилого возраста: не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью: нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг (см. «Особые указания»).

Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного лечения — см. «Передозировка»).

1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.

2. Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики Рї/Рє вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции, если MHO >4;

— за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;

— за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.

3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина К1 перорально или РІ/РІ, если РњРќРћ >1,8.

4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

5. Продолжить Рї/Рє введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

6. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Передозировка

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут развиваться незначительные кровотечения (РІ С‚.С‡. например микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или прекращение лечения на короткий срок; при незначительных кровотечениях — прекращение приема препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — РІ/РІ введение витамина К, назначение активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 нед.

Таблица 6

Схемы лечения при передозировке

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что Рў1/2 варфарина составляет 20–60 ч.

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как к усилению, так и снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный Рў1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины — одновременный прием варфарина с другими ЛС (см. «Взаимодействие»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением почечной функции, вследствие чего должен чаще мониторироваться уровень MHO у пациентов с риском гиперкоагуляции, например при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. «Способ применения и дозы»).

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 50 или 100 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Никомед Дания АпС. Лангебьерг, 1, ДК-4000, Роскильде, Дания.

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр.1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

www.takeda.com.ru; [email protected]

Условия хранения препарата Варфарин Никомед

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Варфарин Никомед

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник: www.rlsnet.ru

Сообщите своему лечащему врачу до применения препарата Варфарин, если у Вас:
• повышенное кровяное давление, которое не снижается при приеме лекарственных средств;
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• ранее случавшееся желудочно-кишечное кровотечение;
• недавно был ишемический инсульт (вызванный закупоркой кровеносных сосудов в мозге);
• инфекция стенки сердца (бактериальный эндокардит);
• нарушения кровообращения в мозгу (цереброваскулярные заболевания);
• нарушения щитовидной железы;
• тяжелые заболевания сердца, почек или печени;
• состояния, приводящие к образованию тромбов (тромбофилия);
• анемия (повышенная утомляемость, одышка, пониженная резистентность к инфекциям в результате снижения гемоглобина);
• опухоль или рак;
• недавно были раны или повреждения;
• повышенный риск кровотечения, например, если Вы старше 65 лет либо неустойчивы в положении стоя, либо у Вас большая вероятность упасть и нанести себе травму.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу до начала приема препарата, так как может потребоваться более частый контроль лечения.
Регулярный анализ крови
Вам будут регулярно проводить анализ крови для того, чтобы определить, сколько времени требуется Вашей крови для свертывания. Анализ крови покажет, правильно ли подобрана доза. Анализ крови будет проводиться более часто, если доза варфарина изменится, Вы начнете или прекратите принимать другие препараты, или если у Вас проблемы с почками или с печенью. Препарат Варфарин содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Если Вам говорили, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Факторы, влияющие на применение препарата
Ряд факторов, оказывающих влияние на свертывание крови, может повлиять на лечение варфарином. Для того чтобы Варфарин оказывал эффект надлежащим образом и являлся безопасным, важно следовать следующим рекомендациям:

Увеличение эффекта Варфарина Снижение эффекта Варфарина Действия
Снижение веса Увеличение веса Не придерживайтесь диет и не меняйте свои пищевые привычки без обсуждения с врачом.
Поддерживайте уровень активности близкий к нормальному, насколько это возможно
   Витамин K  Витамин K можно принимать только по назначению врача, так как он может снизить эффект Варфарина 
  Пища, такая как печень, брокколи, брюссельская капуста и зеленые листовые овощи, содержащие большое количество витамина K  Не меняйте свой рацион питания во время применения варфарина 
Клюквенный сок или продукты из клюквы (и, возможно, грейпфрутовый сок)  Не пейте ни клюквенный, ни грейпфрутовый сок или продукты, их содержащие, во время применения варфарина 
Большое количество алкоголя    Возможно употребление только небольших количеств алкоголя 
Внезапные заболевания, такие как простуда или недомогание  Расстройство желудка, диарея, тошнота/рвота Если что-либо из этого случится, сообщите своему врачу, так как может потребоваться корректировка дозы 
Прекращение курения   Обратитесь за советом до того, как бросите курить

Информирование специалистов
Медицинскую карту необходимо всегда брать с собой. При посещении какого-либо врача, хирурга, медсестры или фармацевта сообщите им о том, что принимаете Варфарин. У Вас должна быть памятка, в которой перечислены симптомы, требующие немедленной проверки врача.
Операции
Вам может потребоваться снижение дозы перед операцией или удалением зубов из-за риска кровотечения. Вам следует прекратить принимать Варфарин за 72 часа до и после хирургического вмешательства, при которых есть риск кровотечения. Убедитесь, что Ваш врач знает о том, что Вы принимаете Варфарин.

Источник: apteka.103.by


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.