Анца анализ крови что это


Антитела к цитоплазме нейтрофилов IgG (ANCA, АНЦА) методом нРИФ – показатель васкулита. Основные показания к применению: дифференциальная диагностика васкулитов — гранулематоз Вегенера, полиангиит, синдром Чарга-Стросса, узелковый периартериит; быстропрогрессирующий гломерулонефрит; аутоиммунный гепатит.

Антитела к цитоплазме нейтрофилов – представляют собой неоднородную группу антител, образующихся на различные белки/ферменты цитоплазмы нейтрофилов и моноцитов. Было обнаружено, что в качестве антигенов АНЦА выступает ряд ферментов содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI (bactericidal permeability increasing protein) и катепсин G. Точная причина появления таких антител не выяснена. Связываясь с нейтрофилами, АНЦА стимулируют выброс из клеток активных веществ — ферментов, активных радикалов кислорода, которые могут разрушать сосуды.


r /> Одним из методов их выявления является метод непрямой иммунофлюоресценции (нРИФ) с использование нейтрофилов человека, фиксированных этанолом, что позволяет дифференцировать основные типы свечения аутоантител. При этом можно определить два типа свечения: 1. цитоплазматический (с-ANCA/цАНЦА) и 2. перинуклеарный (р-ANCA/пАНЦА), которые характерны для различных видов аутоиммунных патологий. Для точной идентификации антигена (при положительном НИФ) необходимо проводить ИФА с использованием очищенных антигенов. Логично, что определение типа свечения можно определить только при положительном результате на антитела.

Первая группа антител – с-ANCA, образуется в основном к миелобластину (протеиназе-3 лизосом), содержащемуся в азурофильных гранулах нейтрофилов и белку, усиливаещему бактерицидное действие нейтрофилов с характерным специфическим диффузным свечением при использовании метода НИФ (непрямая иммунофлюоресценция). До 90% положительных сывороток по с-ANCA содержат антитела к протеиназе-3. Цитоплазматический тип АНЦА получил название благодаря флюоресценции гранул, локализующихся в цитоплазме клетки между долями ядра лейкоцита.

Антитела с-ANCA обнаруживаются при гранулематозе Вегенера до 95% случаев. Гранулематоз Вегенера — аутоиммунное гранулематозное воспаление стенок сосудов, захватывающее мелкие и средние кровеносные сосуды. Чаще всего встречается генерализованная форма гранулематоза Вегенера с поражением верхних дыхательных путей, легких и почек. Характерным гистопатологическим признаком которого, является некротизирующий васкулит артерий и вен мелкого и среднего калибра с образованием гранулем.


Главной мишенью для второй группы антител (р-ANCA) является фермент миелопероксидаза (до 90% положительных сывороток по р-ANCA содержат антитела к миелопероксидазе), а также катепсин G, лактоферрин, лизоцин и эластаза. Появление р-ANCA характеризуется перинуклеарным свечением (вокруг ядра клеток) при их обнаружении методом нРИФ. При выявлении перинуклеарного типа свечения, свечение как бы очерчивает доли ядра лейкоцита, оставляя неокрашенным ядро клетки.Этот вид антител, чаще ассоциирован с наличием у человека микроскопического полиангиита (МПА). Появление р-ANCA характерно и для заболеваний ЖКТ ( аутоиммунный гепатит, неспецифический язвенный колит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит).

Помимо двух основных типов свечения встречаются атипичные варианты окрашивания, которые характеризуют как Х-АНЦА и используемые в диагностике заболеваний кишечника. Они описаны при язвенном колите (70%), болезни Крона (10%), аутоиммунном гепатите (50%), первичном склерозирующем холангите (40%), первичном биллиарном циррозе (5%), и васкулитах при ревматоидном артрите (5-10%).


Источник: old.smed.ru

Тест, использующийся в диагностике системных васкулитов. При исследовании сыворотки методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием фиксированных препаратов нейтрофилов человека наличие антител такого типа проявляется в виде диффузного цитоплазматического (cANCA) или перинуклеарного (pANCA) окрашивания. Они связываются с компонентами цитоплазматических гранул нейтрофилов и моноцитов. Как показано, основной антигенной мишенью для cANCA является лизосомальная протеиназа (PR-3), для pANCA — миелопероксидаза (MPO). По типу свечения pANCA могут интерферировать с антинуклеарными антителами (ANA). Антитела к цитоплазме нейтрофилов клинически связаны с гранулематозом Вегенера (васкулит мелких сосудов, проявляющийся обычно пневмонией, синуситами и гематурией). Их можно наблюдать при других формах васкулитов – узелковом периартериите, синдроме Чарга–Стросса (Churg-Strauss, эозинофильный гранулематозный ангиит, васкулит средних сосудов), «pauchi-immune» некротизирующем быстропрогрессирующем гломерулонефрите (см. также тест № 807 – антитела к базальной мембране клеток почек). Патогенез этих заболевания и роль аутоиммунных антител в нём неясны. Предполагается вовлечение ANCA в активацию нейтрофилов и повреждение эндотелия, приводящее к продукции провоспалительных цитокинов и стимуляции иммунопатологического процесса. Диагностическая значимость двух указанных видов антител к цитоплазме нейтрофилов (cANCA и pANCA) неравнозначна.


cANCA проявляют более сильную связь с гранулематозом Вегенера, они наблюдаются у 85% пациентов с этим заболеванием, чувствительность теста может быть ниже при локализованном варианте или неактивной стадии болезни. Отрицательный результат не исключает диагноз гранулематоза Вегенера, но ложноположительные результаты редки. У пациентов с установленным диагнозом синдрома Вегенера рост титров cANCA подтверждает рецидив заболевания, снижение титров подтверждает успешное лечение. cANCA выявляются также при узелковом полиартериите. pANCA, обнаруживаются реже при гранулематозе, по сравнению с cANCA, но преобладают у пациентов с микроскопическим полиангиитом, быстропрогрессирующим гломерулонефритом. Они могут быть выявлены также при системной красной волчанке, синдроме Гудпасчера, язвенном колите. Чувствительность тестирования на наличие cANCA и pANCA (непрямая иммунофлюоресценция) составляет для системных васкулитов: при гранулематозе Вегенера – 85%, микроскопическом полиангиите – 81%, идиопатическом быстропрогрессирующем гломерулонефрите – 81%, классическом узелковом полиартериите – 40%, синдроме Churg-Strauss – 66%. Вероятность ложноположительных результатов для пациентов с другими заболеваниями составляет около 24%, для здоровых людей – 6%. Диагностическая значимость положительных результатов теста существенно повышается при их оценке в совокупности с клиническими признаками. У пациентов с выраженными клиническими признаками исследование помогает подтвердить диагноз, у пациентов со слабыми признаками оно полезно для отказа от постановки диагноза. В динамическом наблюдении пациента после лечения, появление ANCA вновь, после их исчезновения в результате терапии, свидетельствует о вероятности рецидива.

Источник: www.invitro.ru

Что такое АНЦА?


Расшифровывается это странное название – АНЦА — как антинейтрофильные цитоплазматические антитела, и этот анализ является специфическим тестом для диагностики системных васкулитов. Системные васкулиты — это хронические заболевания, которые лечат специалисты — ревматологи. При васкулитах формируются различные очаги некроза в сосудистой стенке, и клиника этих состояний очень многогранна, поскольку во вторичный патологический процесс вовлекаются различные органы и системы.

Анализ крови АНЦА - что это, показания, значения и интерпретация

До сих пор неясно, точно, какова роль этих антител в развитии иммунного воспаления, и какую роль в этом играют нейтрофилы. Но тем не менее, если взять сыворотку крови, исследовав ее методом непрямой иммунофлюоресценции, то если такие аутоантитела у человека имеются, то они проявят себя в виде специфического равномерного окрашивания или в цитоплазме нейтрофилов, или около их ядер, в так называемой перинуклеарной зоне.

Соответственно, антитела к цитоплазме нейтрофилов способны связываться с гранулами нейтрофилов, и даже со структурами моноцитов, но исследованию подлежит только материал нейтрофилов.

Какова роль этих анитиел в патогенезе васкулитов?


Современными данными установлено, что антитела к цитоплазме нейтрофилов играют важную роль в повреждении внутренней стенки сосудов, или эндотелия. В результате возникает биохимический каскад, затем выработка противовоспалительных цитокинов и развитие иммунного воспаления.

Анализ крови АНЦА - что это, показания, значения и интерпретация

Выше было сказано, о том, что имеется два типа антител — цитоплазматические и перинуклеарные. Именно первый тип антител более сильно связан с одной из самых широко распространенных иммунных васкулитов, или гранулематозом Вегенера. Это анализ позволяет верифицировать заболевание у 85% пациентов. Но этот анализ все же является скрининговым, и отрицательный результат определения иммуноглобулинов вовсе не говорит о том, что у пациента нет системного васкулита.

С другой стороны, если у пациента уже установлен диагноз по другим стандартным критериям, то увеличение количества антител говорит или о рецидиве, или об обострении заболевания, а при успешной терапии это количество антител снижается. Можно сделать вывод, что этот анализ используется не только для диагностики, но и для контроля лечения.

Второй тип, а именно перинуклеарные антицитоплазматические антитела обнаруживаются у пациентов с быстропрогрессирующим поражением почек — гломерулонефритом. Позитивны они при системной красной волчанке, и хроническом язвенном колите.


Показания к тесту

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, конечно, назначаются при подозрении на васкулит, но при каких признаках необходимо назначать это исследование? В первую очередь, при:

  • быстро прогрессирующем гломерулонефрите, с развитием почечной недостаточности;
  • при кровохарканье и при легочных кровотечениях, особенно в сочетании также с поражением почек;
  • при различных периферических полинейропатиях;
  • при затяжных заболеваниях ЛОР-органов воспалительного характера — при синуситах и отитах;
  • при рентгенологическом множественном очагов поражения легких;
  • при поражениях кожи, которые сопровождаются различными системными проявлениями.

Значения и интерпретация

Антитела к цитоплазме нейтрофилов у здорового человека не определяются, и, согласно единицам титрования, референсные значения должны быть меньше, чем 1 к 40. В том случае, если у пациента анализ показывает гораздо меньше разведение, например, 1к 100, то результат считается положительным.

Положительные значения, кроме названных болезней, может говорить о таком заболевании, как классический узелковый полиартериит, синдром Гудпасчера и язвенный колит. Высокий уровень антител встречается также при системной красной волчанки и синдроме Чарга-Стросса. Повышение значений может быть при болезни Шенлейн-Геноха, неспецифическом язвенном колите, различных аутоиммунных формах гепатита.


Нужно помнить, что у 6% здоровых людей могут быть положительные значения этих антител, и после этого необходимо проверять дополнительно пациента на причастность к иммунным васкулитам.

Анализ крови АНЦА - что это, показания, значения и интерпретация

Источник: MyAnaliz.ru

Классические антинейтрофильные цитоплазматические антитела

к-АНЦА (а-ПР-3) наиболее часто обнаруживаются при гранулематозе Вегенера, реже они выявляются у больных с другими формами системных васкулитов, которые по характеру клинико-лабораторных проявлений напоминают это заболевание (микроскопический полиангиит (МПА) и синдром Чарга—Стросса) [W.Gross et al.,1993] (табл. 5.1).

Они практически не встречаются при гигантоклеточном артериите (ГКА) и артериите Такаясу [А.А.Баранов,1998; X.Bosch et al.,1991; P.Dagenais et al.,1993; T.Baranger et al.,1994], болезни Кавасаки [LRider et al.,1993], классическом УП [S.Hauschild et al.,1994], геморрагическом васкулите [N.Ronda et al.,1994], кожном лейкоцитокластическом васкулите [B.Nolle et al.,1989], криоглобулинемическом васкулите и болезни Бехчета [B.Nolle et al.,1989; M.Hamza et al.,1990].


Использование определения к-АНЦА в качестве скринингового теста позволяет увеличить выявляемость гранулематоза Вегенера, особенно на ранней стадии болезни, у больных с лимитированной и атипичной формами заболевания или перекрестными ангиитными синдромами.

Оно также помогает верифицировать диагноз у некоторых пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе [S.Weidemann et al.,1993]. Описаны больные, у которых АНЦА-ассоциированный васкулит манифестировал как синдром Tolosa — Hunt [C.Monteccucco et al.,1993] или начинался с паралича лицевого нерва [J.Macias et al.,1993], краниального полиневрита [K.Chakravanty & D.Scott, 1993], периферической нейропатии [С.Chalk et al.,1993], полихондрита [K.Handrock & W.Gross, 1993], легочных геморрагии [X.Bosch et al.,1994] и идиопатического некротизирующего нефрита с «полулуниями» [J.Velosa et al.,1993].

Серия исследований посвящена оценке чувствительности и специфичности к-АНЦА для диагностики гранулематоза Вегенера. Установлено, что их специфичность при гранулематозе Вегенера очень высока и приближается к 100% [J.Cohen Tervaert et al, 1989; B.Nolle et al., 1989; G.Kerr et al., 1993; J.Rao et al, 1995]. Например, G.Kerr и соавт.(1993), обследовав 112 больных с различными системными васкулитами (артериит Такаясу, УП, синдромом Чарга—Стросса, геморрагический васкулит и др.), кожными васкулитами, гранулематозными (лимфоматоидный гранулематоз, саркоидоз, туберкулез) и аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, полимиозит) и с другими воспалительными болезнями внутренних органов, обнаружили к-АНЦА только у 5 больных.


В то же время данные, касающиеся чувствительности к-АНЦА (антител к ПР-3) для диагностики гранулематоза Вегенера, неоднозначны. Чувствительность к-АНЦА при этом заболевании зависит от активности, распространенности патологического процесса и его формы. В «начальную» фазу она варьирует от 50%), при поражении только верхних и нижних дыхательных путей без признаков васкулита, и до 100% — у больных с генерализованным васкулитом мелких артерий [J.Cohen Tervaert et al.,1989; B.Nolle et al.,1989].

По данным ретроспективного исследования, чувствительность к-АНЦА в активную фазу гранулематоза Вегенера составляет 88%) [G.Kerr et al.,1993]. При лимитированной форме заболевания она равна 92%, а при генерализованной — 85%>. В период ремиссии чувствительность к-АНЦА снижается до 43%, составляя 37%) при лимитированной и 46% при генерализованной формах.

Результаты других авторов также свидетельствуют о низкой (28%) чувствительности к-АНЦА в отношении диагностики гранулематоза Вегенера [J.Rao et al.,1995]. Это частично связано с тем, что к-АНЦА редко выявляются при обострении заболевания, а у больных с частичной ремиссией они присутствуют в низких титрах. [B.Nolle et al.,1989; E.Petterson et al., 1992].

Результаты, касающиеся клинического значения определения к-АНЦА в динамике, также противоречивы. По данным одних исследователей, повышение уровня к-АНЦА у больных в стадии ремиссии является фактором риска развития обострения [C.Stegemann et al.,1994], а динамика их титра на фоне цитотоксической терапии позволяет дифференцировать обострение самого заболевания от интеркуррентной инфекции [B.Nolle et al.,1989; J.Cohen Tervaert et al.,1989; E.Petterson et al.,1992].

С другой стороны, корреляция между изменением титров к-АНЦА и клинико-лабораторных показателей наблюдается всего в 64% случаев [G.Kerr et al.,1993]. Увеличение титров антител предшествует клиническому обострению только у 24% больных, находившихся до этого в ремиссии или имевших низкую активность заболевания.

к-АНЦА редко обнаруживаются при инфекционных заболеваниях [W.Schmitt et al.,1991; A.Adebajo et al.,1993]. Тем не менее увеличение их титров при некоторых инфекциях, например при инфекционном эндокардите, может отражать развитие вторичного васкулита [J.Wagner et al.,1991; J.Duran et al.,1994].

Интересные результаты были получены при изучении антинейтрофильных цитоплазматических антител у больных с амебиозным поражением печени, при котором 75% АНЦА-позитивных сывороток реагировали с ПР-3 [D.Pudifin et al.,1994]. При этом заболевании морфология тканевого повреждения (дегрануляция нейтрофилов, васкулит) напоминает таковое при гранулематозе Вегенера.

Полагают, что антинейтрофильные цитоплазматические антитела могут перекрестно реагировать с антигенами Entamoeba histolytica или этот микроорганизм способен вызывать высвобождение ферментов из нейтрофилов и таким образом индуцировать синтез аутоантител.

С помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции и ИФМ с иммобилизованным на твердой фазе нефракционированным экстрактом цитоплазмы нейтрофилов мы определяли АНЦА у 36 больных гранулематозом Вегенера и 10 больных МПА [В.А.Тищенко и соавт.,1995]. В группу сравнения вошли 68 больных, 44 — с системными васкулитами (13 — с узелковым полиартериитом, 30 — с артериитом Такаясу, 1 — с гангренесцирующей гранулемой носа), 13 — с СКВ, из них 8 с АФС, и 11 — с гломерулонефритами.

Результаты, касающиеся частоты обнаружения и уровня антинейтрофильных цитоплазматических антител, представлены в таблице 5.3.

Таблица 5.3. Частота обнаружения антинейтрофильных цитоплазматических антител у больных гранулематоэом Вегенера, микроскопическим полиангиитом, другими сосудистыми заболеваниями и у доноров

Заболевание АНЦА НРИФ (%) АНЦА ИФМ (%) АНЦА (ед.оп.пл. М±а)
Гранулематоз Вегенера:
активная стадия 94 88 1,305±0,488*
ремиссия 19 15 0,393±0,238
Микроскопический полиангиит 100 89 0,827±0,465
Группа сравнения 7 17 0,389±0,27б
Доноры 0 0 0,345±0,061

Примечание. * — р<0,001.

Как видно из таблицы, у больных гранулематозом Вегенера и МПА частота и уровень антинейтрофильных цитоплазматических антител достоверно выше, чем в группе сравнения и у доноров. При этом у больных с активным гранулематозом Вегенера эти показатели были достоверно выше, чем в период ремиссии. В группе сравнения АНЦА реакции непрямой иммунофлюоресценции были обнаружены у 2 больных с УП и у 1 больной с системной красной волчанкой.

При использовании иммунофермеитного метода антинейтрофильные цитоплазматические антитела выявлялись у 3 пациентов с УП и у 4 — с СКВ. При гранулематозе Вегенера отмечена корреляция между уровнем АНЦА и ИКАВ (r=0,64; р<0,01). При клиническом анализе полученных данных установлено, что у больных гранулематозом Вегенера с высокими титрами АНЦА (1/64) чаще наблюдались такие клинические проявления, как лихорадка, суставной синдром, поражение легких, почек, глаз, кожный васкулит, язвенно-некротический ринит, чем у пациентов с их низкими титрами (1/16—1/32). Антинейтрофильные цитоплазматические антитела с наиболее высокой частотой обнаруживались при активном гранулематозе Вегенера, независимо от формы заболевания (табл. 5.4). Таблица 5.4. Частота обнаружения АНЦА в зависимости от клинической формы гранулематоза Вегенера

Варианты АНЦА НРИФ (%) АНЦА ИФМ (%)
Генерализованная форма:
активная стадия 100 86
ремиссия 20 0
Локальная форма:
активная стадия 93 100
ремиссия 18 20

При сравнении антинейтрофильных цитоплазматических антител с другими лабораторными показателями отмечена корреляция между АНЦА и СОЭ (r=0,45; р<0,05) и IgM РФ (r=0,46; р<0,05). При обследовании 17 больных гранулематозом Вегенера в динамике — у 13 из них на фоне лечения отмечалось снижение титров антител, причем у 7 антинейтрофильные цитоплазматические антитела не определялись (рис. 5.2). vas5.2.jpg
Рис. 5.2. Динамика титра АНЦА реакции непрямой иммунофлюоресценции у больных гранулематозом Вегенера (а) и микроскопический полиангиит (б)

У 6 человек обострение заболевания сопровождалось увеличением титра антител. У 4 из них повышение антинейтрофильных цитоплазматических антител опережало симптомы обострения соответственно на 20 и 25 дней, 1 и 6 месяцев.

Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела

п-АНЦА и а-МПО IgG-изотипа наиболее часто обнаруживаются при МПА [M.Ulman et al.,1992; W.Gross et al.,1993]. Реже они встречаются при классическом узелковом полиартериите, синдроме Чарга—Стросса и гранулематозе Вегенера [S.Lee et al.,1990; J.Cohen Tervaert et al.,1989;1991; M.Ulmer et al.,1992; S.Hauschild et al.,1994].

Эти антитела практически не выявляются при болезни Кавасаки [L.Rider et al.,1993], артериите Такаясу [P.Dagenais et al.,1993], ГКА S.Hauschild et al.,1993], болезни Бехчета [В. Nolle et al.,1989; M.Hamza et al.,1990] и OTA [S.Schellong et al.,1992].

При геморрагическом васкулите не встречаются антитела к миелопероксидазе IgG-изотипа. Так, D.Donoghue и соавт.(1992), обследуя 100 больных с IgA-нефропатией и 30 с пурпурой Шенлейна — Геноха, не выявили а-МПО ни в одном случае. В то же время при геморрагическом васкулите N.Ronda и соавт.(1994) у 11 из 14 больных обнаружили IgA а-МПО. Изредка развитие легочного геморрагического синдрома ассоциируется с синтезом IgM п-АНЦА [V.Esnault et al.,1992].

п-АНЦА не являются специфическим маркером системных некротизирующих васкулитов. Они встречаются и при других заболеваниях, в том числе системных ревматических болезнях, воспалительных заболеваниях кишечника и некоторых инфекциях [H.Peter et al., 1993].

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела, реагирующие с миелопероксидазой, идентифицированы у больных с идиопатическим альвеолярным геморрагическим синдромом [X.Bosch et al, 1994; R.DeRemee et al.,1994] и у 30% пациентов с синдромом Гудпасчера [D.Jayne et al., 1990; A.Volpi et al., 1991; M.Weber et al.,1992].

Эти аутоантитела выявлены при гломерулонефрите и волчаночно-подобном синдроме, индуцированном гидралазином [I.Nassberger et al.,1990; C.Cambridge et al.,1994], при системной склеродермии с почечной недостаточностью или легочными геморрагиями [H.Endo et al.,1994].

Недавно появились сообщения о связи между п-АНЦА-положительными заболеваниями почек и злокачественными новообразованиями. J.Edgar и соавт.(1993) описали 4 больных с клиническими признаками васкулита в сочетании с опухолями почек или мочеполовой системы, в сыворотках которых присутствовали п-АНЦА.

Кроме того, антинейтрофильные цитоплазматические антитела обнаружены у больных с недифференцированной аденокарциномой [J.Navarro et al., 1994], моноклональными гаммапатиями, миелодисплазией, а также лимфоматоидным гранулематозом и синдромом Свита, которые часто ассоциируются со злокачественными новообразованиями [D.Kemmett et al, 1991].

Несмотря на это, определение п-АНЦА имеет существенное значение для ранней диагностики МПА и быстропрогрессирующего гломерулонефрита, развитие которого может наблюдаться при широком спектре заболеваний: идиопатические формы пауси-иммунного некротизирующего гломерулонефрита; гломерулонефрит, сочетающийся с пауси-иммунным некротизирующим геморрагическим альвеолярным капилляритом; идиопатический иммунный альвеолярный геморрагический синдром без сопутствующего гломерулонефрита [S.Bonsid et al.,1994; J.Jennette et al.,1994].

п-АНЦА, направленные к гранулярным белкам — катепсину G, эластазе, лизосомам, выявляются при микроскопическом полиангиите, но также при заболеваниях, не осложненных васкулитом, включая РА, системная красная волчанка и воспалительные заболевания кишечника [P.Lesarve et al.,1993].

Сообщается о развитии АНЦА-позитивных васкулитов с поражением легких и почек на фоне лечения тиреотоксикоза пропилтиоурацилом [S.Stankus et al.,1992; К.Dolman et al.,1993; D.D’Cruz et al.,1995].

Полагают, что последний селективно накапливается в нейтрофилах, связывается с миелопероксидазой и вызывает изменение структуры и инактивацию этого фермента [D.Lam et al.,1979; H.Lee et al.,1988;1990]. Кроме того, описано развитие АНЦА-ассоциированного васкулита на фоне лечения омепразолом [S.Singer et al.,1994] и у больных с силиконовой нефропатией [A.Chevailler et al., 1994].

Атипичные антинейтрофильные цитоплазматические антитела

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела, дающие гомогенное свечение цитоплазмы (атипичные АНЦА), иногда обнаруживаются при инфекционных заболеваниях: ВИЧ-инфекция [J.Koderisch et al.,1990; R.Klaasen et al.,1992], бактериальный эндокардит [J.Durand et al.,1994; A.Soto et al.,1994], поликистоз легких, связанный с хронической легочной инфекцией [J.Efthimiou et al.,1991], туберкулез [C.Gordon et al.,1993].

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при ревматоидном артрите

Гранулоцит-специфические антинуклеарные факторы были выявлены в сыворотках больных РА задолго до открытия антинейтрофильных цитоплазматических антител [V.Faber & P.Elling, 1966] и в дальнейшем обнаружены и другими исследователями [A.Wiil,1980]. В настоящее время доказано, что гранулоцит-специфические АНФ часто представляют собой АНЦА, а ядерное свечение является артефактом, связанным с нуклеофильными свойствами цитоплазматических антигенов [R.Falk et al, 1988; L.Burkholder & D.Bainton, 1990].

Однако, как уже отмечалось, метод иммунофлюоресценции с использованием фиксированных спиртом нейтрофилов не позволяет дифференцировать гранулоцит-специфический антинуклеарный фактор от п-АНЦА. По данным разных авторов, частота обнаружения антинейтрофильных цитоплазматических антител при ревматоидном артрите варьирует в от 0 до 75% (табл. 5.5).

Таблица 5.5. Частота обнаружения и характеристика АНЦА при ревматоидном артрите

Автор Число больных п-АНЦА к-АНЦА а-АНЦА а-МПО а-ПР-3
L.Nassberger et al.,1990 33 0 0 0
J.Savigeet al.,1991 58 7 3 0 2 0
S.Lassoueg et al.,1991 75 13 0 0 5
W.Gross et al.,1991 241 6 0 0
I.Coremans et al.,1992 80 0 0 36
A.Juby et al.,1992 94 4 0 7
M.UImer et al.,1992 25 0 0 0 0 0
I.Coremans et al.,1992 99 5 1 33 17 3
E.Abad et al., 1993 72 9 0 0
D.Metzger et al.,1993 120 0 0 45 0 0
A.Mulder et al.,1993 94 66 0 0 1 0
I.Corremans et al.,1993 50 4 0 14 6 0
G.Cambridge et al.,1994 97 12
E.Rother et al.,1994 111 0 3 19
X.Bosch et al.,1995 47 23 0 0 2 0
M.De Band et al.,1996 84 16 1 11 8
А.А.Баранов, 1998 52 9,6 0 0

Антигены, с которыми реагируют антинейтрофильные цитоплазматические антитела при РА, до конца не идентифицированы. Результаты иммуноферментного анализа свидетельствуют о том, что в сыворотках больных присутствуют антитела к широкому спектру нейтрофильных антигенов, включая лактоферрин, катепсин G, лизоцим, эластазу, в-глюкоронидазу и др. [L.Halbwaxhs-Mecarelli et al.,1992; U.Martensson & L.Nassberger, 1992; Schmitt et al., 1993; De Bandt et al., 1996].

По данным ряда авторов, наиболее часто при РА выявляются антитела к лактоферрину [I.Corremans et al., 1993; A.Mulder et al., 1993]. I.Coremans и соавт.(1992) обнаружили их у 45% больных. A.Mulder и соавт.(1993), обследовав 94 больных ревматоидным артритом, выявили п-АНЦА у 30 из них.

При этом 19 сывороток содержали антитела к лактоферрину и только в одном случае антитела к миелопероксидазе и катепсину. С помощью иммуноблотинга показано, что, наряду с лактоферрином, в сыворотках некоторых больных присутствуют антитела, направленные к неидентифицированным полипептидам с молекулярной массой в 67/66 и 63/54 кд.

В то же время D.Bandt и соавт.(1996) полагают, что в иммунофермеитный метод при РА чаще выявляются антитела к эластазе (14%), реже к лактоферрину и миелопероксидазе (10%), а при использовании иммуноблотинга антинейтрофильные цитоплазматические антитела в сыворотках больных РА вообще не определяются.

Клиническое значение АНЦА при ревматоидном артрите неясно. По данным одних авторов, наличие антинейтрофильных цитоплазматических антител коррелирует с активностью заболевания, и они особенно часто выявляются при синдроме Фелти [J.Savage et al.,1991; I A.Juby et al., 1992; I.Coremans et al., 1993].

Однако другие исследователи не обнаружили подобной зависимости [X.Bosch et al.,1995; J.Helsloot et al.,1995; E. Rother et al.,1996], но положительные результаты чаще встречались у больных с более прогрессирующим течением заболевания [E.Rother et а1.,1994]. По мнению W.Gross (1995), при РА имеется связь между уровнем п-АНЦА и рентгенологической стадией поражения суставов по Штейброкеру.

A.Mustila и соавт.(1997) при РА выявили достоверную связь между увеличением титров п-АНЦА и активностью воспалительного процесса, а также развитием нефропатии. По нашим данным, при этом заболевании, несмотря на отсутствие достоверной связи между активностью воспалительного процесса и п-АНЦА, в группе п-АНЦА-позитивных больных средние значения индекса активности болезни были достоверно выше, чем у пациентов без данных аутоантител [А.А.Баранов,1998]. Кроме того, присутствие п-АНЦА в сыворотке крови достоверно положительно коррелировало с наличием у больных сетчатого ливедо и поражения почек.

I.Corremans и соавт.(1992) обнаружили достоверную корреляцию между увеличением уровня антител к лактоферрину и развитием васкулита при ревматоидном артрите. Напротив, другие авторы не отметили увеличения частоты встречаемости п-АНЦА или гранулоцит-специфического АНФ у больных с васкулитом или внесуставными проявлениями PA [J.Savige et al.,1991; A.Mulder et al.,1993; X.Bosch et al., 1995].

Установлено, что антинейтрофильные цитоплазматические антитела и антитела к лактоферрину достоверно чаще выявляются у больных РА с синдромом Фелти, чем у остальных пациентов (соответственно 77 и 36%; 50 и 4%) [l.Coremans et al.,1993].

Описано несколько больных РА с клиническими проявлениями МПА, в сыворотке которых присутствовали а-МПО [A.Toarralbo et al.,1994; X.Bosch et al., 1995]. G.Cambridge и coавт. (1994) обнаружили а-МПО у 12% больных ревматоидным артритом. Увеличение титров этих антител ассоциировалось с серопозитивностью по РФ, наличием ревматоидных узелков и поражением легких.

В недавних исследованиях H.Locht и соавт. (1995) выявили п-АНЦА у 12 (55%) из 22 больных с реактивным артритом. При этом сыворотки у 7 человек реагировали с миелопероксидазой, у 8 — с лактоферрином и у 4 — с а-антигеном (ПР-3 и катепсин). Частота и уровень антинейтрофильных цитоплазматических антител не коррелировали с активностью артрита.

Примечательно, что Т-лимфоциты больных реактивным артритом специфически распознают детерминанты стрессорного белка HSP-65, а лактоферрин перекрестно реагирует с ним. Установлено, что Т-лимфоциты, полученные от крыс с адъювантным артритом, индуцированным при иммунизации микобактериями, способны пролиферировать при их стимуляции лактооеррином [N.Esaguy et al., 1991; 1993]. Кроме того, выявлена определенная гомология в аминокислотных последовательностях миелопероксидазы и HSP-60 [D.Jones et al., 1993].

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при системной красной волчанке

Серия исследований посвящена изучению АНЦА при СКВ [L.Nassberger et al.,1990; S.Lee et al., 1992; S.Kuster et al.,1992]. По данным S.Lee и соавт.(1992), ядерное или перинуклеарное свечение клеток обнаружено при изучении сывороток большинства (90,8%) больных системной красной волчанкой, но слабое цитоплазматическое свечение идентифицировано только в 4% случаев.

При этом антитела к лактоферрину обнаружены у 39%> больных. Их синтез коррелировал с клинической активностью СКВ и «полулуния» при морфологическом исследовании почек. Умеренное увеличение концентрации а-МПО отмечено у 8 из 87 больных (9%), у 6 из них имелись признаки серозита.

S.Kuster и соавт.(1992) при изучении 44 больных системной красной волчанкой, включая 33 с поражением почек, не обнаружили к-АНЦА ни в одном случае, однако выявили п-АНЦА у подавляющего большинства (90,1%) пациентов. У 25% больных были обнаружены а-МПО в низком титре, чаще при васкулите кожи и гломерулонефрите.

R.Pauzner и соавт.(1994) идентифицировали антинейтрофильные цитоплазматические антитела у 35% из 114 больных СКВ, в том числе в 24,5% случаев — п-АНЦА и в 10,5% — к-АНЦА. Присутствие этих антител не коррелировало с активностью СКВ (индекс SLEDAI), наличием у больных васкулита, поражения почек или ЦНС.

По нашим данным, п-АНЦА обнаруживались почти у половины (47,7%) из 44 обследованных мужчин с системной красной волчанкой, преимущественно при остром течении заболевания. Однако их присутствие в сыворотке крови не коррелировало с клинико-лабораторными особенностями болезни, включая воспалительную активность, оцениваемую по общепринятым критериям и индексам SLAM и SLEDAI [А.А.Барандв,1998].

L.Nassberger и соавт.(1990) исследовали а-МПО и антитела к эластазе у 102 больных СКВ, включая 16 больных волчаночным нефритом и 6 больных с волчанкой, индуцированной гидралазином. У 21% больных в сыворотках присутствовали а-МПО, но какой-либо корреляции между ними и клиническими и иммунологическими особенностями заболевания отмечено не было. Антитела к эластазе выявлялись у 3 из 4 больных с поражением ЦНС. При гидралазиновой волчанке встречались оба типа аутоантител.

Другие авторы также отмечают присутствие а-МПО изотипов IgG и IgM у большинства больных СКВ или нефритом, развившихся при приеме гидралазина [L.Nassberger et al.,1991;G.Cambridge et al.,1994].

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при других ревматических заболеваниях

Имеются сообщения о наличии АНЦА при системной склеродермии. E.Endo и соавт.(1994) при этом заболевании обнаружили п-АНЦА в НРИФ у 6 из 100 больных. Сыворотки всех АНЦА-положительных больных реагировали с а-гранулами нейтрофилов и миелопероксидазой. У больных с п-АНЦА отмечено быстрое ухудшение функции почек с развитием почечной недостаточности, а у двух из них — легочные геморрагии.

Р.Т.Алекперов и соавт. (1998) при обследовании 73 больных с системной склеродермией выявили АНЦА у 31 (42,5%) из них. В большинстве случаев (24 человека) обнаружены п-АНЦА. У 4 встречались к-АНЦА и у 3 одновременно п-АНЦА и к-АНЦА. В группе АНЦА-позитивных больных наблюдалось достоверно более высокое содержание СРБ, чем у остальных. Титр антинейтрофильных цитоплазматических антител коррелировал с титром РФ и активностью комплемента. Не выявлено различий в продолжительности и характере течения болезни между двумя группами больных.

Нами при обследовании 15 женщин с первичным синдромом Шегрена п-АНЦА в реакции непрямой иммунофлюоресценции были выявлены только в 1 (6,7%) случае. Основные клинико-лабораторные проявления заболевания у этой больной не отличались от других пациентов. Следует отметить, что эти аутоантитела не присутствовали в сыворотках крови у больных, имеющих кожный криоглобулинемический васкулит, что согласуется и с данными других авторов [W.L.Gross et al.,1995; A.G.Tzioufas et al.,1996].

Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П.

Источник: medbe.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.