Адреналин блокаторы


Из этой статьи вы узнаете: что такое адреноблокаторы, на какие группы они подразделяются. Механизм их действия, показания, список препаратов-адреноблокаторов.

Содержание статьи:

  • Классификация препаратов
  • Общий механизм действия адренолитиков
  • Альфа-адреноблокаторы
  • Бета-адреноблокаторы
  • Альфа-бета-адреноблокаторы: действие

Адренолитики (адреноблокаторы) – группа лекарств, блокирующих нервные импульсы, которые реагируют на норадреналин и адреналин. Лекарственный эффект у них противоположен действию адреналина и норадреналина на организм. Название этой фармгруппы говорит само за себя – препараты, входящие в нее, «прерывают» действие адренорецепторов, расположенных в сердце и стенках кровеносных сосудов.

Такие лекарства широко используются в кардиологической и терапевтической практике для лечения заболеваний сосудов и сердца. Часто кардиологи назначают их пожилым людям, у которых диагностирована артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца и другие сердечно-сосудистые патологии.

Классификация адреноблокаторов


В стенках сосудов есть 4 типа рецепторов: бета-1, бета-2, альфа-1, альфа-2-адренорецепторы. Самыми распространенными являются альфа- и бета-адреноблокаторы, «выключающие» соответствующие адреналиновые рецепторы. Есть еще альфа-бета-блокаторы, одновременно блокирующие все рецепторы.

Средства каждой из групп могут быть селективными, прерывающими выборочно только один тип рецепторов, например, альфа-1. И неселективными с одновременной блокировкой обоих типов: бета-1 и -2 либо альфа-1 и альфа-2. К примеру, селективные бета-адреноблокаторы могут воздействовать только на бета-1.

Подгруппы адренолитиков:

Типы альфа-адреноблокаторов Типы бета-адреноблокаторов
Альфа-1-адреноблокаторы Селективные бета-1-адреноблокаторы
Альфа-2-блокаторы Неселективные блокаторы бета-1,2-рецепторов
Альфа-1 и -2-адреноблокаторы

Общий механизм действия адреноблокаторов

Когда в кровоток выбрасывается норадреналин или адреналин, адренорецепторы мгновенно реагируют, связываясь с ним. В результате этого процесса в организме происходят следующие эффекты:

механизм действия адреноблокаторов

Если есть определенные заболевания, к примеру, аритмия либо гипертония, то такие эффекты для человека нежелательны, ибо могут спровоцировать гипертонический криз или рецидив болезни. Адреноблокаторы «выключают» эти рецепторы, поэтому действуют прямо противоположно:


  • расширяют сосуды;
  • урежают частоту сердечных сокращений;
  • предотвращают повышение сахара в крови;
  • сужают просвет бронхов;
  • понижают АД.

Это общие действия, характерные для всех видов средств из группы адренолитиков. Но препараты делятся на подгруппы в зависимости от влияния на определенные рецепторы. Их действия немного различны.

Общие побочные действия

Общими для всех адреноблокаторов (альфа, бета) являются:

побочные эффекты адреноблокаторов

Поскольку препараты из разных подгрупп имеют немного различные лечебные действия, то и нежелательные последствия от их приема тоже различаются.

Общие противопоказания для селективных и неселективных бета-блокаторов:

Неселективные блокаторы нельзя принимать при бронхиальной астме и облитерирующем заболевании сосудов, селективные – при патологии периферического кровообращения.

бронхиальная астма
Нажмите на фото для увеличения

Такие лекарства должен назначать кардиолог либо терапевт. Самостоятельный бесконтрольный прием может привести к серьезным последствиям вплоть до летального исхода из-за остановки сердца, кардиогенного или анафилактического шока.

Альфа-адреноблокаторы


Действие

Адреноблокаторы альфа-1 рецепторов расширяют сосуды в организме: периферические – заметно по покраснению кожных покровов и слизистых; внутренних органов – в частности кишечника с почками. Благодаря этому усиливается периферический кровоток, улучшается микроциркуляция тканей. Уменьшается сопротивление сосудов по периферии, а давление снижается, причем без рефлекторного учащения сердцебиения.

За счет уменьшения возврата венозной крови в предсердия и расширения «периферии» значительно снижается нагрузка на сердце. Из-за облегчения его работы уменьшается степень гипертрофии левого желудочка, характерная для гипертоников и людей преклонного возраста с сердечными проблемами.

гипертрофия левого желудочка на рентгене

Другие эффекты:

  • Влияют на жировой обмен. Альфа-АБ снижают уровень триглицеридов, «плохого» холестерина и повышают показатели липопротеинов высокой плотности. Такой дополнительный эффект хорош для людей, страдающих гипертонией, отягощенной атеросклерозом.

  • Влияют на обмен углеводов. При приеме препаратов повышается восприимчивость клеток с инсулину. Из-за этого глюкоза усваивается быстрее и эффективнее, значит, ее уровень не повышается в крови. Такое действие важно для диабетиков, у которых альфа-адреноблокаторы снижают уровень сахара в кровеносном русле.
  • Уменьшают выраженность признаков воспаления в органах мочеполовой системы. Эти средства успешно применяют при гиперплазии простаты для устранения некоторых характерных симптомов: частичного опорожнения мочевого пузыря, жжения в уретре, частого и ночного мочеиспускания.

Блокаторы альфа-2 адреналиновых рецепторов обладают противоположным эффектом: сужают сосуды, повышают АД. Поэтому в кардиологической практике не используются. Зато ими успешно лечат импотенцию у мужчин.

Перечень препаратов

В таблице представлен список международных непатентованных названий лекарств из группы блокаторов альфа-рецепторов.

Средства, относящиеся к альфа-1-адреноблокаторам Лекарства из группы альфа-2-адреноблокаторов Список альфа-1, -2-адреноблокаторов
Доксазозин Йохимбин Ницерголин
Альфузозин Фентоламин
Силодозин Дигидроэрготоксин
Теразозин Пророксан
Тамсулозин Дигидроэрготамин
Празозин
Урапидил

препараты Доксазозин, Теразозин, Йохимбин и Ницерголин

Показания к применению

Поскольку действие препаратов из этой подгруппы на сосуды несколько различно, то сферы их применения тоже разные.

Показания к назначению альфа-1-адреноблокаторов Показания для альфа-1, -2-блокаторов
Артериальная гипертензия Нарушения питания в мягких тканях конечностей – изъязвления из-за пролежней, обморожения, при тромбофлебите, выраженном атеросклерозе
Хроническая недостаточность сердца с гипертрофией миокарда Заболевания, сопровождающиеся расстройством периферического кровотока – диабетическая микроангиопатия, эндартериит, болезнь Рено, акроцианоз
Гиперплазия простаты Мигрень
Купирование последствий инсульта
Старческое слабоумие
Сбой работы вестибулярного аппарата из-за проблем с сосудами
Дистрофия роговицы глаза
Устранение проявлений нейрогенного мочевого пузыря
Простатит

простатит

Нейропатия зрительного нерва

Показание для альфа-2-блокаторов одно – эректильная дисфункция у мужчин.

Побочные эффекты альфа-адренолитиков

Помимо общих побочных эффектов, перечисленных выше в статье, данные препараты обладают следующими побочными эффектами:

Побочные эффекты альфа-1-блокаторов Нежелательные эффекты при приеме блокаторов альфа-2 рецепторов Побочные последствия от альфа-1, -2-адреноблокаторов
Отеки Повышение АД Потеря аппетита
Сильное снижение АД Появление тревожности, раздражительности, повышенной возбудимости, двигательной активности Бессонница
Аритмия, тахикардия Тремор (дрожь в теле) Потливость
Появление одышки Уменьшение частоты мочеиспусканий и объема выделяемой мочи Похолодание конечностей
Насморк Жар в теле
Сухость слизистой ротовой полости Повышение кислотности (pH) желудочного сока
Боль в груди
Снижение полового влечения
Недержание мочи
Болезненные эрекции

Противопоказания

Бета-адреноблокаторы

Кардиоселективные бета-1-адреноблокаторы: принцип действия

Лекарства из этой подгруппы применяют для лечения болезней сердца, т. к. в основном они положительно влияют на этот орган.

механизм действия бета-адреноблокаторов

Получаемые эффекты:

Группа селективных препаратов бета-адреноблокаторов уменьшают частоту и облегчают приступ стенокардии. Также улучшают переносимость физических и психических нагрузок на сердце у больных с сердечной недостаточностью, которым продлевают жизнь. Эти средства существенно улучшают качество жизни пациентам, перенесшим инсульт или инфаркт миокарда, страдающим ишемической болезнью сердца, стенокардией, гипертонией.

У диабетиков предупреждают повышение в крови уровня сахара, снижают риск спазма бронхов у людей с бронхиальной астмой.

Неселективные бета-1, -2-адреноблокаторы: действие

Кроме антиаритмического, гипотензивного, антигипоксического эффектов такие средства имеют и другие действия:

  • Антитромботический эффект возможен вследствие предотвращения слипания тромбоцитов.
  • Усиливают сокращения мышечного слоя матки, кишечника, сфинктера пищевода, в то же время расслабляя сфинктер мочевого пузыря.
  • Во время родов уменьшают у роженицы кровопотерю.
  • Повышают тонус бронхов.
  • Снижают внутриглазное давление за счет уменьшения жидкости в передней камере глаза.
  • Уменьшают риск острого инфаркта, инсульта, развития ИБС.
  • Сокращают смертность от сердечной недостаточности.

Перечень препаратов

Бета-1-адреноблокаторы (кардиоселективные) Неселективные бета-1,2-адренорецепторы
Атенолол Бопиндолол
Бисопролол Надолол
Ацебутолол Метипранолол
Талинолол Пропранолол
Бетаксолол Окспренолол
Небиволол Пиндолол
Эсмолол Соталол
Целипролол Тимолол

препараты Атенолол и Пропранолол

Лекарственных средств, относящихся к фармакологической подгруппе бета-2-адренорецепторов, на сегодняшний момент не существует.

Показания к применению


Показания для назначения селективных бета-блокаторов Показания для назначения неселективных бета-адреноблокаторов
ИБС Артериальная гипертензия
Гипертония Гипертрофия миокарда левого желудочка
Гипертрофическая кардиомиопатия Стенокардия напряжения
Большинство видов аритмий Инфаркт сердца
Профилактика приступов мигрени Пролапс митрального клапана
Пролапс митрального клапана Синусовая тахикардия
Лечение случившегося инфаркта и предотвращение повторного Глаукома
Нейроциркуляторная дистония (гипертонический тип) Предупреждение массивных кровотечений во время родов или гинекологических операций
Снятие двигательного возбуждения – акатизия – на фоне приема нейролептиков Болезнь Минора – заболевание нервной системы наследственного характера, проявляющееся единственным симптомом – дрожанием кистей рук.
При комплексном лечении тиреотоксикоза

пролапс митрального клапана

Побочные эффекты


Общие побочные эффекты данной группы препаратов Неселективные бета-блокаторы также могут вызвать
Слабость Проблемы со зрением: туман, двоение в глазах, жжение, ощущение попадания инородного тела, слезотечение
Замедление реакций Насморк
Сонливость Кашель, возможны приступы удушья
Депрессия Резкое снижение АД
Временное снижение зрения и ухудшение вкусового восприятия Обморок
Похолодание и онемение стоп и кистей рук Ишемия сердца
Брадикардия Импотенция
Конъюнктивит Колит
Диспепсия Повышение в крови калия, триглицеридов, мочевой кислоты
Учащение или урежение сердечных сокращений

Альфа-бета-блокаторы

Действие

Препараты из этой подгруппы понижают артериальное и внутриглазное давление, нормализуют показатели липидного обмена, т. е. снижают уровень триглицеридов, холестерина, липопротеидов низкой плотности, одновременно увеличивая высокой плотности. Гипотензивный эффект достигается без изменения почечного кровотока и увеличения общего периферического сопротивления сосудов.

При их приеме повышается адаптация сердца к физическим и психоэмоциональным нагрузкам, улучшается сократительная функция сердечной мышцы. Это приводит к уменьшению размера сердца, нормализации ритма, облегчению состояния при пороке сердца или застойной его недостаточности. Если диагностирована ИБС, то частота ее приступов на фоне приема альфа-бета-адреноблокаторов уменьшается.

Список лекарств

препарат Карведилол

Показания Побочные эффекты, помимо «общих для адреноблокаторов»
Гипертоническая болезнь (как для регулярного приема, так и с целью нормализации давления при гипертоническом кризе) Снижение тромбоцитов и лейкоцитов в крови
Открытоугольная глаукома Нарушение проводимости сердечных импульсов вплоть до их блокады
Стабильная стенокардия Ухудшение периферического кровообращения
Аритмии Появление крови в моче
Пороки сердца Повышение уровня сахара, холестерина, билирубина
Хроническая сердечная недостаточность
октрытоугольная глаукома
Октрытоугольная глаукома

Противопоказания

Нельзя принимать адреноблокаторы из этой подгруппы при тех же патологиях, какие описаны выше, дополнив их обструктивным заболеванием легких, сахарным диабетом (I тип), язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.

Источник: okardio.com

Приём бета-адреноблокаторов
в спорте

Бета-адреноблокаторы стали достаточно распространены среди спортсменов в качестве средств, снижающих активность ЦНС. Их использование приводит к урежению пульса, уменьшению сократительной способности сердца, снижению показателя МОК (фракции сердечного выброса) и уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде. Вместе с тем, уменьшается возбудимость и проводящая активность сердечной мышцы. В спортивной практике бета-адреноблокаторы применяются для снижения возбудимости, дрожи в конечностях, уменьшения частоты пульса, что к примеру, является немаловажным плюсом при стрельбе из стрелкового оружия и лука. Также, данный класс препаратов может применяться прыгунами с трамплина, саночниками и бобслеистами. Часть препаратов данного класса может применяться также для уменьшения степени выраженности болевого синдрома. Наряду с этим бета-блокаторы отрицательным образом воздействуют на спортивные показатели, особенно, в тех видах спорта, которые требуют выносливости. К примеру, использование бета-блокаторов подавляет активность кровеносной системы, снижает уровень гемоглобина и триглицеридов в крови. Вдобавок ко всему, длительный приём бета-адреноблокаторов снижает скорость метаболических реакций в организме на 10-15%.

Источник: leveton.su

Адреноблокаторы[править | править код]

Многие препараты препятствуют влияниям симпатической нервной системы, тем самым существенно изменяя деятельность органов с симпатической иннервацией. Некоторые из них имеют важное клиническое значение, особенно для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Мы остановимся на адреноблокаторах — препаратах, препятствующих действию норадреналина, адреналина и ряда других адренергических средств на адренорецепторы.

Почти все средства этой группы являются обратимыми конкурентными блокаторами α- или β-адренорецепторов. Исключение составляет феноксибензамин — необратимый α-адреноблокатор, образующий с рецепторами ковалентную связь. Разные типы и подтипы адренорецепторов существенно отличаются по структуре. Разработка средств с разным сродством к разным адренорецепторам позволила избирательно устранять симпатические влияния на те или иные органы. Так, β1-адреноблокаторы подавляют эффекты адреналина и норадреналина на сердце, но мало влияют на активацию β2-адренорецепторов бронхов и совсем не влияют на реакции, опосредованные α, — и α2-адренорецепторами. Для понимания фармакологических свойств и клинических эффектов адреноблокаторов важно знать физиологию вегетативной нервной системы и точки приложения адренергических средств.

Альфа-адреноблокаторы[править | править код]

Многие физиологические эффекты катехоламинов опосредованы α-адренорецепторами. К важнейшим таким эффектам относится сужение артерий и вен, обусловленное активацией α1 -адренорецепторов. Стимуляция α2-адренорецепторов приводит к снижению симпатического тонуса, повышению парасимпатического тонуса, облегчению агрегации тромбоцитов, подавлению высвобождения ацетилхолина и норадреналина из нервных окончаний, снижению секреции инсулина и угнетению липолиза. Активация этих рецепторов сопровождается также сужением артерий и вен в некоторых сосудистых бассейнах.

Фармакологические свойства и химическое строение α-адреноблокаторов разнообразны. Некоторые из этих средств обладают выраженной избирательностью по отношению к α1- или α2-адренорецепторам. Так, празозин гораздо активнее в отношении α1-адренорецепторов, а йохимбин — α2-адренорецепторов; сродство же фентоламина к обоим подтипам α-адренорецепторов примерноодинаково. Недавно появились препараты, действующие на отдельные подгруппы в пределах одного подтипа адренорецепторов. Так, тамсулозин активнее в отношении α1А-адренорецепторов, чем α1В-адренорецепторов. Химические свойства. Формулы некоторых а-адреноблокаторов приведены на рис. 10.4. Эти разнородные по строению вещества можно разделить на несколько групп, в том числе — галоалкиламины, производные имидазолина, производные пипера-зинилхиназолина и производные индола.

Фармакологические свойства[править | править код]

Сердечно-сосудистая система. Важнейшие с клинической точки зрения эффекты α-адреноблокаторов связаны с их влиянием на сердечно-сосудистую систему. Оно обусловлено как центральным, так и периферическим действием, а конечный результат зависит от состояния сердечно-сосудистой системы в момент введения препаратов и от соотношения их сродства к α1- и α2-адренорецепторам.

Альфа1-адреноблокаторы. Блокада α1-адренорецепторов препятствует сосудосуживающему действию эндогенных катехоламинов. Это может сопровождаться расширением артериол и вен и снижением АД. Выраженность этого эффекта зависит от симпатического тонуса; поэтому она больше в положении стоя, и особенно — при гиповолемии. В большинстве случаев гипотензивное действие α-адреноблокаторов компенсируется барорефлекторными реакциями — повышением ЧСС и сердечного выброса и задержкой жидкости. Эти реакции еще больше усиливаются, если препарат блокирует α2-адренорецепторы симпатических окончаний, что приводит к усиленному высвобождению норадреналина и стимуляции постсинаптических β1-адренорецепторов сердца и юкстагломерулярных клеток (Langer, 1981; Starke et al., 1989; см. также гл. 6). Активация а-адренорецепторов сердца может сопровождаться повышением сократимости, однако не известно, какое значение может иметь блокада этих рецепторов у человека.

Блокада α1-адренорецепторов препятствует также сосудосуживающему и прессорному действию экзогенных адренергических средств. Конечная реакция при этом зависит от того, какое именно адренергическое средство вводится: реакция на фенилэфрин подавляется полностью, на норадреналин — лишь частично (не устраняется его стимулирующее действие на β1-адренорецепторы сердца), а реакция на адреналин может измениться на депрессорную (парадоксальную) из-за его стимулирующего действия на сосудистые β2-адренорецепторы.

Альфа2-адреноблокаторы. Альфа2-адренорецепторы играют важную роль в регуляции влияний симпатической нервной системы — как на центральном, так и на периферическом уровне. Как уже говорилось, стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов подавляет высвобождение норадреналина из симпатических окончаний. Активация же α2-адренорецепторов ствола мозга приводит к снижению симпатического тонуса и АД; именно так действует клонидин. Напротив, блокада α2-адренорецепторов (например, йохимбином) сопровождается повышением симпатического тонуса и высвобождения норадреналина из симпатических окончаний; это приводит к стимуляции α1-адренорецепторов сосудов и β1-адренорецепторов сердца и, следовательно, к повышению АД (Goldberg and Robertson, 1983). Препараты, блокирующие и α1-, и α2-адренорецепторы, также вызывают повышение симпатического тонуса и высвобождения норадреналина, но не подъем АД — блокада α1-адренорецепторов препятствует сужению сосудов.

В некоторых сосудах имеются α2-адренорецепторы, активация которых приводит к сокращению гладких мышц, однако считается, что на эти рецепторы действуют преимущественно катехоламины крови, а на α1-адренорецепторы — выделяемый симпатическими окончаниями норадреналин (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). В ряде других сосудов стимуляция α2-адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц, опосредованное выделением N0. Роль этих рецепторов в регуляции органного кровотока не ясна (Cubeddu, 1988). В подкожной вене ноги человека стимуляция α2-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц, а в тыльных венах кисти преобладают α-адренорецепторы (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Как бы то ни было, центральные эффекты α2-адреноблокаторов и их действие на симпатические окончания явно преобладают над их прямыми влияниями на сосуды.

Прочие органы. Альфа-адреноблокаторы влияют и на другие гладкомышечные органы. Так, они тормозят сокращения пузырного треугольника, сфинктера мочевого пузыря и гладких мышц предстательной железы; в результате облегчается отток мочи. Недавно было показано, что в вызванных катехоламинами сокращениях гладких мышц предстательной железы важную роль играют α1А-адренорецепторы (Ruffolo and Hieble, 1999). Стимуляция α-адренорецепторов может сопровождаться сокращением гладких мышц бронхов, но эффект этот выражен слабо. Катехоламины вызывают мобилизацию глюкозы из печени; у человека это действие опосредовано преимущественно β-адренорецепторами, хотя определенный вклад вносят и α-адренорецепторы (Rosen et al., 1983). Стимуляция α2А-адренорецепторов облегчает агрегацию тромбоцитов, но последствия блокады тромбоцитарных α-адренорецепторов in vivo пока не ясны. Стимуляция α2-адренорецепторов островков поджелудочной железы при. водит к выраженному торможению секреции инсулина соответственно, блокада этих рецепторов может приводить к облегчению высвобождения данного гормона (Kas-hiwagietal., 1986).

Феноксибензамин[править | править код]

Феноксибензамин — это необратимый блокатор α1- и α2-адренорецепторов. Его активность в отношении α1-адренорецепторов несколько выше, однако не известно играет ли это какую-либо роль у человека.

Химические свойства. Адреноблокаторы из группы галоалкиламинов по своей структуре близки к азотистым ипритам. И для тех, и для других характерно замыкание одной из хлорэтильных групп в положительно заряженное этилениминовое кольцо с высвобождением аниона хлора и образованием карбкатиона (гл. 52). Последний, видимо, играет важнейшую роль в блокад адренорецепторов. Предполагается, что за сродство к адренорецепторам отвечает арил алкильная группа, так как сам по себе образующийся каркатион, очевидно, способен реагировать с сульфгидрильными. карбоксильными и аминогруппами многих белков. Вследствие описанных реакций феноксибензамин образует ковалентные связи с α-адренорецепторами и тем самым вызывает их необратимую блокаду. Восстановление чувствительности тканей к α-адреностимуляторам обусловлено, по-видимому, синтезом новых рецепторов.

Фармакологические свойства. Основные эффекты феноксибензамина обусловлены блокадой α-адренорецепторов гладких мышц. Он вызывает снижение ОПСС и повышение сердечного выброса, частично обусловленное рефлекторным повышением симпатического тонуса. Возникающая при этом тахикардия усиливается в результате повышенного высвобождения норадреналина (из-за блокады пресинаптических α2-адренорецепторов) и сниженной его инактивации (из-за подавления нейронального и экстранейронального захвата; см. ниже и гл. 6). Прессорный эффект экзогенных катехоламинов уменьшается; более того, адреналин на фоне феноксибензамина вызывает снижение АД вследствие активации сосудистых бета-адренорецепторов. У лиц с нормальным АД феноксибензамин в положении лежа почти не вызывает артериальной гипотонии, однако при переходе в положение стоя у них на фоне приема феноксибензамина наблюдается выраженная ортостатическая гипотонии (отсутствует рефлекторное сужение сосудов). Кроме того, нарушаются компенсаторные реакции на гиповолемию и на вызванную средствами для обшей анестезии вазодилатацию.

Феноксибензамин подавляет как нейрональный, так и экстранейрональный захват катехоламинов. Галоалкиламины не только блокируют а-адренорецепторы, но и вызывают необратимое снижение реакций на серотонин, гистамин и ацетилхолин. Для достижения этого последнего эффекта требуются несколько большие дозы феноксибензамина, чем для блокады α—адренорецепторов. Подробнее с фармакологическими свойствами галоалкиламинов можно ознакомиться в обзорах Nickerson and Hollenberg (1967) и Furchgott (1972), а также в предыдущих изданиях настоящей книги.

Фармакокинетика феноксибензамина изучена недостаточно. Его Т1/2, видимо, меньше 24 ч. Однако, поскольку он вызывает необратимую блокаду α-адренорецепторов, длительность его действия зависит не только от времени его присутствия! крови, но и от скорости синтеза этих рецепторов. Для восстановления нормальной плотности полноценных α-адренорецепторов на поверхности клеток требуется, возможно, не-сколькосуток (Hamilton et al., 1982). Реакция на катехоламины может восстановиться раньше, так как на гладких мышцах сосудов имеются так называемые резервные α1-адренорецепторы (Hamilton et al., 1983).

Применение. Основное показание к феноксибензамину — феохромоцитома. Это опухоль из мозгового вещества надпочечников или из симпатических ганглиев, вырабатывающая огромные количества катехоламинов. В результате развивается артериальная гипертония с резкими подъемами ДЦ (катехоламиновыми кризами). Лечение в большинстве случаев хирургическое, однако в ожидании операции часто назначают феноксибензамин. Это позволяет предупредить катехоламиновые кризы и уменьшить другие осложнения, связанные с избытком катехоламинов, например гиповолемию и повреждение миокарда. Обычно феноксибензамин назначают за 1—3 нед до операции, сначала 10 мг 2 раза в сутки, затем дозу с интервалами в сутки увеличивают до тех пор, пока АД не стабилизируется на удовлетворительном уровне. Иногда дозу приходится ограничивать из-за развития ортостатической гипотонии. Еще один неприятный побочный эффект — заложенность носа. В целом же обычная суточная доза феноксибензамина при феохромоцитоме составляет— 120 мг в 2—3 приема. Впрочем, некоторые специалисты предпочитают проводить операцию без предварительного назначения феноксибензамина (Boutros et al., 1990). При неоперабельной или злокачественной феохромоцитоме может понадобиться длительный прием этого препарата. У некоторых больных, особенно со злокачественной феохромоцитомой, в дополнение к феноксибензамину назначают метирозин (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Этот препарат ингибирует тирозингидроксилазу — фермент, катализирующий лимитирующую реакцию синтеза катехоламинов (гл. 6). Применяют также p-адреноблокаторы, но только на фоне α-адреноблокаторов (см. ниже).

Феноксибензамин был первым α-адреноблокатором, который стали применять при аденоме предстательной железы. Блокада α-адренорецепторов гладких мышц этой железы и сфинктера мочевого пузыря позволяет улучшить отток мочи и уменьшить никтурию (Caine et al., 1981). Сегодня при этом заболевании применяют более эффективные и безопасные α-адреноблокаторы, например теразозин (см. ниже). Феноксибензамин применялся также для устранения вегетативной гиперрефлексии при перерыве спинного мозга (Braddom and Rocco, 1991).

Побочные эффекты. Главный побочный эффект феноксибензамина — ортостатическая гипотония, которая часто сочетается с рефлекторной тахикардией и нарушениями ритма сердца. Она бывает особенно тяжелой при гиповолемии и при состояниях, сопровождающихся расширением сосудов (прием вазодилататоров, физическая нагрузка, употребление алкоголя или большого количества пиши). Нарушение сокращения гладких мышц семявыносящих и семявыбрасывающих протоков приводит к обратимым аспермии и расстройствам эякуляции. При проведении мутационного теста Эймса феноксибензамин оказывает мутагенный эффект, а у животных при повторном введении вызывает развитие сарком брюшины и опухолей легких (1 ARC, 1980). Клиническое значение этих фактов не установлено.

Фентоламин и толазолин[править | править код]

Производное имидазолина фентоламин — это конкурентный α-адреноблокатор, обладающий примерно одинаковым сродством к α1- и α2-адренорецепторам. Его влияния на сердечно-сосудистую систему почти такие же, как у феноксибензамина. Кроме того, фентоламин блокирует серотониновые рецепторы и вызывает высвобождение гистамина из тучных клеток. Обнаружено также, что он блокирует калиевые каналы (McPherson, 1993). Толазолин близок к фентоламину, но обладает несколько меньшей активностью. Толазолин и фентоламин оказывают стимулирующее действие на гладкие мышцы ЖКТ, устраняемое атропином. Они повышают также секрецию соляной кислоты в желудке, а толазолин, кроме того, стимулирует секрецию слюнных, слезных и потовых желез.

Фармакокинетика фентоламина почти не изучена; известно только, что он в значительной степени метаболизируется. Толазолин хорошо всасывается из ЖКТ и выделяется с мочой.

Применение. Фентоламин используют при катехоламиновых кризах у больных феохромоцитомой. Его следует применять осторожно — быстрое в/в введение может привести к резкому падению АД Еще одно показание к фентоламину при феохромоцитоме — паралитическая кишечная непроходимость, обусловленная тормозящим действием катехоламинов на гладкие мышцы ЖКТ. Фентоламин вводят местно для предупреждения некроза кожи, развивающегося при случайном попадании в ткани α-адреностимулятора при в/в введении. Его используют также при гипертонических кризах, обусловленных отменой клонидина или употреблением тираминсодержащих продуктов одновременно с ингибиторами МАО. Однако, хотя в развитии этих кризов важную роль играет чрезмерная активация α-адренорецепторов, данных об эффективности и о безопасности фентоламина в сравнении с другими препаратами при этих состояниях мало. Предлагалось вводить фентоламин с папаверином в пещеристые тела полового члена при импотенции (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), однако долговременная эффективность такого лечения не определена. Введение в пещеристые тела фентоламина может привести к приапизму (его можно устранить α-адреностимуляторами, например фенилэфрином) и ортостатической гипотонии. При повторных введениях фентоламина может развиться фиброз полового члена (Sidi, 1988). Есть данные о том, что при импотенции иногда бывает эффективным прием фентоламина внутрь (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Толазолин применяют при стойкой легочной гипертензии новорожденных (вместо него можно использовать ингаляции NO и введение препаратов простагландинов; Gouyon and Francoise, 1992) и для улучшения видимости дистальных сосудов при артериографии (Gouyon and Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Побочные эффекты. Главный побочный эффект фентоламина — артериальная гипотония. Кроме того, из-за рефлекторных реакций могут развиться выраженная тахикардия, нарушения ритма сердца и ишемия миокарда вплоть до инфаркта. Действие фентоламина на ЖКТ может приводить к боли в животе, тошноте, обострению язвенной болезни. Таким образом, фентоламин следует применять с особой осторожностью при ИБС и язвенной болезни.

Празозин и сходные препараты[править | править код]

Празозин — главный представитель производных пипе-разинилхиназолина. Это очень активный и высокоизбирательный препарат: его сродство к α1-адренорецепторам примерно в 1000 раз выше, чем к α2-адренорецепторам. На α1А-, α1В- и α1D-адренорецепторы он действует примерно одинаково. Кроме того, празозин является сравнительно мощным ингибитором фосфодиэстеразы — более того, именно с этой целью он и был первоначально разработан (Hess, 1975). Празозин — один из самых распространенных гипотензивных препаратов, и его фармакологические свойства подробно изучены.

Фармакологические свойства. Празозин. Основные эффекты празозина обусловлены блокадой α1-адренорецепторов артериол и вен. Это приводит к снижению ОПСС и венозного возврата. Празозин, в отличие от многих других вазодилататоров, обычно не вызывает повышение ЧСС. Это обусловлено несколькими причинами. Во-первых, в терапевтических дозах празозин практически не действует на α2-адренорецепторы и поэтому, видимо, не усиливает высвобождение норадреналина из симпатических окончаний в сердце. Во-вторых, празозин снижает преднагрузку сердца (в отличие, например, от гидралазина, почти не вызывающего расширение вен) и поэтому почти не увеличивает ни сердечного выброса, ни ЧСС. Наконец, есть данные о том, что празозин снижает симпатический тонус благодаря центральному действию (Cubeddu, 1988). У больных артериальной гипертонией празозин, по-видимому, тормозит барорефлекс (Sasso and O’Conner, 1982). Празозин и сходные с ним средства оказывают благоприятное, хотя и не очень выраженное, действие на липидный состав крови у человека — они снижают уровень ЛПНП и триглицеридов и повышают уровень ЛПВП. Клиническое значение этого феномена пока не ясно. Наконец, празозин и другие производные пи-перазинилхиназолина могут влиять на клеточный рост, причем это влияние не связано с их α1-адреноблокирующим действием (Yang et al., 1997; Ни etal., 1998).

Празозин хорошо всасывается из ЖКТ. При приеме внутрь его биодоступность составляет 50—70%, а максимальная сывороточная концентрация обычно достигается через 1—3 ч. Празозин в значительной степени связывается с белками плазмы (лишь 5% пребывает в крови в свободном виде), преимущественно с кислым а,-глико-протеидом. Поэтому при изменениях концентрации этого белка в крови (например, при воспалении) может изменяться и величина свободной фракции празозина (Rubin and Blashke, 1980). Элиминация празозина осуществляется в основном путем печеночного метаболизма — в неизмененном виде с мочой выделяется лишь незначительная его часть. Т1/2 составляет 2—3 ч, но при сердечной недостаточности он может возрастать до 6—8 ч. Длительность гипотензивного действия — обычно 7—10 ч.

При лечении празозином обычно начинают с 1 мг на ночь (желательно, чтобы после первой дозы больной оставался в положении лежа в течение нескольких часов во избежание ортостатической гипотонии). Затем назначают 1 мг 2—3 раза в сутки и далее дозу увеличивают в зависимости от АД. Максимальный гипотензивный эффект обычно достигается при дозе в 20 мг/сут. Если празозин используют для облегчения оттока мочи при аденоме предстательной железы, то его доза обычно составляет 1—5 мг 2 раза в сутки. Необходимость принимать празозин 2 раза в сутки причиняет некоторые неудобства, и современные а,-адреноблокаторы этого недостатка лишены.

Теразозин. Этот препарат по структуре очень близок к празозину (Kyncl, 1993; Wilde etal., 1993). Активность его несколько ниже, чем у празозина, но избирательность столь же высока. Как и празозин, он действует примерно одинаково на α1А-, α1B- и α1D-адренорецепторы. Основные же отличия этих двух препаратов касаются их фармакокинетики. Теразозин более водорастворим и обладает большей биодоступностью (> 90%) при приеме внутрь (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). Это позволяет легче подбирать дозу. Т1/2 составляет около 12 ч, а продолжительность действия — больше 18 ч. Поэтому в большинстве случаев как при артериальной гипертонии, так и при аденоме предстательной железы теразозин можно принимать 1 раз в сутки. При аденоме предстательной железы теразозин оказался эффективнее финастерида (Lepor et al., 1996). Элиминация теразозина осуществляется в основном путем метаболизма — в неизмененном виде с мочой выделяется лишь 10%. Лечение обычно начинают c 1 мг, затем дозу постепенно увеличивают, ориентируясь на клинический эффект. Для достижения максимального эффекта при аденоме предстательной железы иногда требуются дозы до 10 мг/сут.

Доксазозин. Это также структурный аналог празозина обладающий высокой избирательностью по отношении к a1-адренорецепторам, но не по отношению к их под. группам (a1А-, α1B- и α1D-адренорецепторам). Как и теразозин, он отличается от празозина в основном по фармакокинетическим свойствам (Babamoto and Hirokawa 1992). Его Т1/2 составляет около 20 ч, а продолжительность действия может достигать 36 ч (Cubeddu, 1988) Биодоступность и характер элиминации (преимуществ венно путем метаболизма) доксазозина и празозина сходны. Большая часть метаболитов доксазозина выводитсяс калом. Влияние на сердечно-сосудистую систему у досазозина примерно такое же, как у празозина. При аргериальной гипертонии и аденоме предстательной железы лечение начинают с 1 мг. В недавнем клиническом испытании возможность монотерапии доксазозином при артериальной гипертонии была поставлена под сомнение. Проходит испытания препарат доксазозина длительного действия; предварительные данные свидетельствуюто том, что при использовании этого препарата легче подбирать дозу (Os and Stokke, 1999).

Альфузозин. Это пиперазинилхиназолиновый α1-адреноблокатор, обладающий одинаковым сродством ко всем подгруппах α1 -адренорецепторов (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Его достаточно широко применяют при аденоме предстательной железы. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 64%, а Т1/2 — 3—5 ч. В США альфузозин не выпускается.

Тамсулозин. Это производное бензолсульфамида. Тамсулозин обладает некоторой избирательностью по отношению к α1A и α1D-адренорецепторам по сравнению с α1B-адренорецёпторами (Kenny et al., 1996). Благодаря этому он может в большей степени действовать на α-адренорецепторы предстательной железы (относящиеся в большей степени к подгруппе a,A), чем на сосудистые a-адренорецепторы (относящиеся преимущественно к подгруппе α1в). Тамсулозин достаточно эффективен при аденоме предстательной железы и при этом мало влияет на АД (Wilde and McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Тамсулозин хорошо всасывается из ЖКТ; его Т1/2 составляет 5—10 ч. Элиминация осуществляется преимущественно путем метаболизма с участием микросомальных ферментов печени. Лечение можно начинать с 0,4 мг, хотя обычно оказывается эффективней доза в 0,8 мг. Побочный эффект — нарушения эякуляции.

Побочные эффекты. Важнейший побочный эффект празозина и его аналогов — это так называемый эффект первой дозы: выраженная ортостатическая гипотония (вплоть до обморока) в течение 30—90 мин после приема первой дозы препарата. Иногда обмороки наблюдаются и при быстром увеличении дозы либо при добавлении второго гипотензивного средства больным, уже принимающим большую дозу празозина. Механизмы этого побочного эффекта, равно как и его постепенного уменьшения со временем, не известны. Возможно, определенную роль играет центральное действие празозина и его аналогов, сопровождающееся снижением симпатического тонуса (см. выше). Риск эффекта первой дозы снижается, если начинать лечение с 1 мг на ночь, повышать дозу медленно, а дополнительные гипотензивные средства назначать с осторожностью. Поскольку ортостатическая гипотония может развиться и при длительном лечении празозином и его аналогами, важно периодически измерятьАД как в положении лежа, так и при переходе в положение стоя. В редких случаях празозин оказывает и другие побочные эффекты, иногда требующие отмены препарата.

К ним относятся головная боль, астения и дурнота. Жалобы на дурноту носят неспецифический характер и обычно не связаны с ортостатической гипотонией. Данных о побочных эффектах аналогов празозина мало, но, видимо, эти побочные эффекты такие же, как у самого празозина. Как уже говорилось, тамсулозин в дозе 0,4 мг/сут мало влияет на АД, но может вызвать нарушения эякуляции.

Применение. Артериальная гипертония. Празозин и его аналоги широко используются при артериальной гипертонии (гл. 33). Основные различия между препаратами этой группы, как уже говорилось, касаются длительности их действия, а следовательно, частоты приема. В последние годы интерес к ним сильно возрос, так как они благотворно влияют на липидный состав крови и на инсулинозависимую регуляцию обмена глюкозы; для больных с артериальной гипертонией и повышенным риском атеросклероза это особенно важно (Grimm, 1991). Возможен и еще один механизм положительного эффекта празозина и его аналогов: известно, что катехоламины — это мощные стимуляторы гипертрофии гладких мышц сосудов, и это их действие опосредовано арадренорецепторами (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Препараты же группы празозина именно эти рецепторы и блокируют. Впрочем, пока не известно, насколько эти препараты снижают риск атеросклероза.

Сердечная недостаточность. Как и другие вазодилататоры, арадреноблокаторы используются при сердечной недостаточности. Празозин оказывает при этом состоянии кратковременный эффект, обусловленный расширением артериол и вен; это приводит к снижению пред- и посленагрузки сердца, повышению сердечного выброса и уменьшению застоя в легких (Colucci, 1982). Однако при сердечной недостаточности празозин, в отличие от ингибиторов АПФ и сочетания гидралазина с нитратами, не увеличивает продолжительности жизни (Cohn et al., 1986).

Аденома предстательной железы. Сокращение гладких мышц пузырного треугольника, сфинктера мочевого пузыря и предстательной железы, вызванное активацией α1-адренорецепторов, препятствует оттоку мочи. Вызывая расслабление этих мышц, празозин может оказывать благоприятный эффект у больных с нарушением мочеиспускания (например, при увеличении предстательной железы или при устранении супраспинальных влияний на парасимпатические крестцовые центры вследствие травмы спинного мозга) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). Эффективность и важная роль арадреноблокаторов при аденоме предстательной железы была показана во множестве клинических испытаний. Самым распространенным хирургическим методом лечения этого заболевания служит трансуретральная резекция предстательной железы, однако эта операция сопряжена с серьезными осложнениями, а улучшение порой бывает временным. В связи с этим разработаны и консервативные методы лечения, в частности α1-адреноблокаторами. Применяется также финастерид — препарат, подавляющий превращение тестостерона в дигидротестостерон и тем самым способствующий уменьшению размеров предстательной железы (гл. 59). Однако в целом его эффективность, видимо, ниже, чем у α-адреноблокаторов (Lepor et al., 1996). Как уже говорилось, действие последних при аденоме предстательной железы обусловлено расслаблением гладких мышц пузырного треугольника, сфинктера мочевого пузыря и предстательной железы. Альфа|-адреноблокаторы вызывают быстрое улучшение оттока мочи, тогда как эффект финастерида обычно проявляется только через несколько месяцев. Первым адреноблокатором, нашедшим широкое распространение при аденоме предстательной железы, был феноксибензамин. Однако безопасность этого необратимого α-адреноблокатора не была убедительно доказана, и поэтому вместо него сегодня применяют конкурентные блокаторы. Широко применяются и достаточно всесторонне исследованы при аденоме предстательной железы празозин, теразозин, доксазозин, тамсулозин и альфузозин (Cooper et al., 1999). Их эффективность и побочные эффекты, за исключением тамсулозина, сходны, хотя прямых сравнительных испытаний мало. Тамсулозин в обычной дозе (0,4 мг/сут) обычно не вызывает ортостатическую гипотонию, но сравнительных испытаний его эффективности при аденоме предстательной железы также недостаточно. Опыты на животных позволяют сравнивать активность арадреноблокаторов, однако это еще не дает возможности судить об их влияниях на предстательную железу человека или строить предположения об их клинической эффективности (Breslin et al., 1993). Пока не известно, α1-адренорецепторы какой подгруппы отвечают за сокращение гладких мышц предстательной железы человека, однако все больше данных свидетельствуют о том, что в ней преобладают α1д-адре-норецепторы (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Исследования сокращений гладких мышц предстательной железы в ответ на связывание лигандов также говорят о важности α1А-адренорецепторов(Forrayetal., 1994). Возможно, дальнейшие исследования в этой области послужат основой для разработки и применения избирательных α1А-адреноблокаторов. Однако не исключено, что в патогенезе обструктивных нарушений при аденоме предстательной железы играют также роль арадренорецепторы других органов, например мочевого пузыря, спинного и головного мозга.

Прочие заболевания. Есть отдельные сообщения об эффективности празозина при вазоспастической стенокардии, однако несколько небольших контролируемых испытаний этого не подтвердили (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). В некоторых исследованиях показано, что празозин может снижать частоту спазмов сосудов пальцев при болезни Рейно, однако сравнительные испытания эффективности празозина и других вазодилататоров (например, антагонистов кальция) не проводились (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Возможно, празозин оказывает благоприятное действие и при других состояниях, сопровождающихся спазмами сосудов (Spittell and Spittell, 1992). У животных празозин подавляет желудочковые аритмии, возникающие при перевязке коронарной артерии и реперфузии, однако клиническое значение этого факта пока не установлено (Davey, 1986). Наконец, празозин может быть полезен при митральной и аортальной недостаточности, так как снижает после-нагрузку сердца — однако здесь также необходимы дальнейшие исследования (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Алкалоиды спорыньи[править | править код]

Это первые из обнаруженных α-адреноблокаторов. Их основные фармакологические свойства были описаны в классических работах Дейла (Dale, 1906). Свойства эти чрезвычайно разнообразны: алкалоиды спорыньи в разной степени могут выступать в роли блокаторов или частичных агонистов α-адренорецепторов, серотониновых и дофаминовых рецепторов.

Химические свойства. Подробно химическое строение алкалоидов спорыньи рассматривается в гл. 11. Препараты типа эргометрина, не обладающие пептидной боковой цепью, не оказывают адреноблокирующее действие. Из природных алкалоидов наибольшей α-адреноблокирующей активностью обладает эрготоксин (смесь из трех алкалоидов — эргокорнина, эргокристина и эргокриптина). Гидрирование ароматического ядра лизергиновой кислоты повышает α-адреноблокирующую активность и снижает (хотя и не устраняет полностью) способность препаратов стимулировать сокращения гладких мышц, опосредованную серотониновыми рецепторами.

Фармакологические свойства. Как природные, так и дигидрогенизированные пептидные алкалоиды спорыньи оказывают α-адреноблокирующее действие. Это действие довольно длительное (учитывая, что алкалоиды спорыньи — конкурентные блокаторы), но все же гораздо короче, чем у феноксибензамина. Кроме того, эти препараты являются довольно активными блокаторами серотониновых рецепторов. Гидрогенизированные алкалоиды спорыньи — это одни из самых мощных из известных α-адреноблокаторов, однако в клинике из-за множества побочных эффектов их можно применять лишь в дозах, вызывающих минимальную блокаду α-адренорецепторов.

Основные эффекты алкалоидов спорыньи обусловлены их центральным действием и прямым стимулирующим влиянием на гладкие мышцы. Последнее наблюдается во многих гладкомышечных органах (гл. 11) — например, дигидроэрготаксин может вызвать спастические сокращения кишечника.

На фоне пептидных алкалоидов спорыньи прессорная реакция на адреналин может изменяться на депрессорную (парадоксальную). В то же время все природные алкалоиды спорыньи вызывают существенное повышение АД, обусловленное сужением преимущественно посткапиллярных сосудов. Гидрогенизация уменьшает этот эффект, но все же дигидроэрготамин обладает достаточно сильным сосудосуживающим действием, и в какой-то степени оно сохраняется и у дигидроэрготаксина. Эрготамин, эргометрин и другие алкалоиды спорыньи могут вызвать спазм коронарных артерий, у больных ИБС часто сопровождающийся ишемией миокарда и стенокардией. Алкалоиды спорыньи обычно вызывают брадикардию, даже если АД не повышается. Этот эффект обусловлен преимущественно повышением парасимпатического тонуса, хотя не исключено и снижение симпатического тонуса (вследствие центрального действия) и прямое угнетающее влияние на миокард.

Побочные эффекты. Основной побочный эффект, из-за которого приходится ограничивать дозы алкалоидов спорыньи, — это тошнота и рвота. Длительное применение или передозировка алкалоидов спорыньи может приводить к ишемии разных органов (стенокардии, гангрене конечностей) вследствие спазма сосудов (Galeret al., 1991) — особенно на фоне уже имеющихся сосудистых заболеваний. В тяжелых случаях необходимо срочно вводить вазодилататоры. Сравнительных испытаний различных препаратов приданном состоянии нет, но, видимо, наиболее эффективны прямые вазодилататоры типа нитропруссида натрия (Caerlineretal., 1994). Подробнее побочные эффекты алкалоидов спорыньи и отравление ими описаны в гл. 11. Применение. Основные показания к алкалоидам спорыньи — послеродовая гипотония или атония матки и мигрень (Mitchell and Elboume, 1993; Saxena and De Deyenl, 1992; см. также гл. 11).

В настоящее время, однако, при мигрени применяют более эффективные и безопасные препараты, например суматриптан и другие 5-НТ1-стимуляторы (Dechant and Clissold, 1992; см. также гл. 11). Эргометрин и метилэргометрин — эффективные средства при послеродовом кровотечении вследствие атонии матки. По-видимому, их эффект обусловлен сдавлением сосудов матки при ее сокращении. Для усиления сокращений матки применяют также синтетические производные гормона нейрогипофиза окситоцина (гл. 56). Они не только способствуют остановке послеродовых кровотечений, но и вызывают или усиливают родовую деятельность. Динопростон (аналог простагландина Е2) тоже эффективен при послеродовых кровотечениях и может применяться при недостаточной реакции на алкалоиды спорыньи и препараты окситоцина (Winkler and Rath,1999). Алкалоиды спорыньи использовались также в диагностике ИБС как средства, вызывающие спазм коронарных артерий; в качестве ноотропных средств (Wadworth and Chrisp, 1992); для лечения ортостатической гипотонии (Stumf and Mitrzyk, 1994). Влияние бромокриптина на выработку пролактина — см. гл. 56.

Прочие α-адреноблокаторы[править | править код]

Индорамин. Это конкурентный α1-адреноблокатор, применяемый при артериальной гипертонии. Он является также конкурентным блокатором Н1 -рецепторов и серотониновых рецепторов (Cubeddu, 1988). В связи с избирательным действием на α-адренорецепторы индорамин снижает АД, почти не вызывая тахикардии. Кроме того, он уменьшает частоту приступов синдрома Рейно (Holmes and Sorkin, 1986).

Биодоступность индорамина обычно ниже 30%, хотя может заметно различаться. Он в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), причем некоторые его метаболиты сохраняют активность. Небольшая часть препарата выделяется в неизмененном виде с мочой. Т1/2 индорамина составляет около 5 ч. К побочным эффектам относятся седативное действие, сухость во рту, нарушения эякуляции. Индорамин достаточно эффективен как гипотензивное средство, однако фармакокинетика его сложна, и его роль в лечении артериальной гипертонии пока не ясна. В США он не выпускается.

Лабеталол. Это мощный β-адреноблокатор, обладающий также конкурентным α1-адреноблокирующим действием. Подробнее см. ниже.

Кетансерин. Этот препарат был разработан как блокатор серотониновых рецепторов, но он обладает также α1-адреноблокирующим действием. Подробнее см. гл. 11.

Урапидил. Это новый избирательный агадреноблокатор, по химическому строению отличающийся от препаратов группы празозина. Он вызывает снижение АД, обусловленное, очевидно, преимущественно блокадой периферических α1-адренорецепторов, хотя есть данные и о его центральном действии (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Урапидил быстро метаболизируется (Т1/2 около 3 ч). Значение урапидила для лечения артериальной гипертонии пока не установлено. В США он не используется.

Буназозин. Это агадреноблокатор из группы пиперазинилхиназолинов. У больных артериальной гипертонией он снижает АД (Harder and Thurmann, 1994). В США буназозин не выпускается.

Йохимбин. Это избирательный конкурентный а2-адреноблокатор. Он представляет собой индолалкиламиновый алкалоид, выделяемый из коры йохимбе Pausinystalia yohimbe и корней раувольфии Rauwolfia. По структуре он близок к резерпину. Йохимбин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и благодаря центральному действию вызывает повышение АД и ЧСС. Кроме того, он повышает двигательную активность и вызывает тремор. Таким образом, его центральные эффекты противоположны действию а2-адреностимулятора клонидина (Goldberg and Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Кроме того, йохимбин блокирует серотониновые рецепторы. Когда-то его применяли при нарушениях половой функции у мужчин; эффективность его в этом отношении доказана не была, но интерес к йохимбину при таких расстройствах в настоящее время вновь оживает. Он повышает половую активность у крыс (Clark et al., 1984) и может быть полезен в некоторых случаях психогенной импотенции (Reid et al., 1987). С другой стороны, гораздо больше убедительных данных об эффективности при импотенции силденафила и апоморфина. В нескольких небольших исследованиях получены данные о том, что йохимбин может быть полезен при диабетической нейропатии и ортостатической гипотонии.

Нейролептики. Некоторые природные и синтетические препараты разных химических групп, разработанные как D2-блокаторы, обладают и α-адреноблокирующим действием. У животных и человека достаточно сильное такое действие оказывают хлорпромазин, галоперидол и другие нейролептики — производные фенотиазина и бутирофенона.

Источник: sportwiki.to

Механизм действия

Как было сказано, применение бета-адреноблокаторов ведет к снижению артериального давления и уменьшению ЧСС. У пациентов наблюдается удлинение диастолы – время отдыха сердечной мышцы, во время которого коронарные сосуды наполняются кровью.

Улучшение наполнения коронарных сосудов (кровоснабжение миокарда) является причиной снижения внутрисердечного давления.

Кровь начинает циркулировать и перераспределяться между нормальными и ишемизированными участками, а человек получает возможность проще переносить физические нагрузки. Еще один неоспоримый плюс бета-адреноблокаторов – они обладают уникальными антиаритмическими свойствами. Их прием ведет к подавлению действия катехоламинов и снижает скорость накопления в организме ионов кальция, которые серьезно ухудшают энергетические обменные операции в миокарде.

Классификация препаратов

β-адреноблокаторы – это группа лекарств. Классифицируются по конкретным признакам. Например, кардиоселективность или способность выбранного лекарства блокировать воздействие только β1-адренорецепторов.

Чем выше показатель селективности бета адреноблокаторов, тем безопаснее они для приема пациентами с наличием болезней дыхательных путей, сахарного диабета.

Тем не менее, понятие селективности – это абстрактный показатель, ведь при приеме препаратов в большом количестве степень показателя снижается. Есть категория лекарств с симпатомиметической активностью: они дополнительно стимулируют воздействие БАБ и могут приводить к замедлению ритма сердца и могут негативно влиять на липидный обмен в организме.

В классификации встречаются лекарства с вазодилатирующими свойствами для расширения сосудов. Контролировать процесс можно путем прямого воздействия α-блокаторов на стенки сосудов.

Показания и абсолютные противопоказания для назначения

Показания к применению бета-адреноблокаторов полностью зависят от их свойств. Неселективные блокаторы имеют ограниченный спектр назначений, в то время, как селективные лекарства могут применяться у широкого круга пациентов. Могут назначаться при:

  1. Артериальной гипертензии;
  2. Мигрени;
  3. Сердечной недостаточности;
  4. Синдроме Марфана;
  5. Мигрени;
  6. Глаукоме;
  7. Аневризме аорты;
  8. Инфаркте миокарда в любой стадии;
  9. Хронической сердечной недостаточности;
  10. Синусовой тахиаритмии.

адреноблокатор небилетВ записях кардиологов и кардиохирургов, которые назначают соответствующее лечение своим пациентам, часто можно видеть препараты второго и третьего поколения, которые идеально подходят для лечения сосудов и сердца.

При наличии следующих заболеваний и отклонений действует абсолютный запрет (противопоказание) для применения β-адреноблокаторов:

  1. Беременность, детский возраст;
  2. Бронхиальная астма;
  3. Сердечная блокада II степени;
  4. Слабость синусового узла;
  5. Декомпенсация сердечной недостаточности.

I поколение – некардиоселективные

Некардиоселективные адреноблокаторы – первые представители данной группы лекарственных средств. В связи с блокировкой рецепторов первого и второго типа могут приводить к возникновению побочных эффектов – бронхоспазмам.

С внутренней симпатомиметической активностью

У некоторых лекарств имеется возможность частично стимулировать бета-адренорецепторы – это и есть симпатомиметическая активность. Главное преимущество – они практически не замедляют сердечный ритм и не приводят к возможному синдрому отмены.

В список препаратов входят:

  • Картеолол;
  • Адпренолол;
  • Лабеталол;
  • Пиндолол;
  • Дилевалол;
  • Буциндолол.

Без внутренней симпатомиметической активности

  • Соталол;
  • Надолол;
  • Флестролол;
  • Непрадилол;
  • Тимолол.

II поколение – кардиоселективные

Препараты II поколения блокируют рецепторы первого типа, которые располагаются в сердце. Могут применяться пациентами, у которых имеется высокая вероятность развития побочных проявлений на фоне заболеваний легких (это связано с тем, что они не воздействуют на β-2-адреноблокаторы в легких).

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы II поколения назначаются пациентам с мерцательной аритмией сердца или синусовой тахикардией.

С внутренней симпатомиметической активностью

  • Целипролол;
  • Талинолол;
  • Ацекор;
  • Эпанолол.

Без внутренней симпатомиметической активности

  • Бетаксолол;
  • Эсмолол;
  • Бисопролол;
  • Небиволол;
  • Атенолол.

III поколение (с вазодилатирующими особенностями)

Особенностями средств, относящихся к третьему поколению, считается их особое фармакологическое воздействие: они блокируют и бета-рецепторы, и альфа-рецепторы в кровеносных сосудах. Рассмотрим более детально существующие группы.

Некардиоселективные

Способствуют расслаблению стенок кровеносных сосудов за счет одновременного влияния на бета-1 и бета-2-адреноблокаторы. К ним относят:

  • Дилевалол;
  • Амозулалол;
  • Нипрадилол;
  • Лабеталол.

Кардиоселективные

Служат для увеличения объема выделяемого оксида азота для расширения сосудов сердца и снижают вероятность закупорки сосудов (атеросклеротические бляшки). Новое поколение препаратов включает в себя:

  • Небиволол;
  • Карведилол;
  • Целипролол.

Продолжительность действия

Все β-адреноблокаторы делятся на две основные группы: длительного и короткого действия. На продолжительность влияет биохимический состав лекарства.

Препараты длительного действия

К этой категории средств относятся следующие:

  1. Амфифильные – растворяющиеся в жирах и воде (например, Ацебутолол и Бисепролол). Выводятся из организма путем печеночного метаболизма или почечной экскреции.
  2. Гидрофильные (Атенолол) – они перерабатываются в воде, но не усваиваются в печени.
  3. Липофильные короткого действия – растворяются в жирах, хорошо усваиваются печенью, действуют короткий промежуток времени.
  4. Липофильные длительного действия.

Препараты сверхкороткого действия

Чаще всего такие бета-блокаторы ставятся в виде капельниц. Срок воздействия на организм не превышает 30 минут, после чего все биохимические вещества начинают разрушаться в крови человека.

Активно применяются у пациентов с гипотонией и сердечной недостаточностью, поскольку не вызывают побочных эффектов. Главным представителем этой группы лекарств считается Эсмолол.

Побочные эффекты

Обратите внимание, что прием данных лекарств должен строго контролироваться лечащим врачом!

У отдельной группы людей могут появиться побочные эффекты, которые выражаются в:

  • выпадение волос;
  • нарушение ритма сердца;
  • снижение холестерина;
  • нарушение сна и депрессия;
  • ухудшение памяти;
  • сексуальная дисфункция;
  • аллергические реакции.

Применение адреноблокаторов при простатите

Бета адреноблокаторы широко применяются в урологии для лечения простатита. Входящие в состав вещества теразозин и силодозин улучшают процесс мочеиспускания у людей, испытывающих проблемы.

Назначаются при простатите или при наличии следующих проблем:

  • слабый тонус мочевого пузыря;
  • низкое давление в уретре;
  • аденома простаты;
  • расслабленное состояние мышц предстательной железы.

Положительные результаты приема адреноблокаторов в этих случаях видны уже через несколько недель. В список препаратов включены: Глансин, Омсулозин и Фокусин.

Не стоит заниматься самолечением – настоятельно советуем пройти консультацию у вашего лечащего врача, чтобы не усугубить течение болезни.

В процессе лечения настоятельно не рекомендуется применять алкоголь, который снижает эффект от воздействия адреноблокаторов на человеческий организм. Простыми словами, не делайте то, что в конечном итоге не приведет к полному выздоровлению.

Источник: serdce-doctor.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.