При лечении гипертонической болезни применяют


Основные принципы лечения гипертонической болезни:

  1. Лечение начинается с минимальных доз одним из гипотензивных препаратов (монотерапия).
  2. Контроль лечения проводится через 8 – 12 недель, а после достижения стабильных цифр АД – каждые 3 месяца.
  3. Монотерапия предпочтительнее комбинированной терапии (несколькими препаратами), так как имеет меньше побочных действий, вызванных сочетанием препаратов.
  4. При неэффективности терапии производят постепенное увеличение дозировки препарата.
  5. При неэффективности высоких доз монотерапии производят замену на препарат из другого класса.
  6. При неэффективности монотерапии переходят к комбинированной терапии.

Группы препаратов, используемых для лечения гипертонической болезни

1. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ).

К ним относят Эналаприл, Энап, Престариум, Лизиноприл, Зокардис, Берлиприл и другие.
ханизм действия заключается в блокировании фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II, тем самым предотвращая повышение артериального давления. Лекарства этой группы имеют наименьший спектр побочных действий, не оказывают неблагоприятного воздействия на обмен веществ пациента. Их можно применять при артериальной гипертензии на фоне сахарного диабета, метаболического синдрома, нарушения функций почек и белка в моче.

Лекарственные средства этой группы нельзя использовать беременным женщинам, при гиперкалиемии (повышенном количестве калия в крови) и стенозе (сужении) почечной артерии. Их с успехом применяют в комбинированных схемах лечения.

2. Бета-адреноблокаторы (Атенолол, Конкор, Метопролол, Небиволол, Обзидан и другие).

Ранее эти лекарственные средства широко использовались от гипертонии. Сейчас, учитывая их побочные действия и наличие более эффективных препаратов, эта группа применяется все реже. При применении бета-адреноблокаторов у пациента может наблюдаться брадиаритмия (снижение частоты сердечных сокращений), бронхоспазм, гипергликемия (повышение количества сахара в крови), депрессия, изменчивость настроения, бессонница, снижение памяти. Соответственно, их нельзя применять лицам с бронхообструктивным синдромом (бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом), сахарным диабетом и депрессией. Существенным преимуществом этих препаратов является стойкий эффект. Постоянство АД достигается уже через 2 – 3 недели приема.

При назначении лекарств этой группы необходим контроль сахара, ритма сердца с помощью ЭКГ (ежемесячно), эмоционального состояния пациента.


Атенолол

3. Ингибиторы рецептора ангиотензин II (Лозартан, Телмисартан, Эпросартан и другие) – это новые гипотензивные препараты, широко применяющиеся при гипертонии.

Механизм действия этой группы препаратов основан на косвенном снижении спазма сосудов за счет влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Именно эта система играет решающую роль в регуляции цифр давления. Терапевтическим эффектом обладает комбинация этих препаратов с тиазидными диуретиками. Существуют современные комбинированные препараты, включающие в свой состав эти группы. К ним относят Гизаар (лозартан в комбинации с гидрохлортиазидом), Микардис Плюс (телмисартан и гидрохлортиазид) и другие. Кроме поддержания нормальных цифр давления, в ходе исследований было замечено влияние этих препаратов на уменьшение размеров сердца.


4. Блокаторы кальциевых каналов (Нифедипин, Амлодипин, Дилтиазем, Циннаризин).

Лекарство этой группы обладает способностью блокировать перенос кальция в клетку, что уменьшает энергетические запасы клеток. Это, в свою очередь, оказывает влияние на сократимость миокарда, уменьшая ее, и на коронарные сосуды, расширяя их. Отсюда может возникать и побочное действие в виде тахикардии (учащения пульса). Таблетки для более быстрого эффекта лучше рассасывать.

5. Тиазидные диуретики (мочегонные средства). Это Гидрохлортиазид, Индапамид и другие.

Несмотря на разнообразие современных препаратов, лучшее действие от терапии наступает при сочетании лекарств различных групп с мочегонными средствами. Но эти препараты обладают рядом побочных действий, поэтому их применение должно проходить под контролем врача. Они могут вызвать снижение количества калия в крови, повышение уровня жиров и сахара в крови.

Если у пациента наблюдается гипертония 2 степени и выше, то лечение, как правило, будет комбинированным, так как монотерапия может оказаться малоэффективной.

Источник: KardioPortal.ru

Почему возникает гипертоническая болезнь


Гипертоническая болезнь – это патология, для которой характерно хроническое, то есть длительное повышение артериального давления (АД). Заболевание обычно возникает в возрасте от 40 до 50 лет, но все чаще встречаются случаи, когда диагноз устанавливается в молодом возрасте – это связано с обилием плохих привычек, нарушением интервалов сна и бодрствования, неправильным питанием, неблагоприятной экологией.

При лечении дома широко применяются разнообразные настойки из трав, например, чай из ромашки, мяты, зеленый чай, отвар ягод калины, рябины. Регулярное их употребление может укрепить сосудистую стенку и сделать давление более стабильным.

Есть два основных вида этой болезни – первичная и вторичная гипертензия. Первичная гипертензия наиболее интересна с точки зрения причин и клинических случаев, на нее приходится более 90% всех обращений к врачам по поводу высокого давления. Это повышение АД, которое возникло само по себе, без предшествующих заболеваний. У него нет конкретной органической причины, а патогенез сложный и образует порочный круг. Основную роль играет образование ренина, который преобразуется в ангиотензин под действием АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Это приводит к высвобождению сильного сосудосуживающего средства, ангиотензина II, что запускает целый каскад последствий. Лечение симптоматическое или патогенетическое (направленное на разрыв порочного круга).


Вторичная гипертензия обладает четкой причиной – у нее есть начальное заболевание, которое поразило одну из систем, регулирующих уровень артериального давления. Это может быть патология сердечно-сосудистой системы, почек, эндокринной системы (гипофиза или надпочечников, иногда щитовидной железы). Лечение вторичной гипертензии учитывает его этиологию, истинную причину. Давление снижается, но основной задачей врача является ликвидация первичного заболевания. На этот вид повышения АД приходится около 5% обращений за медицинской помощью по поводу гипертензии.

Возникновению первичной гипертензии способствуют факторы риска:

  • стресс и эмоциональная нагрузка;
  • курение;
  • нарушение режима сна и бодрствования;
  • неправильное питание;
  • ожирение;
  • малоактивный образ жизни;
  • возраст старше 40 лет;
  • мужской пол;
  • генетическая предрасположенность (наличие в роду людей со схожей патологией);
  • сахарный диабет;
  • нарушения водно-солевого обмена (например, излишнее потребление натрия в виде поваренной соли).

Основой лечения гипертонии является воздействие на патогенетические механизмы при помощи комбинированной терапии, которая позволяет лечить патологию всесторонне.

Они статистически достоверно повышают риск возникновения заболевания, а если присутствует несколько факторов риска, то вероятность заболеть гипертонией повышается в разы.

Признаки первичной гипертонии


Признаком артериальной гипертензии являются цифры АД, превышающие 130 мм рт. ст. для систолического и 90 мм рт. ст. для диастолического.

Гипертония может долго протекать скрыто, человек часто не замечает, что кровяное давление его выше нормы. Такое возможно при легкой форме заболевания. Больных лишь изредка беспокоят неприятные симптомы вроде общего недомогания и приступов головной боли, как правило, они не обращают на это особого внимания.

На более поздних стадиях заболевание проявляется яркой клиникой, которая варьирует от легкого недомогания до ярких симптомов, связанных с поражением целевых органов и систем:

  • сердечно-сосудистой (ощущение сдавливания или болезненного толчка за грудиной, тахикардия, аритмия, неравномерность силы сердечных ударов или ощущение остановки сердца, покалывания);
  • головного мозга (головокружение, сонливость, головные боли, помутнение сознания, нарушения памяти и мыслительного процесса);
  • почек (олигоурия – снижение диуреза, болезненность при мочеиспускании, развитие дистрофии почки);
  • сетчатки глаза (мушки перед глазами, потемнение в глазах, ухудшение зрения).

При появлении такой симптоматики следует обратиться к специалисту, а не прибегать к самостоятельному лечению. В первую очередь необходимо определение точной степени заболевания – при первой степени лечение препаратами не используют, либо применяют их симптоматически, а проявления болезни устраняют при помощи нормализации режима дня, ревизии рациона и увеличением двигательной активности.

Лечение вторичной гипертензии учитывает его этиологию, истинную причину. Давление снижается, но основной задачей врача является ликвидация первичного заболевания.


Диагностика

Затем назначается комплексное обследование. Оно начинается с осмотра врача и измерения артериального давления, после чего следует несколько инструментальных методов – проводится ЭКГ (электроэнцефалограмма), ультразвуковое исследование сердечной мышцы и камер сердца на предмет гипертрофии, устанавливается портативный тонометр для измерения давления на протяжении суток – это дает исчерпывающие сведения, по которым можно точно установить наличие гипертензии и ее тип (дневной или ночной). Проводится осмотр глазного дна на наличие видоизмененных сосудов, которые часто встречаются при длительном воздействии высокого давления.

Лабораторные методы диагностики включают общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови.

Читайте также:

Боремся с гипертонией: 5 лучших народных средств

6 правил приготовления домашних лекарств из растений

9 способов борьбы с депрессией без лекарств

Схемы лечения гипертонической болезни


Существует определенный стандарт лечения гипертонической болезни. Это алгоритм действий с перечнем рекомендованных препаратов, который согласован международными комиссиями и в соответствии с которым производится терапия. Отступать от него врач может только тогда, когда у пациента особый, нетривиальный случай. Унифицированный протокол применяется как в поликлинике, так и в условиях больницы.

С самого начала всех больных с гипертензией делят на тех, у кого она первичная, и тех, у кого вторичная. Затем определяют стадию гипертонии по наличию повреждения органов-мишеней в соответствии со шкалой:

  1. Гипертоническая болезнь (ГБ) I стадии – поражение органов и систем отсутствует либо недостаточное для диагностики, а гипертонические кризы не проявляются либо не осложняются органной недостаточностью.
  2. ГБ II стадии – единичные повреждения в органах, кровоизлияния в паренхиму, которые сопровождаются соответственной симптоматикой. Возможно возникновение осложненного гипертонического криза и его последствий.
  3. ГБ III стадии – множественные повреждения целевых органов, недостаточность, связанная с их дисфункцией, развитие фиброза и других изменений их структуры. Высокий риск возникновения осложненного криза, необходима поддерживающая терапия и постоянная коррекция артериального давления.

При первой степени лечение препаратами не используют, либо применяют их симптоматически, а проявления болезни устраняют при помощи нормализации режима дня, ревизии рациона и увеличением двигательной активности.

Современное лечение гипертонической болезни

Основой лечения гипертонии является воздействие на патогенетические механизмы при помощи комбинированной терапии, которая позволяет лечить патологию всесторонне. Для этого применяются несколько групп препаратов, отличающихся по своему действию. В препараты основной группы входят:


  1. Диуретики – средства, которые значительно увеличивают суточный диурез (мочевыделение) путем влияния на нефроны почек и на ионный баланс в них. Диуретики могут задействовать различные механизмы, это может быть антагонизм альдостерона (который задерживает в организме натрий, а вместе с ним и воду – так действует Спиронолактон и Верошпирон), обмен натрия на калий (при этом натрий покидает организм и тянет за собой жидкость – большинство диуретиков воздействуют именно так, например Фуросемид). Также в эту группу входят Гидрохлортиазид, Гипотиазид, Индапамид (и его комбинированный препарат Арифон).
  2. Бета-адреноблокаторы – вещества, блокирующие бета-адренорецепторы, которые находятся в огромном количестве тканей, особенно в сердце и сосудах. Тактика врача в данном случае заключается в том, чтобы расширить сосуды (этот эффект наблюдается системно после приема правильной дозы блокатора), а также нормализировать работу сердечной мышцы (устранить эктопические очаги возбуждения, экстрасистолию и аритмию). К этим препаратам относится Анаприлин (его применяют все реже, потому что он не селективный и может вызывать бронхоспазм), Метопролол, Атенолол, Бисопролол, Талинолол.

  3. Ингибиторы АПФ – ангиотензинпревращающий фермент запускает каскад реакций, которые оканчиваются получением ангиотензина II, сильнейшего вазоконстриктора. Если заблокировать его, один из самых опасных путей патогенеза гипертензии прервется. Препараты этой группы обладают высокой эффективностью, снижают давление вне зависимости от причин, хорошо подходят для лечения ГБ у пожилых людей, которым не показаны диуретики. Это Каптоприл (Капотен), Эналаприл (Энап), Лизиноприл.
  4. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов – точка воздействия у препаратов такая же, как и у предыдущей группы, но на этот раз воздействие ангиотензина прерывается из-за блокировки рецепторов к нему. Это новая группа препаратов, очень эффективная и практически без побочных эффектов. К ним относится Лозартан. Этот препарат назначают детям для снятия симптомов высокого давления при вторичной гипертензии.
  5. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов) – за счет ионов кальция происходит сокращение гладкой мускулатуры в стенках сосудов, за счет чего сужается их просвет и повышается артериальное давление. Эта группа препаратов блокирует связывание специфических белков с ионами, поэтому сокращения гладкомышечных элементов не происходит. Сюда входят Нифедипин (Коринфар), Амлодипин.

Признаком артериальной гипертензии являются цифры АД, превышающие 130 мм рт. ст. для систолического и 90 мм рт. ст. для диастолического.

К дополнительным препаратам относятся те, которые реже применяются из-за высокой активности и необходимости точно соблюдать дозировку, а также из-за побочных эффектов. Они могут снижать давление даже эффективнее, чем препараты основной группы, но их не используют при амбулаторном лечении гипертонии, только при стационарном под контролем врача и клинического фармацевта. Это такие группы:

  • агонисты альфа-адренорецепторов, к которым относятся Клофелин и Метилдофа (вызывают кратковременное повышение давление, после чего сильно расширяют сосуды путем воздействия на рецепторы в центральной нервной системе);
  • симпатолитики (прерывают прохождение нервного импульса);
  • альфа-блокаторы Празозин и Доксазозин;
  • ингибитор ренина Алискирен (обладающий довольно большим списком побочных действий);
  • сосудорасширяющие средства с инъекционным типом введения вроде магния сульфата (препарат довольно широко применяется в скорой помощи, потому что быстро действует, но не является селективным);
  • спазмолитики (Но-шпа и Дротаверин).

Кроме того, назначаются седативные средства, т. е. препараты, которые действуют успокаивающе на нервную систему.

Немедикаментозная терапия гипертонической болезни и профилактика

Возможно и лечение гипертонии народными средствами, но только на ранних стадиях. Если врач видит у пациента потенциал излечиться без применения фармакологических препаратов, он может составить ему диету, назначить физиопроцедуры, комплекс лечебной гимнастики или же отправить на санаторно-курортное лечение.

При лечении дома широко применяются разнообразные настойки из трав, например, чай из ромашки, мяты, зеленый чай, отвар ягод калины, рябины. Регулярное их употребление может укрепить сосудистую стенку и сделать давление более стабильным.

Стандарт лечения гипертонической болезни – это алгоритм действий с перечнем рекомендованных препаратов, который согласован международными комиссиями и в соответствии с которым производится терапия.

Проще всего проводить в домашних условиях профилактику заболевания – выделить время на регулярные прогулки, которые будут выступать в роли умеренной физической нагрузки, также необходима коррекция рациона: следует ограничить употребление соли и острых, пряных специй. Ограничивают употребление жирной пищи, в частности, жареных мясных блюд, сладких кондитерских изделий и т. д. Черный кофе и крепкий черный чай противопоказаны гипертоникам.

Необходима достаточная физическая активность, соблюдение рационального режима дня, обязателен достаточный ночной сон. При необходимости следует скорректировать избыточный вес. Противопоказано перегревание (бани, сауны, пребывание на жаре).

Вредные привычки необходимо бросить – это относится как к курению, так и к алкоголю. Лучше предупредить патологию, чем долго и мучительно заниматься лечением гипертонии.

Видео

Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.

Источник: www.neboleem.net

Основные принципы антигипертензивной терапии

Антигипертензивные средства назначают в малых дозах, затем на протяжении недель дозу титруют до эффективной. Подобная тактика обеспечивает возможность подойти к терапии АГ индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом особенностей патогенеза и сопутствующей патологии.

– При недостаточной эффективности монотерапии целесообразно использование оптимальных комбинаций препаратов, обладающих разным механизмом действия.
– После нормализации АД антигипертензивные средства принимают в поддерживающих дозах.

Классификация

Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердеч­но–со­судистую систему:
1. Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов
2. Центральные a2–адреномиметики
3. Блокаторы рецепторов:
• a–адреноблокаторы;
• b–адреноблокаторы;
• a,b–адреноблокаторы.

Вазодилататоры:
1. Блокаторы кальциевых каналов
2. Активаторы калиевых каналов
3. Артериолярные вазодилататоры
4. Артериолярные и венозные вазодилататоры.

Диуретики (мочегонные средства).

Средства, влияющие на функции ангиотензина II:
1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)
2. Блокаторы АТ1–рецепторов ангиотензина II
3. Ингибиторы вазопептидазы.

Сосудодвигательный центр продолговатого мозга регулирует АД при участии пресинаптических рецепторов – имидазолиновых I1–рецепторов и a2–адреноре­цепторов. Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, препятствуют выделению норадреналина к прессорным нейронам, что сопровождается снижением центрального симпатического тонуса и ростом тонуса блуждающего нерва. Основное значение в поддержании нормального АД имеют I1–рецепторы, локализованные в вентролатеральном ядрах продолговатого мозга; меньшую роль играют a2–рецепторы ядра солитарного тракта. Вероятный эндогенный лиганд имидазолиновых рецепторов – декарбоксилированный метаболит аргинина агмантин.

Агонисты имидазолиновых I1–рецепторов

Препараты, относящиеся к данной группе – моксонидин, рилменидин стимулируют имидазолиновые ре­цепторы, что приводит к торможению активности сосу­додвигательного центра и симпато–адреналовой системы. Снижается периферическое сопротивление сосудов, сердечный выброс и как результат – АД.

Следует помнить, что агонисты имидазолиновых рецепторов могут усилить брадикардию и торможение атрио–вентрикулярной проводимости при их совместном использовании с b–адреноблокаторами.

Несмотря на то, что агонисты имидазолиновых рецепторов эффективно контролируют АД, терапевтические возможности этой группы препаратов (влияние на прогноз больных АГ, рациональное комбинирование с другими препаратами) требуют дальнейшего изучения.

a1–адреноблокаторы

Механизм антигипертензивного действия a1–адре­но­блокаторов (празозина, доксазозина) заключается в конкурентной блокаде a1–адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудов, что препятствует избыточной стимуляции этих рецепторов катехоламинами. Про­ис­ходит снижение периферического сопротивления сосудов и падение АД.

Важным свойством a1–адреноблокаторов является их благоприятное влияние на липидный профиль (повышение содержания антиатерогенных липопротеинов высокой плотности, снижение атерогенных липопротеинов низкой плотности и триглицеридов).
При применении a1–адреноблокаторов высок риск развития гипотонии первой дозы, компенсаторной тахикардии, учащения мочеиспускания (a1–адрено­рецепторы подтипа А располагаются в простатической части уретры).

b–адреноблокаторы (ББ)

ББ нивелируют влияние симпато–адреналовой системы на сердце, что ведет к снижению частоты сердечных сокращений и сократимости, причем параметры кардиальной деятельности сохраняются на уровне, достаточном для обеспечения полноценной гемодинамики (при условии правильного подбора дозы).

Помимо этого, ББ уменьшают активность РААС, блокируя гиперактивность юкстагломерулярного аппарата почек, снабженного b1–адренорецепторами. В результате снижается синтез ренина, являющегося инициальным звеном РААС. Таким образом, ББ вносят вклад в редукцию общего количества ангиотензина II – мощнейшего вазопрессора.
Резкая отмена ББ может привести к компенсаторному усилению синтеза ренина, что лежит в основе развития синдрома отмены, поэтому при терапии ББ необходимо добиться строгого приема этих препаратов больными.

Считается, что под влиянием ББ восстанавливается нормальная функция барорецепторного аппарата синокаротидной зоны, что вносит вклад в антигипертензивный эффект.
Кардиоселективные b1–адреноблокаторы (бисопролол, метопролол, атенолол и др.) не редуцируют периферический кровоток, поскольку практически не влияют на b2–рецепторы, что важно при лечении лиц с облитерирующими заболеваниями артерий. В настоящее время в большинстве случаев именно им отдают предпочтение из–за более плохой переносимости неселективных ББ (высокий риск бронхоспазма, снижение мышечного кровотока). Кардиоселективные ББ незначительно влияют на углеводный и липидный обмен, что позволяет использовать их при сахарном диабете и распространенном атеросклерозе.

Наличие так называемой внутренней симпатомиметической активности (ацетобутол, оксипренолол, пиндолол и др.) говорит о меньшем влиянии на частоту сердечных сокращений в покое и о способности этих препаратов расширять просвет периферических артериол, способствуя увеличению объема сосудистого ложа и снижению АД.

Широкое применение нашли адреноблокаторы с дополнительными вазодилатирующими свойствами. Так, карведилол блокирует не только b1– и b2–ре­цепторы, но и a1–рецепторы периферического сосудистого русла, что аддитирует гипотензивное действие. Вазодилати­рую­щий эффект небиволола обусловлен способностью этого препарата увеличивать количество оксида азота (NО) – мощного местного вазодилататора. Названные препараты используют у пациентов с периферическим атеро­скле­розом.

ББ при терапии АГ можно отдать предпочтение при сопутствующей синусовой тахикардии, ИБС, ХСН, наджелудочковых тахиаритмиях. Свойства ББ рационально использовать при наличии у больного гипертиреоза (купирование тахикардии), глаукомы (снижение про­дук­ции внутриглазной жидкости), мигрени (профилактика приступов), гипертрофической кардиомиопатии.
При нарушении функции печени рационально назначение гидрофильных b–адреноблокаторов (атенолол, ацебутолол, бисопролол), которые выводятся из организма почками. В случае, если пациент является курильщиком, то дозы жирорастворимых ББ должны увеличиваться, поскольку у этой категории больных повышается активность ферментных систем печени. У больных с со­пут­ствующей хронической почечной недостаточностью желательно использовать липофильные ББ (пиндолол, лабетолол, тимолол, метопролол, бетаксолол, талинолол и др.).

Антагонисты кальция (блокаторы медленных кальциевых каналов)

Согласно классификации по В. Nаuler все антагонисты кальция (АК) делятся на 3 группы: производные дигидропиридинов (нифедипин, исрадипин, амлодипин и др.), бензотиазепинов (дилтиазем), фенилалкиламинов (верапамил).
АК ограничивают поступление ионов Са2+ в клетку, снижая способность мышечного волокна развивать сокращение. Вследствие ограничения поступления ионов Са2+ в клетку развиваются 3 основных эффекта, в той или иной степени свойственных всем АК: снижение сократимости миокарда (отрицательный инотропный эффект), уменьшение тонуса гладкой мускулатуры артерий (вазодилатирующий эффект), изменение порога возбуждения кардиомиоцитов проводящей системы (характерно для пульс–уре­жающих АК – верапамила и дилтиазема). Известно, что дигидропиридиновые АК могут повышать частоту сердечных сокращений, особенно на начальном этапе лечения.

АК снижают тонус артериол, с чем в основном и связано их антигипертензивное действие. За счет этого параллельно увеличивается почечный кровоток, что обеспечивает небольшой натрийуретический эффект, дополняемый уменьшением образования альдостерона под воздействием АК. Блокирование ионов Са2+ на уровне тромбоцитов приводит к снижению их агрегационной готовности.

Будучи высоко активными средствами, АК обладают целым рядом преимуществ, который нередко называют «метаболической нейтральностью»: препараты группы не влияют на липидный, углеводный, минеральный и пуриновый обмен.
Поскольку АК улучшают коронарный и церебраль­ный кровоток, их применение обосновано при АГ с сопутствующей ИБС или цереброваскулярной недостаточностью.

Диуретики

Механизм антигипертензивного действия диуретиков связан со способностью препаратов уменьшать объем циркулирующей жидкости, прежде всего за счет снижения реабсорбции ионов натрия в почечных канальцах. В результате уменьшения нагрузки жидкостью снижается общее периферическое сопротивление сосудов и уровень АД. Гипотензивное действие диуретиков дополняется способностью этих препаратов уменьшать чувствительность стенки сосудов к естественным вазопрессорам (в том числе адреналину), в поддержании которой участвуют ионы натрия.

Наибольшее распространение в качестве антигипертензивных средств получили тиазидные и тиазидоподобные диуретики: гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид и др.
Петлевые диуретики применяют лишь для купирования гипертонических кризов.
Длительный прием любых диуретиков опасен развитием электролитного дисбаланса, поэтому при их назначении рекомендуется мониторинг содержания электролитов в плазме крови. При использовании тиазидных и тиа­зи­до­подобных диуретиков ежедневно в малых дозах риск осложнений терапии минимизируется без существенной потери необходимого гипотензивного действия.

Тиазидным и тиазидоподобным диуретикам можно отдать предпочтение при изолированной систолической АГ у лиц старшего возраста, при сопутствующей ХСН, женщинам с АГ в перименопаузальном периоде. Диуретиками удобно дополнять уже назначенные схемы лечения для достижения целевого уровня АД.

Лекарственные средства, влияющие на ренин–ангиотензиновую систему

Ренин–ангиотензин–альдостероновая система (РААС) играет важную роль в регуляции АД, сердечной деятельности, водно–электролитного баланса. Ее активность возрастает при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. При остром инфаркте миокарда активность РААС повышается уже в первые сутки, при осложненном течении инфаркта миокарда чрезмерная активация РААС сохраняется длительно после выписки больного из стационара. Высокая активность ренина и повышенное содержание ангиотензина II в крови являются показателями неблагоприятного прогноза у пациентов с сердечно–сосудистыми заболеваниями.

Для фармакологической блокады РААС используют иАПФ и непептидные антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Ингибиторы АПФ – группа лекарственных средств, влияющих на многочисленные патологические звенья, приводящие к функциональным и структурным изменениям, которые лежат в основе различных заболеваний сердечно–сосудистой системы. Механизм действия иАПФ заключается в связывании ионов цинка в активном центре ангиотензинпревращающего фермента – ключевого фермента РААС и блокировании реакции перехода ангиотензина I в ангиотензин II, что снижает активность РААС как в системном кровотоке, так и на тканевом уровне (почки, миокард, головной мозг). Параллельно, благодаря ингибированию АПФ тормозится деградация брадикинина, что также способствует вазодилатации. В результате происходит системная ар­те­рио– и венодилатация, снижается пред– и постнагрузка на сердце, при наличии гипертрофии миокарда левого желудочка начинается процесс ее обратного развития (кардиопротекция). Похожий процесс наблюдается в мышечном слое артериальных сосудов (ангиопротекция). Ингибиторы АПФ тормозят пролиферацию мезангиальных клеток в почках, что используется в нефрологии (нефропротекция). Уменьшение продукции альдостерона ведет к снижению реабсорбции натрия и воды в проксимальных и дистальных канальцах нефронов.

Ингибиторам АПФ отдают предпочтение при наличии у больного АГ сопутствующей ХСН, постинфарктного кардиосклероза, сахарного диабета и его осложнений (в том числе нефропатии). Способность иАПФ восстанавливать функцию эндотелия используется при наличии у пациента дислипидемии и диффузных атеросклеротических поражений.
При назначении иАПФ следует откорректировать дозу других антигипертензивных средств (особенно тиазидных диуретиков), если больной их принимает. Снижение АД на фоне иАПФ в большинстве случаев происходит плавно, в течение нескольких недель.
Несмотря на то, что иАПФ в большинстве случаев достаточно хорошо переносятся, всегда следует помнить о возможности развития следующих побочных реакций, характерных для этой группы препаратов: сухой кашель, гиперкалиемия и нарушение функции почек, ангионевротический отек (на любом сроке лечения).

Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности ввиду опасности тератогений, одно– или двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе устья аорты, митральном стенозе, обструктивном варианте гипертрофической кардиомиопатии.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)

В конце 1980–х гг. было установлено, что в сердце, почках и легких только 15–25% ангиотензина II образуется под влиянием АПФ. Продукцию основного количества этого вазоактивного пептида катализируют другие ферменты – сериновые протеазы, тканевой активатор плазминогена, химазоподобный фермент CAGE (chymostatin–sensetive angiotensin I–generating enzyme), катепсин G и эластаза. В сердце функцию сериновой протеазы выполняет химаза.
Наличие альтернативного пути образования ангиотензина II с помощью тканевой химазы, эндопептидаз и других энзимов, которые могут активироваться при использовании иАПФ, объясняет, почему при применении этих препаратов нельзя полностью блокировать образование ангиотензина II и почему у части больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью иАПФ проявляют недостаточную терапевтическую эф­фективность. Более того, при применении и АПФ возможна активация альтернативных путей образования ангиотензина II. Это явилось основанием для создания группы соединений, блокирующих ангиотензиновые рецепторы 1 типа, через которые реализуются негативные эффекты ангиотензина II – вазоконстрикция, повышение секреции альдостерона, вазопрессина и адреналина.

Блокаторы АТ1–рецепторов ослабляют гемодинамические эффекты ангиотензина II независимо от того, каким путем он образовался, не активируют кининовую систему и продукцию окиси азота и простагландинов. Под их влиянием содержание альдостерона уменьшается слабее, чем при действии иАПФ, не изменяется активность ренина, количество брадикинина, проста­гландина Е2 (ПГЕ2), простациклина и ионов калия (табл. 2). Кроме того, блокаторы АТ1–рецепторов умень­шают продукцию фактора некроза опухоли–?, интерлейкина–6, молекул адгезии ICAM–1 и VCAM–1. Проникая через гематоэнцефалический барьер, они тормозят функцию сосудодвигательного центра как антагонисты пресинаптических АТ1–рецепторов, регулирующих выделение норадреналина.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II уменьшают систолическое и диастолическое АД на 50–70% на протяжении 24 ч (на следующий день после приема препаратов степень снижения АД составляет 60–75% от максимального эффекта). Стойкий гипотензивный эффект развивается через 3–4 нед. курсовой терапии. Эти препараты не изменяют нормальное АД (отсутствует гипотензивное действие брадикинина), снижают давление в легочной артерии и частоту сердечных сокращений, вызывают регресс гипертрофии и фиброза левого желудочка, тормозят гиперплазию и гипертрофию гладких мышц сосудов, улучшают почечный кровоток, оказывают натрийуретическое и нефропротективное действие.

При лечении гипертонической болезни применяют

БРА используются по тем же показаниям, что и иАПФ, обе эти группы являются взаимозаменяемыми.

Общепринятыми показаниями к назначению блокаторов рецепторов ангиотензина II являются:
– эссенциальная артериальная гипертензия, реноваскулярная гипертензия и гипертензия, возникающая в результате применения циклоспорина после трансплантации почки;
– хроническая сердечная недостаточность, обусловленная систолической дисфункцией левого желудочка (лишь в тех случаях, когда пациенты плохо переносят иАПФ);
– диабетическая нефропатия (лечение и вторичная профилактика).
При этих заболеваниях препараты улучшают качество жизни больных и отдаленный прогноз, предотвращают развитие сердечно–сосудистых осложнений, снижают летальность. При сердечной недостаточности у пациентов с нормальным или низким АД блокаторы рецепторов ангиотензина II меньше иАПФ вызывают артериальную гипотензию. Предполагается, что БРА имеют перспективу применения при остром инфаркте миокарда и для профилактики артериальной гипертензии у людей с повышенным нормальным АД (табл. 1), а также мозгового инсульта и рестеноза после баллонной ангиопластики.

БРА чаще использовали в случае наличия у больных непереносимости иАПФ, однако в настоящее время доказана способность БРА улучшать прогноз (снижать заболеваемость и смертность) больных АГ, ХСН и диабетической нефропатией, поэтому эти препараты можно использовать в качестве средств первого ряда.

Первым и наиболее известным непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II является лозартан – производное имидазола. Одним из препаратов лозартана, представленных на российском рынке, является Вазотенз (компании Актавис). Лозартан блокирует АТ1–рецепторы в 3–10тыс. раз сильнее, чем АТ2–рецепторы, больше других препаратов этой группы блокирует рецепторы тромбоксана А2 тромбоцитов и гладких мышц, обладает уникальной способностью увеличивать почечную экскрецию мочевой кислоты. Биодоступность лозартана (Вазотенза) при приеме внутрь составляет всего 33%. В слизистой оболочке кишечника и печени он при участии изоферментов цитохрома Р–450 3А4 и 2С9 преобразуется в активный метаболит EXP–3174. Избирательное действие активного метаболита на АТ1–рецепторы в 30тыс. раз превышает влияние на АТ2–рецепторы, его гипотензивное действие в 20 раз сильнее, чем у лозартана. Лозартан является препаратом первого ряда при артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом.
Выпускаются и комбинированные препараты, содержащие лозартан и гидрохлортиазид.
Производное лозартана ирбесартан окисляется изоферментом цитохрома Р–450 в недействующий метаболит, который выводится желчью в виде глюкуронида.
Препарат негетероциклической структуры валсартан в 24000 раз сильнее связывается с АТ1–рецеп­торами, чем с АТ2–рецепторами. Выводится в неизменном виде, что снижает риск нежелательного взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II отличаются хорошей переносимостью. Иногда в процессе лечения возникают головная боль, головокружение, общая слабость, анемия. Сухой кашель возникает только у 3% больных. Благодаря длительному действию препаратов и их активных метаболитов после прекращения терапии не возникает синдром отдачи. Противопоказания к применению – тяжелая почечная и печеночная недостаточность, гиперкалиемия, обструкция желчевыводящих путей, нефрогенная анемия, второй и третий триместры беременности, грудное вскармливание.

Ингибиторы вазопептидазы

Омапатрилат обладает свойством иАПФ и ингибитора вазопептидазы (нейтральная эндопептидаза эндотелия2). Блокада вазопептидазы препятствует протеолизу натрийуретических пептидов, брадикинина и адреномедуллина. Это обеспечивает выраженный гипотензивный эффект, улучшение почечного кровотока, повышение экскреции ионов натрия и воды, а также тормозит продукцию коллагена фибробластами сердца и сосудов. Выявлена клиническая эффективность омапатрилата при стенокардии и ХСН (снижение летальности, рост толерант­ности к физической нагрузке, улучшение функционального класса).

Источник: www.rmj.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.