Амлодипин и бисопролол вместе


Гипертонической болезнью, страдает основная часть населения земного шара. Причиной, патологии сердечнососудистой системы, являются множество факторов, как внутреннего, так и внешнего происхождения. По последним статистическим данным болеют гипертонией около 60-67% людей возрастом 50-52 года, и, 10% людей старше 35 лет. Последние показатели варьируют из года в год, ведь молодые люди недосыпают, часто подвергаются повышенным стрессам, чрезмерной физической или умственной работой. Плюс к этому на омоложение гипертонической болезни влияет нездоровое питание, то есть фастфуд полный ГМО, высокой степенью консервантов, соли, а также множество продуктов долгого хранения.


Повышенное давление бывает кардиогенного, психотропного (с поражением ЦНС) и комбинированного типов, по протеканию: скачкообразной, постоянной формы. Для устранения патологии необходимы гипотензивные лекарства. Эффективными препаратами последнего поколения принято считать Амлодипин и Бисопролол. Наши аналитики журнала «Еxpertology» предлагают выяснить, который из них эффективней, расписывая все самое главное в информации: «Амлодипин» или «Бисопролол»: в чем разница и что лучше.

Амлодипин

Амлодипин

Амлодипин, входит в группу гипотензивов селективного типа, он блокирует кальциевые каналы II класса. Механизм действия заключается в расслаблении гладкой мускулатуры сосудистой системы. Под воздействием препарата расширяется капиллярная сеть. Данная реакция приводит к снижению периферического сопротивления сосудов (ОПСС), которая уменьшает давление в общей сосудистой сети. Второе преимущество препарата – он регулирует сердечные сокращения, снижая риск рефлекторной тахикардии.

Нормальная работа сердечной мышцы не требует повышенного обмена веществ и высокого потребления кислорода, то есть амлодипин создает нормальные условия для ритмического сокращения миокарда и его достаточного питания. Последнее происходит благодаря расширению коронарных артерий, которые предоставляют мышце определенное количество питательных веществ и кислорода. Даже при ишемии миокарда, Амлодипин действует соответствующе, способствуя быстрой реабилитации, затронутых ишемией участков миокарда. Лекарство, а именно его активное вещество, убирает спазмы коронарной артерии, улучшая приток крови к сердцу..


Фармакокинетика

Амлодипин выпускается в форме таблеток по 5мг и 10мг. Блокаторами каналов кальция, является активное вещество амлодипина бесилат. Именно, это вещество понижает систоличекое и диастолическое давление, параллельно расширяет диаметр периферических капилляров, сосудов питающих сердце. Его абсорбция через желудочно-кишечный тракт – медленное, стопроцентное. Препарат не претерпевает нейтрализации ни в ЖКТ, ни в печени, он полностью связывается с белками, только 2% выводится почками в не затронутом виде. Прием пищи не влияет на адсорбцию гипотензивного средства. Активное вещество действует на гладкую мускулатуру сосудов, расширяя их. Благодаря активному веществу, по сосудам циркулирует достаточное количество крови, которое удовлетворяет питательный спрос тканей миокарда, не допуская кислородное голодание, ишемизацию. Лекарство выводится почками и печенью в виде метаболитов через 48-65 часов, в зависимости от общего состояния пациента и от его возраста.

Рекомендации

Гипотензивное + антиангинальное средство применяется исключительно при лечении кардиологических заболеваниях. Нашими сотрудниками были проведены исследования по применению Амлодипина: 50% из исследуемых респондентов или пациентов с диагнозом гипертоническая болезнь стабильного типа лечатся данным гипотензивом, и, довольны результатами лечения.

Амлодипин рекомендуется при:


  1. Гипертонии любого типа.

  2. Стенокардии (стабильного, нестабильного типа, принцметалла).

  3. Ишемии сердца.

  4. Сердечной недостаточности.

Мы проанализировали, что постоянное употребление Амплодипина при стенокардии (5 или 10мг/в сутки), предотвращает ее острые приступы, позволяя сердцу работать в нормальном режиме. Результатом такого действия, это: повышение физических нагрузок с небольшими перерывами, при которых пациенты чувствуют себя в форме. Плюс к этому АД будет соответствовать 120/80 или 130/90мм рт.ст., в зависимости от возраста и состояния сердечнососудистой системы и сопутствующих заболеваний типа сахарного диабета, ревматизма или Базедовой болезни. Если суточная доза в 5мг не понижает давление, доза повышается до 10мг/в сутки. В таком случае артериальное давление желательно мерить 3 раза в день: утром, в обед и вечером, чтобы не допускать гипертонического или гипотонического криза. Есть другой выход: изучить все про «Амлодипин» или «Бисопролол»: в чем разница и что лучше, и поменять лекарство, на другое, более щадящее и эффективное.

Противопоказания

Гипотензивное средство не имеет особого списка противопоказаний, оно практически идеалено для лечения гипертонии и спазмов сосудистой сети. Наши журналисты выявили только несколько случаев, при которых Амлодипин не рекомендуется из-за определенных патологий организма.

Противопоказаниями для применения Амлодипина являются:


  1. повышенный аллергический фон;

  2. пониженное давление или гипотония;

  3. обморочное состояние или коллапс;

  4. беременность и лактация;

  5. кардиогенный шок;

  6. мочекаменная болезнь;

  7. почечная недостаточность.

При диагнозе инфаркт миокарда, аортальный стеноз, нефролитиаз 1-2 степени, сахарный диабет 2-3 типа, а также пациентам с системными заболеваниями, Амлодипин назначается только после инструментального, лабораторного обследования.

Важный момент! Гипотензивное лекарство рекомендуется применять только в комбинации с другими медикаментами. Применяя его в качестве базового или в единственном виде, он может разрушать структуру мышечных волокон сердца. Для предотвращения таких ситуации эффективней разузнать все про «Амлодипин» или «Бисопролол»: в чем разница и что лучше, и поменять препараты лечения.

Побочное действие

Амлодипин, имеет небольшой список побочных реакций. Они зависят от общего состояния организма пациента, от его аллергического фона, иммунитета, хронических заболеваний органов и систем.

После администрации препарата могут возникать непредвиденные реакции в системах:


  1. сердечно-сосудистой: пастозность нижних конечностей, учащение сердцебиения, покраснение кожи лица и шеи, а передозировка может привести к гипотензии, одышки, нарушению сердечного ритма и коллапсу;

  2. ЖКТ: тошнота, боль в кишечнике, диарея, колит;

  3. ЦНС и симпатической иннервации: мигрени, общая слабость, сонливость, головокружение; изменение чувствительности определенных участков кожи.

У людей с повышенной реактивностью к аллергенам, препарат вызывает крапивницу, красные пятка, редко анафилактический шок. Долгое применение препарата приводит к спазмам мускулатуры нижних и верхних конечностей, а также к кишечным коликам, к образованию запоров, к обострению проктита, сигмоидита, геммороя.

Бисопролол

Бисопролол

Препарат, состоит из селективной группы бета-адреноблокаторов. Это лекарство избирательного ряда, активное вещество которого связывается с β1-адренорецепторов, блокируя действие катехоламинов, то есть адреналина и норадреналина. Бисопролол, является базовым терапевтическим средством, входящего в схему лечения гипертонической болезни любого типа (начальной, скачкообразной, постоянной, комбинированной формы) и любого происхождения (кардиогенного, психотропного, смешанного типа). Подробное описание гипотензивного медикамента поможет в решении задачи: «Амлодипин» или «Бисопролол»: в чем разница и что лучше?


Фармакокинетика и фармакодинамика

Основой Бисопролола в виде таблеток по 5мг и 10мг, является активное вещество бисопролола фумарат. Блокируя катехоламины, оно понижает систолическое и диастолическое давление, расширяет сосуды, снимает спазмы, регулирует сердечный ритм. То есть имеет антиангинальное, антиаритмическое и гипотензивное свойство. Давление снижается благодаря расширению сосудов и уменьшению объема крови. Полный гипотензивный эффект наблюдается только на 3 или 5 день, а его стойкое воздействие появляется через 1-1,5 или 2 месяца. Бисапролол, снижает риск кислородного голодания, регулирует иннервацию сердца, устраняя ишемию, аритмию и гипертонический криз. По нашим исследованиям, гипотензивный препарат на 98% усваивается ЖКТ, далее связывается с белками крови, выводится в виде метаболитов почками и печенью.

Показание к употреблению Бисопролола

Селективное гипотензивное лекарство имеет свои особенности: рекомендуется единократная утренняя доза за 15-20 минут до принятия пищи. Не рекомендуется разжевать таблетки, они должны медленно растворяться в желудке, и соответственно дробно абсорбироваться, в этом и состоит эффективность гипотензива. Всасываясь полностью могут возникать побочные реакции типа болей в желудке, головокружение, а также резкий перепад давления с последующим ее резким поднятием.

Показаниями для применения Бисопролола являются:

  1. Гипертоническая болезнь.

  2. Ишемическая болезнь сердца.

  3. Сердечная недостаточность.


После получения диагностических исследований инструментального и лабораторного характера, врач назначает определенную дозу, которая индивидуально должна подойти только одному пациенту. При инициальной гипертонии доза ровна 5мг/в сутки, остальные формы с высоким индексом давления требуют повышенную дозу (от 10мг до 20мг). Дозировка выбирается только лечащим врачом или кардиологом, самостоятельно принимать лекарство не рекомендуется.

Противопоказания

Если у пациента страдает: аллергией, острой сердечной недостаточностью, брадикардией, бронхиальной астмой или сахарным диабетом – препарат противопоказан. К списку противопоказаний присоединяется кардиогенный шок, отек легких и тяжелая форма артериальной гипотонии. Беременность и детский возраст, плюс кормление грудным молоком, также являются противопоказаниями.

Степень эффективности и различительных свойств

Описанные выше медикаменты, являются кардиологическими, они широко используются в лечебных схемах гипертонии любой этиологии, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности. Лекарственные препараты требуют определенной схемы администрации: утром, если препарат из группы бета-блокаторов, утром и вечером, если лекарство из ряда ингибиторов кальция. Эффективность чувствуется после одного месяца лечения. Соблюдая правила терапии, плюс, принимая определенную дозу, пациент быстрее пойдет на поправку.


Важно! Строго запрещается заниматься самолечением, можно дойти до инфаркта или анафилактического шока, а также до необратимых побочных явлений с летальным исходом!

Различия гипотензивных препаратов:


Свойства

Амлодипин

Бисопролол

Фамакокинетика

Ингибитор кальциевых каналов второго класса.

Ингибитор катехоламинов (адреналина и норадреналина).

Показания

Гипертония, сердечная недостаточность и ишемия миокарда.

Показания аналогичны Амлодипину.

Противопоказания

Сахарный диабет тяжелой формы, почечная недостаточность

Аллергия, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, заболевания печени.

Метод администрации

Два раза в сутки: утром и вечером не зависимо от часов приема пищи.

Только утром, за 15-20 минут до еды.

Побочные явления

Мышечный спазм, кишечные колики.

При передозировке мигрени, тошнота и коллапс.

Сосудистые патологии

Рекомендуется.

Противопоказан.

Эффективность

Слабее.

Сильнее.

Способ применения

В составе комбинированной терапии.

Монотерапия.

Совместимость с другими препаратами

Совместим на 90%.

Совместим на 2%.

Указанные медикаменты имеют прямое воздействие на сосуды и сердце. После проведения лечебного курса, улучшается сердечная деятельность, стабилизируется АД, исчезает аритмия. Препараты входят в группу сильнейших гипотензивов, поэтому точно давать определение — «Амлодипин» или «Бисопролол»: в чем разница и что лучше, невозможно. Длительно наблюдая за разными категориями пациентов, познается какой из этих двух препаратов более подходящий. Дозировка назначается врачом, она индивидуальна для каждого пациента. После назначения больной наблюдается стационарно или амбулаторно. В случае побочных явлений препарат отменяется, назначается другой.

Резюме


Гипертоническая болезнь самая распространенная в мире, поэтому фармакологами были созданы лекарства для ее лечения. Главный момент в лечебной терапии, это регулярная администрация гипотензивов. После достаточного накопления активных веществ нормализуется сердечный ритм, давление достигает нормальных параметров, сосуды проталкивают по всей сети достаточное количество крови, обогащенной питательными вещества и кислородом. Регулярный прием уменьшает риск ишемии, ведущей к инфаркту или геморрагическому инсульту. Наши специалисты журнала «Еxpertology» подробно описали информацию: «Амлодипин» или «Бисопролол»: в чем разница и что лучше, а выбор остается за врачом.

Источник: expertology.ru

Антагонисты β-адренорецепторов селективно связываются с рецепторами, осуществляя обратимый конкурентоспособный эффект β-адренергической блокады различных органов. Их фармакологический эффект может быть объяснен ответными реакциями данных рецепторов в различных тканях и симпатическим тонусом (табл. 1) [1, 2].

Клиническая эффективность бисопролола и его фиксированной комбинации с амлодипином

β-блокаторы оказывают относительно небольшой эффект на частоту и силу сердечных сокращений у человека в покое, но уменьшают данные показатели, когда симпатическая система активирована, в т. ч. во время нагрузки или стресса.

Интересно, что β-блокаторы не тормозят кардиостимулирующее действие сердечных гликозидов, теофиллина, ионов кальция, а также не влияют на сосудорасширяющий эффект ацетилхолина [3].

Классификация β-блокаторов

β-блокаторы делятся на две группы:

1) неселективные β-блокаторы, т. е. одинаково блокирующие как β1-, так и β2-адренорецепторы;

2) β1-селективные β-блокаторы, т. е. имеющие большее сродство к β1-адренорецепторам.

Селективность, однако, зависит от дозы и уменьшается или исчезает совсем при использовании больших доз препаратов.

Бисопролол высокоселективен по отношению к β1-адренорецепторам с отношением антагонистической активности β1 к β2 более 119. Это превышает селективность метопролола сукцината (его соотношение — 45) [4].

Некоторые β-блокаторы могут вызывать слабый агонистический ответ (внутренняя симпатомиметическая активность), а также стимулировать и блокировать β-адренорецепторы. Бисопролол не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом [5].

У некоторых β-блокаторов наблюдается периферическая вазодилатационная активность, опосредованная блокадой α1-адренорецепторов (карведилол, лабеталол), агонизмом β2-адренорецепторов (целипролол) или механизмами независимой блокады адренорецепторов (буциндолол, небиволол).

К тому же, β-блокаторы можно разделить на липофильные, амфофильные и гидрофильные.

Липофильные препараты

Липофильные препараты (метопролол, пропранолол, тимолол) быстро и полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, но вместе с тем быстро метаболизируются в стенке кишечника и в печени (first pass effect), поэтому при пероральном приеме их эффективность невелика (10–30%). Данные препараты могут накапливаться у пациентов с пониженным печеночным кровотоком (в т. ч. у пожилых людей, у больных хронической сердечной недостаточностью и циррозом печени). Липофильные препараты характеризуются коротким периодом полувыведения (1–5 ч), они легко проникают в центральную нервную систему, что может объяснить частые случаи возникновения центральных побочных эффектов.

Гидрофильные препараты

Гидрофильные препараты (атенолол, эсмолол) не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и выводятся либо в исходном состоянии, либо в качестве активных метаболитов почками. Их период полувыведения дольше (6–24 ч), и они не взаимодействуют с другими лекарствами, метаболизирующимися печенью. Они почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. Время полувыведения возрастает при низкой скорости гломерулярной фильтрации (в т. ч. у пожилых людей и при почечной недостаточности).

Амфофильные препараты

Жиро- и водорастворимые β-блокаторы имеют два пути элиминации — печеночный метаболизм и почечная экскреция. Бисопролол является амфофильным β-блокатором, т. к. растворяется и в жирах, и в воде. Вследствие этого он незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет два равноценных пути элиминации. Благодаря своим амфофильным свойствам (т. е. растворимости как в жирах, так и в воде) препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает высокой биодоступностью. Бисопролол частично метаболизируется в печени, а его основная часть выделяется почками в неизмененном виде. Из-за длительного периода полувыведения (10–12 ч) препарат назначают 1 р./сут, пик его действия наступает через 2–4 ч после приема, продолжительность эффекта — 24 ч. Фармакокинетика бисопролола не зависит от приема пищи. Нарушение функции почек почти не влияет на концентрацию препарата в крови, лишь при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция его дозы. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата [6–8].

Механизм действия

Механизмы действия β-блокаторов разнообразны и до конца не изучены. Вероятнее всего, есть существенные различия между механизмами действия различных агентов. Важную роль играет предотвращение кардиотоксичных эффектов катехоламинов [9, 10].

Рассматриваются также следующие механизмы:

1) Антигипертензивное действие, связанное со снижением производительности работы сердца, ингибированием секреции ренина и синтеза ангиотензина II, блокированием пресинаптических α-адренорецепторов, которые стимулируют выброс норадреналина в симпатических нервных окончаниях и снижают центральную вазомоторную активность [11].

2) Антиишемическое действие. β-блокаторы снижают потребление миокардом кислорода за счет уменьшения ЧСС, сократительной способности сердечной мышцы, систолического кровяного давления. Помимо этого, удлинение диастолы, вызванное уменьшением ЧСС, может увеличить перфузию миокарда.

3) Снижение выброса ренина и ангиотензина II и синтеза альдостерона посредством блокирования β1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек.

4) Улучшение структуры и функции ЛЖ благодаря уменьшению его размера и увеличению фракции выброса [9, 10, 12].

β-блокаторы способны улучшать сердечную функцию, потому что они:

а) снижают ЧСС, диастолический объем и увеличивают коронарное диастолическое время перфузии;

б) снижают потребность миокарда в кислороде;

в) увеличивают миокардиальную энергетику за счет ингибирования катехоламин-индуцируемого выброса свободных жирных кислот из жировой ткани;

г) стимулируют β-адренергические рецепторы;

д) уменьшают миокардиальный оксидативный стресс [1, 13, 14].

5) Антиаритмический эффект, являющийся результатом прямых сердечных электрофизиологических эффектов (снижение ЧCC, угнетение спонтанной активности эктопических пейсмейкерных клеток, замедление проводимости и увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла), снижения симпатической регуляции и миокардиальной ишемии, улучшения барорефлекторной функции и предотвращения катехоламин-индуцируемой гипокалиемии [15].

Прочие механизмы действия включают в себя: ингибирование кардиального апоптоза, опосредованного активацией β-адренергических путей, ингибирование агрегации тромбоцитов [1], снижение механического стресса, предотвращение разрыва бляшек, ресенситизацию β-адренергических путей и изменение миокардиальной экспрессии генов [17].

Некоторые β-блокаторы обладают антиоксидативными свойствами и ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов [18].

Интересно, что применение β-блокаторов, и бисопролола в частности, было ассоциировано с благоприятным влиянием на маркеры воспалительной активности (фактор некроза опухолей (ФНО-α), его рецепторы, интерлейкины) у животных и в клинических исследованиях [19].

Особенности применения в некоторых клинических ситуациях

В целом, β-блокаторы переносятся хорошо, но могут возникать и серьезные побочные эффекты, особенно при использовании больших доз препаратов [11].

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (СД) 1-го типа неселективные β-блокаторы подавляют некоторые важные симптомы гипогликемии (тремор, тахикардия), связанные с адренергической контринсулярной активностью; остальные признаки гипогликемии (например, потливость) сохраняются. Поэтому применение селективных β-блокаторов предпочтительнее, во всяком случае для инсулинозависимых пациентов [11].

В одной из работ было продемонстрировано, что бисопролол не изменяет уровень глюкозы в крови у больных СД, при этом не требуется коррекции доз гипогликемических средств, что свидетельствует о его метаболической нейтральности [20].

β-блокаторы могут привести к опасному для жизни увеличению сопротивления в дыхательных путях. Астма является противопоказанием к использованию любых β-блокаторов, а хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в отсутствие значительной реактивности дыхательных путей противопоказанием не является [21].

В то же время показано, что применение селективных β-блокаторов (в т. ч. бисопролола) с целью контроля ЧСС у пациентов с ХОБЛ и развитием острой дыхательной недостаточности не приводило к увеличению сроков лечения в отделениях интенсивной терапии и повышению летальности по сравнению с другими классами препаратов, используемых с целью контроля ЧСС [22].

При сравнении бисопролола с карведилолом в лечении пациентов с сердечной недостаточностью и ХОБЛ показано улучшение функции внешнего дыхания и уменьшение выраженности бронхообструкции в группе бисопролола [23].

Резкое прекращение приема β-блокаторов после длительного лечения может привести к рикошетным симптомам (в т. ч. к артериальной гипертензии (АГ), аритмии, стенокардии с осложнениями). Этот повышенный риск связан с усилением активности β-адренорецепторов в течение длительного срока лечения.

СД или перемежающая хромота не являются абсолютными противопоказаниями к использованию β-блокаторов [21].

Бисопролол в лечении сердечной недостаточности

Клиническая эффективность бисопролола и его фиксированной комбинации с амлодипином

Применение β-блокаторов в лечении сердечной недостаточности привело к значительному прорыву в понимании механизмов патогенеза этого синдрома. Ранее основой развития сердечной недостаточности считалось нарушение гемодинамики, а активация симпатической нервной системы рассматривалась как благоприятная реакция, направленная на увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса. И, следуя данной логике, применение лекарственных средств, обладающих отрицательным инотропным эффектом в условиях нарушения насосной функции миокарда, должно было приводить к дальнейшему усугублению явлений сердечной недостаточности (что совершенно справедливо в условиях декомпенсации и острой сердечной недостаточности). Последующие исследования, однако, показали независимую прогностическую роль симпатической активации при сердечной недостаточности и ее долгосрочное негативное влияние на функцию миокарда и исход заболевания. Увеличение симпатической активности связано с увеличением энергетических расходов миокарда и, возможно, ишемией. Впоследствии было показано, что стимуляция β1-адренорецепторов является мощным механизмом стимуляции апоптоза, который приводит к ускоренной гибели клеток и серьезным изменениям качественных характеристик кардиомиоцитов — усугублению снижения сократимости и нарушений внутриклеточного обмена кальция (табл. 2) [24].

Роль симпатической стимуляции в количественных и качественных изменениях миокарда косвенно подтверждается их обратимостью при лечении β-блокаторами [4, 25].

К положительным свойствам β-блокаторов при лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) относят способность:

а) уменьшать дисфункцию и гибель кардиомиоцитов как путем некроза, так и апоптоза;

б) уменьшать число гибернирующих кардиомиоцитов;

в) при длительном применении улучшать показатели гемодинамики за счет увеличения зон сокращающегося миокарда;

г) повышать резко сниженные у больных ХСН плотность и аффинность β-адренорецепторов;

д) уменьшать гипертрофию миокарда;

е) снижать ЧСС;

ж) уменьшать степень ишемии миокарда в покое и, особенно, при физической активности;

з) несколько уменьшать частоту желудочковых аритмий;

и) оказывать антифибрилляторное действие, приводящее к снижению риска внезапной смерти [26].

Эффективность применения бисопролола в лечении ХСН доказана в серии исследований CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study), которые были первым крупномасштабным проектом, изучавшим влияние β-блокады на смертность и течение сердечной недостаточности.

При проведении двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по применению бисопролола при сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (CIBIS), вызванной нарушением систолической функции ЛЖ (LVEF<40%), оценивалась эффективность и переносимость данного препарата у 641 пациента [27]. В результате проведенного исследования было показано отсутствие значимого влияния бисопролола на смертность. 67 (20,9%) летальных исходов наблюдались в группе плацебо и 53 (16,6%) — в группе бисопролола (p=0,22). Положительные эффекты бисопролола наблюдались в других конечных точках: уменьшалась частота госпитализаций в сравнении с плацебо (61 vs 90, p<0,01) и снижался функциональный класс по NYHA (21% vs 15%, p=0,03). Переносимость β-блокатора была сопоставима с плацебо [27].

В CIBIS влияние бисопролола на смертность оказалось меньше ожидаемого, что могло быть связано с дозой препарата (5 мг/сут), которая могла быть слишком низкой для достижения адекватной β-блокады. В проведенном несколькими годами ранее исследовании «Метопролол при дилатационной кардиомиопатии» (MDC) влияние тартрата метопролола на летальность и необходимость пересадки сердца оказалось недостоверным [28]. Таким образом, проведенные исследования не позволили окончательно оценить влияние β-блокаторов на летальность при сердечной недостаточности, в связи с чем было спланировано двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование CIBIS-II, включавшее 2647 пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA класса III–IV) и фракцией выброса ЛЖ ≤35%. В данном исследовании в течение основной фазы из 564 пациентов 42,5% получали 10 мг бисопролола, 152 (11%) — 7,5 мг и 176 (13%) — 5 мг ежедневно [29]. Кроме того, проводилась стандартная терапия диуретиками и ингибиторами АПФ (иАПФ). В исследовании CIBIS-II был получен ответ на вопрос, не решенный в предыдущем протоколе, — была выполнена оценка влияния β-блокады на летальность. Исследование было преждевременно остановлено после среднего периода наблюдения длительностью 1,3 года в связи со значительным уменьшением уровня смертности у пациентов, принимающих бисопролол, по сравнению с группой плацебо — 11,8% против 17,3%, p<0,0001. Прогнозируемая смертность в течение года должна была составить 8,8% в группе бисопролола и 13,2% — в группе плацебо (ОШ; 95% ДИ) [29].

Снижение летальности было связано главным образом с уменьшением частоты внезапной сердечной смерти (48 пациентов — в группе бисопролола и 83 — в группе плацебо, HR 95% CI, 0,56, 0,39–0,80; p=0,0011). Частота смертности от собственно сердечной недостаточности была снижена, но этот результат не имел статистического значения из-за небольшого числа событий (36 vs 47 пациентов, HR; 95% CI, 0,74; 0,48–1,14; p=0,17). Это, как и относительно низкая годовая смертность среди исследуемых пациентов, согласуется с тем, что у лиц с относительно нетяжелой сердечной недостаточностью главной причиной летальности была внезапная сердечная смерть.

Бисопролол также оказал значительное влияние на все сердечно-сосудистые заболевания. Уменьшалось как общее число госпитализаций (440 (33%) vs 513 (39%), HR; 95% CI, 0,80, 0,71–0,91; p=0,0006), так и количество госпитализаций в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности (12% vs 18%, HR; 95% CI, 0,64, 0,53–0,79; p=0,0001) и желудочковыми нарушениями ритма и гипотензией.

Положительные эффекты бисопролола выявлены и в группах высокого риска — отмечена хорошая переносимость препарата, что контрастировало с широко распространенным мнением о плохой переносимости β-блокаторов.

По завершении метаанализа, включавшего результаты CIBIS и CIBIS-II (n=3288), было подтверждено влияние бисопролола на уменьшение как общей летальности (p=0,0003), так и сердечно-сосудистой смертности и всех случаев госпитализации (p=0,0001) [30]. Результаты CIBIS-II были подтверждены исследованиями с метопролола сукцинатом и карведилолом [31, 32].

Несмотря на высокую значимость результатов, полученных при лечении сердечной недостаточности β-блокаторами, все данные были собраны при назначении β-блокаторов на фоне стандартной терапии, включая иАПФ, согласно национальным рекомендациям [33, 34]. Тем не менее, есть основания полагать, что начало лечения с β-блокаторов, а не с иАПФ, может быть не менее благоприятным. Во-первых, при сердечной недостаточности активация симпатической нервной системы может предшествовать активации ренин-ангиотензиновой системы [35]. Во-вторых, β-блокаторы могут уменьшать активность ренин-ангиотензиновой системы в большей степени, чем это может быть достигнуто на фоне применения иАПФ в условиях симпатической активации [36]. В-третьих, наиболее частой причиной смерти у больных ХСН [31] является внезапная сердечная смерть, и β-блокаторы, в отличие от иАПФ, в значительной степени оказывают защитный эффект [4, 29, 31].

Идеей исследования CIBIS-III являлось предположение о том, что инициация лечения ХСН с бисопролола с последующим присоединением эналаприла так же эффективна и безопасна, как и начало терапии с назначения эналаприла с последующим присоединением бисопролола. Таким образом, основной целью исследования было доказать, что начало терапии с бисопролола с последующей комбинированной терапией с эналаприлом через 6 мес. было так же эффективно (не хуже), как и начало лечения эналаприлом с последующей комбинацией с бисопрололом, в отношении предотвращения всех причин смерти и госпитализации [37].

В исследование были включены 1010 пациентов (средний возраст 72 года), страдающих ХСН легкой и средней степени тяжести и прежде не принимавших ни β-блокаторы, ни иАПФ. В первые 6 мес. участники были рандомизированы в две параллельные группы, получавшие монотерапию бисопрололом или эналаприлом. В последующие 6–24 мес. все участники получали комбинированную терапию обоими препаратами. В конце исследования учитывались случаи смерти или госпитализации пациентов.

В исследовании CIBIS-III было показано, что нет никакой разницы в отношении эффективности и безопасности между началом лечения бисопрололом или эналаприлом у пациентов с NYHA II или III класса сердечной недостаточности и низкой фракцией выброса ЛЖ. Результаты исследования позволили предположить и большее влияние на уровень смертности и внезапной сердечной смерти при инициации лечения бисопрололом, а не эналаприлом. Основной недостаток исследования состоит в том, что оно построено на искусственном продолжении монотерапии в течение 6 мес. до начала комбинированного лечения. В клинической практике пациенты либо начинают принимать оба препарата одновременно, либо инициируется лечение иАПФ с последующим быстрым назначением β-блокаторов.

Приведенные исследования продемонстрировали, что лечение бисопрололом по переносимости сравнимо с плацебо. Недавний эпизод декомпенсации сердечной недостаточности является противопоказанием к назначению препарата, хотя исследования в отношении карведилола [38] показали, что лечение может быть начато сразу при достижении компенсации с последующим увеличением дозы, что приводит к улучшению прогноза.

Важно помнить, что β-блокаторы не относятся к числу средств скорой помощи и не могут выводить больных из состояния декомпенсации и гипергидратации. β-блокаторы должны применяться у всех больных ХСН с ФВ<40%, не имеющих противопоказаний (обычных для этой группы лекарств). При обычных клинических ситуациях β-блокаторы должны использоваться только вместе с иАПФ и у больных, у которых достигнута стабилизация состояния [26].

Использование бисопролола в фиксированной комбинации с амлодипином

Преимущества и особенности бисопролола делают его привлекательным для использования в комбинированной терапии при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Одной из рациональных комбинаций является применение β-блокаторов с антагонистами кальция дигидропиридинового ряда. Данная комбинация может использоваться как при лечении ишемической болезни сердца, так и АГ [39].

Использование амлодипина в сочетании с бисопрололом (Конкор АМ, «Такеда») оправданно и в силу схожести их фармакокинетических особенностей. Оба препарата обладают длительным действием и при однократном приеме обеспечивают адекватный контроль в течение суток [3, 40], отсутствуют фармакокинетические взаимодействия — плазменные концентрации, биодоступность, скорость метаболизма существенно не изменяются [41], комбинация не повышает риск инсулинорезистентности и СД [42].

Бисопролол и амлодипин в комбинации взаимно дополняют друг друга:

  • к эффектам β-блокатора добавляется выраженный вазодилатирующий эффект антагониста кальция;
  • тахикардия, развивающаяся в ответ на вазодилатацию, контролируется адренергической блокадой;
  • расширение сосудов под действием амлодипина дополнительно защищает от возникновения периферического спазма, которое потенциально возможно на фоне применения бисопролола.

Кроме того, амлодипин — один из наиболее применяемых антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Он был изучен в множестве клинических исследований как эталонный гипотензивный препарат. В исследовании ALLHAT с участием более 40 тыс. пожилых пациентов с АГ была показана большая эффективность амлодипина в отношении снижения АД в сравнении с лизиноприлом на протяжении всего срока наблюдения [43]. Кроме того, в исследовании ASCOT-BPLA продемонстрировано достоверное снижение частоты развития инсульта, ишемической болезни сердца, а также сердечно-сосудистой смертности [44].

По данным А. И. Чесниковой и соавт. (2014), применение фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина (Конкор АМ) в амбулаторном лечении больных АГ и ишемической болезнью сердца сопровождалось выраженным и стойким снижением АД с достижением целевого уровня систолического АД в 90%, диастолического АД — в 97% случаев, а также уменьшением проявлений ишемии миокарда и урежением частоты сердечных сокращений, что, безусловно, способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшению прогноза. Включение препарата Конкор АМ в схему лечения приводило к существенному повышению приверженности пациентов терапии [45].

Комбинация двух препаратов в фиксированных дозах в одной таблетке является предпочтительной, т. к. улучшается приверженность к лечению [46], что подтверждается и применением бисопролола/амлодипина. Так, в марте 2015 г. были опубликованы результаты большого исследования, проведенного в Польше, по применению фиксированной комбинации бисопролол/амлодипин в лечении АГ, в котором четко показана хорошая приверженность пациентов, приводящая к лучшему контролю артериального давления и снижению риска сердечно-сосудистых событий [47].

Источник: www.rmj.ru

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Блокаторы кальциевых каналов

Бета-адреноблокаторы

  • АТХ:

    C.07.F.B   Селективные бета1-адреноблокаторы в комбинации с другими антигипертензивными препаратами

    Фармакодинамика:

    Комбинированный антигипертензивный препарат. Обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных веществ: блокатора медленных кальциевых каналов — амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора — бисопролола.

    Амлодипин

    Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

    Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.

    Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно он связан с двумя следующими эффектами.

    1. Расширение периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление сосудов, то есть постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.

    2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.

    У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина.

    Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.

    Бисопролол

    Бисопролол — селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.

    Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.

    Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

    Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.

    Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10-12-часовому периоду полувыведения из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения.

    Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца.

    При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца без признаков хронической сердечной недостаточности бисопролол урежает частоту сердечных сокращений, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.

    Фармакокинетика:

    Амлодипин

    Всасывание

    Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %.

    Распределение

    Видимый Vd составляет 21 л/кг. Css в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата.

    Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 93-98 % связан с белками плазмы крови.

    Метаболизм и выведение

    Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90 % принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10 % принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Примерно 60 % количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25 % через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 ч, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента с массой тела 60 кг). У пациентов пожилого возраста он составляет 19 л/ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина.

    Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.

    Бисопролол

    Всасывание

    Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма при «первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10 %) составляет около 90 %

    после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч.

    Распределение

    Бисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30 %.

    Метаболизм

    Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

    Выведение

    Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50 %) и метаболизмом в печени (около 50 %) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. Период полувыведения — 10-12 ч.

    Показания:

    Артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

    Противопоказания:

    Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм ртутного столба); шок (в том числе кардиогенный); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ.

    С осторожностью:

    Хроническая сердечная недостаточность (в том числе неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV-блокада I степени, стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в том числе в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких, одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия, проведение общей анестезии, пожилой возраст, артериальная гипотензия, сахарный диабет 1 типа, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).

    Беременность и лактация:

    Амлодипин

    В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов — производные дигидропиридина — экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Бисопролол

    Применение бисопролола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Бета-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода.

    Следует контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные методы терапии.

    Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

    Данных о выделении бисопролола с грудным молоком нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

    Способ применения и дозы:

    Таблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.

    Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка в сутки определенной дозировки.

    Подбор и титрование дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих активные вещества, входящие в состав препарата.

    Лечение препаратом обычно является долговременной терапией.

    У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае следует назначать с осторожностью.

    Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

    Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.

    Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл в минуту) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

    Пациентам пожилого возраста препарат можно назначать в обычных дозах. Осторожность требуется только при увеличении дозы.

    Препарат не рекомендован к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.

    Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

    Побочные эффекты:

    Амлодипин

    Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.

    Со стороны психики: нечасто — бессонница, изменение настроения (в том числе тревога), депрессия; редко — спутанность сознания.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто — обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко — мышечная гипертония, периферическая невропатия.

    Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (в том числе диплопия).

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — изменение режима дефекации (в том числе запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит (в большинстве случаев с холестазом), желтуха (в большинстве случаев с холестазом).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто — выраженное снижение артериального давления; очень редко — инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), васкулит.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

    Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

    Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто — отеки лодыжек; нечасто — артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

    Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, отек Квинке.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко — многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация.

    Общие нарушения: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто — боль в груди, астения, боль, общее недомогание.

    Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко — увеличение активности печеночных ферментов в большинстве случаев с холестазом.

    Бисопролол

    Со стороны обмена веществ: редко — повышение концентрации триглицеридов.

    Со стороны психики: нечасто — депрессия; редко — галлюцинации, кошмарные сновидения.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — бессонница; редко — обморок.

    Со стороны органа зрения: редко — уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушения слуха.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение артериального давления; нечасто — нарушение AV-проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

    Со стороны кожи и подкожных покровов: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

    Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

    Со стороны половых органов и молочной железы: редко — импотенция.

    Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость; нечасто — истощение.

    Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности печеночных трансаминаз в крови.

    Передозировка:

    Амлодипин

    Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

    Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

    Бисопролол

    Симптомы: AV-блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение артериального давления, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с хронической сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

    Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии — внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

    При выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано внутривенное введение глюкагона.

    При AV-блокаде пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения хронической сердечной недостаточности внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

    При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

    При гипогликемии — внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

    Бисопролол практически не выводится при диализе.

    Взаимодействие:

    Амлодипин

    Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, сублингвальными препаратами нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.

    С осторожностью следует применять амлодипин одновременно с ингибиторами CYP3A4. Хотя о неблагоприятных явлениях, относящихся к такому взаимодействию, не сообщалось.

    Одновременное применение с ингибиторами CYP3А4 (в том числе рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. С осторожностью следует применять амлодипин одновременно с индукторами CYP3A4.

    Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

    Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.

    Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина или циклоспорина.

    Амлодипин не оказывает эффекта на лабораторные показатели.

    Бисопролол

    Нерекомендуемые комбинации

    Блокаторы медленных кальциевых каналов типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению артериального давления и нарушению AV-проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

    Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению частоты сердечных сокращений и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

    Комбинации, требующие осторожности

    Блокаторы медленных кальциевых каналов производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

    Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.

    Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

    Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение артериального давления, урежение частоты сердечных сокращений).

    Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

    Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

    Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии.

    Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.

    Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

    Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на альфа- и бета-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению артериального давления. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

    Гипотензивные средства, также, как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.

    Комбинации, которые необходимо учитывать

    Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

    Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

    Рифампицин немного укорачивает период полувыведения бисопролола. Как правило, коррекции дозы не требуется.

    Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.

    Особые указания:

    Амлодипин

    Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать амлодипин с осторожностью. У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения хронической сердечной недостаточности.

    Бисопролол

    Прекращение лечения бисопрололом не должно быть внезапным, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, если только нет четких показаний к отмене препарата. Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению кардиальной патологии. Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, в сочетании с сердечной недостаточностью. Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и усиление анафилактических реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременно проводимой десенсибилизирующей терапии. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.

    При применении бисопролола симптомы гипертиреоза могут маскироваться.

    У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-адренорецепторов.

    Перед проведением общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о приеме пациентом бета-адреноблокаторов. Если необходимо отменить бета-адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно и завершено примерно за 48 ч до анестезии.

    При бронхиальной астме или хронической обструктивной болезни легких показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение сопротивления дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.

    Инструкции

    Источник: www.lsgeotar.ru


    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.