Блокаторы альфа адренорецепторов


Полный обзор всех видов адреноблокаторов: селективные, неселективные, альфа, бета

Из этой статьи вы узнаете: что такое адреноблокаторы, на какие группы они подразделяются. Механизм их действия, показания, список препаратов-адреноблокаторов.

Автор статьи: Бургута Александра, врач акушер-гинеколог, высшее медицинское образование по специальности «Лечебное дело».

Адренолитики (адреноблокаторы) – группа лекарств, блокирующих нервные импульсы, которые реагируют на норадреналин и адреналин. Лекарственный эффект у них противоположен действию адреналина и норадреналина на организм. Название этой фармгруппы говорит само за себя – препараты, входящие в нее, «прерывают» действие адренорецепторов, расположенных в сердце и стенках кровеносных сосудов.

Такие лекарства широко используются в кардиологической и терапевтической практике для лечения заболеваний сосудов и сердца. Часто кардиологи назначают их пожилым людям, у которых диагностирована артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца и другие сердечно-сосудистые патологии.

Классификация адреноблокаторов


В стенках сосудов есть 4 типа рецепторов: бета-1, бета-2, альфа-1, альфа-2-адренорецепторы. Самыми распространенными являются альфа- и бета-адреноблокаторы, «выключающие» соответствующие адреналиновые рецепторы. Есть еще альфа-бета-блокаторы, одновременно блокирующие все рецепторы.

Средства каждой из групп могут быть селективными, прерывающими выборочно только один тип рецепторов, например, альфа-1. И неселективными с одновременной блокировкой обоих типов: бета-1 и -2 либо альфа-1 и альфа-2. К примеру, селективные бета-адреноблокаторы могут воздействовать только на бета-1.

Общий механизм действия адреноблокаторов

Когда в кровоток выбрасывается норадреналин или адреналин, адренорецепторы мгновенно реагируют, связываясь с ним. В результате этого процесса в организме происходят следующие эффекты:

  • суживаются сосуды;
  • учащается пульс;
  • повышается артериальное давление;
  • возрастает уровень глюкозы в крови;
  • расширяются бронхи.

Блокаторы альфа адренорецепторов

Если есть определенные заболевания, к примеру, аритмия либо гипертония, то такие эффекты для человека нежелательны, ибо могут спровоцировать гипертонический криз или рецидив болезни. Адреноблокаторы «выключают» эти рецепторы, поэтому действуют прямо противоположно:

  • расширяют сосуды;
  • урежают частоту сердечных сокращений;
  • предотвращают повышение сахара в крови;
  • сужают просвет бронхов;
  • понижают АД.

Это общие действия, характерные для всех видов средств из группы адренолитиков. Но препараты делятся на подгруппы в зависимости от влияния на определенные рецепторы. Их действия немного различны.

Общие побочные действия

Общими для всех адреноблокаторов (альфа, бета) являются:

  1. Головная боль.
  2. Быстрая утомляемость.
  3. Сонливость.
  4. Головокружение.
  5. Повышенная нервозность.
  6. Возможны кратковременные обмороки.
  7. Нарушения нормальной деятельности желудка и пищеварения.
  8. Аллергические реакции.

Блокаторы альфа адренорецепторов

Поскольку препараты из разных подгрупп имеют немного различные лечебные действия, то и нежелательные последствия от их приема тоже различаются.

Общие противопоказания для селективных и неселективных бета-блокаторов:

  • брадикардия;
  • синдром слабого синусового узла;
  • острая недостаточность сердца;
  • атриовентрикулярная и синоатриальная блокада;
  • гипотензия;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • аллергия на компоненты лекарства.

Неселективные блокаторы нельзя принимать при бронхиальной астме и облитерирующем заболевании сосудов, селективные – при патологии периферического кровообращения.


Блокаторы альфа адренорецепторов Нажмите на фото для увеличения

Такие лекарства должен назначать кардиолог либо терапевт. Самостоятельный бесконтрольный прием может привести к серьезным последствиям вплоть до летального исхода из-за остановки сердца, кардиогенного или анафилактического шока.

Альфа-адреноблокаторы

Адреноблокаторы альфа-1 рецепторов расширяют сосуды в организме: периферические – заметно по покраснению кожных покровов и слизистых; внутренних органов – в частности кишечника с почками. Благодаря этому усиливается периферический кровоток, улучшается микроциркуляция тканей. Уменьшается сопротивление сосудов по периферии, а давление снижается, причем без рефлекторного учащения сердцебиения.

За счет уменьшения возврата венозной крови в предсердия и расширения «периферии» значительно снижается нагрузка на сердце. Из-за облегчения его работы уменьшается степень гипертрофии левого желудочка, характерная для гипертоников и людей преклонного возраста с сердечными проблемами.

Блокаторы альфа адренорецепторов

  • Влияют на жировой обмен. Альфа-АБ снижают уровень триглицеридов, «плохого» холестерина и повышают показатели липопротеинов высокой плотности. Такой дополнительный эффект хорош для людей, страдающих гипертонией, отягощенной атеросклерозом.

  • Влияют на обмен углеводов. При приеме препаратов повышается восприимчивость клеток с инсулину. Из-за этого глюкоза усваивается быстрее и эффективнее, значит, ее уровень не повышается в крови. Такое действие важно для диабетиков, у которых альфа-адреноблокаторы снижают уровень сахара в кровеносном русле.
  • Уменьшают выраженность признаков воспаления в органах мочеполовой системы. Эти средства успешно применяют при гиперплазии простаты для устранения некоторых характерных симптомов: частичного опорожнения мочевого пузыря, жжения в уретре, частого и ночного мочеиспускания.

Блокаторы альфа-2 адреналиновых рецепторов обладают противоположным эффектом: сужают сосуды, повышают АД. Поэтому в кардиологической практике не используются. Зато ими успешно лечат импотенцию у мужчин.

Перечень препаратов

В таблице представлен список международных непатентованных названий лекарств из группы блокаторов альфа-рецепторов.

Фармакологическая группа — Альфа-адреноблокаторы

Препараты подгрупп исключены. Включить

Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа1-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективные, блокирующие и альфа1-, и альфа2-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.).


епараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров. Другим эффектом, опосредованным блокадой альфа1-адренорецепторов, является улучшение уродинамики при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (см. Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики).

  • Аптечка
  • Интернет-магазин
  • О компании
  • Контакты
  • Контакты издательства:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Адрес: Россия, 123007, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

Официальный сайт Группы компаний РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.


Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Мы в социальных сетях:

© 2000-2018. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®

Все права защищены

Не разрешается коммерческое использование материалов

Информация предназначена для специалистов здравоохранения

Альфа адреноблокаторы: краткий список препаратов

Блокаторы альфа адренорецепторовАдреноблокаторами называется группа лекарственных средств, способных угнетать адреналиновые рецепторы в кровеносной системе. То есть те рецепторы, которые в норме каким-либо образом реагировали на адреналин и норадреналин, после приема адреноблокаторов перестают это делать. Получается, что по своему эффекту адреноблокаторы являются полной противоположностью адреналину и норадреналину.

Классификация

Кровеносные сосуды содержат 4 типа адренорецепторов: альфа-1, 2 и бета 1, 2

Адреноблокаторы, в зависимости от состава препарата, могут выключать различные группы адренорецепторов. Например, с помощью лекарственного средства можно выключить только альфа-1-адренорецепторы. Другой препарат позволяет выключать сразу 2 группы адренорецепторов.

Собственно, по этой причине адреноблокаторы делятся на альфа, бета и альфа-бета.

У каждой группы имеется обширный список лекарств, используемых в лечении различных заболеваний.

Действие препаратов


Блокаторы альфа адренорецепторовАльфа-адреноблокаторы 1 и 1,2 по своему действию идентичны. Главное различие между ними прячется в побочных эффектах, которые способны вызывать эти препараты. Как правило, у альфа- 1,2- адреноблокаторов они более ярко выражены и их больше. Да и развиваются они намного чаще.

Обе группы препаратов оказывают выраженное сосудорасширяющее воздействие. Особенно ярко это действие проявляется в слизистых оболочках организма, кишечнике и почках. Это способствует улучшению кровотока и нормализации давления.

Благодаря действию этих лекарств происходит уменьшение венозного возврата в предсердия. За счет этого нагрузка на сердце в целом уменьшается.

Альфа-адреноблокаторы обеих групп используются для достижения следующих результатов:

  • Нормализация давления, а также снижения нагрузок на сердечную мышцу.
  • Улучшения циркуляции крови.
  • Облегчения состояния людей с сердечной недостаточностью.
  • Уменьшение отдышки.
  • Снижение давления в малом круге кровообращения.
  • Уменьшение показателей холестерина и липопротеинов.
  • Повышение чувствительности клеток к инсулину. Это позволяет ускорить усвоение глюкозы организмом.

Стоит отметить, что использование таких лекарственных средств позволяет избежать увеличение левого желудочка сердца и не дает развиться рефлекторному сердцебиению. Эти препараты можно использовать для лечения малоподвижных пациентов, страдающих ожирением и имеющих низкую толерантность к глюкозе.

Альфа-адреноблокаторы широко применяются в урологии, поскольку способны быстро уменьшать выраженность симптоматики при различных воспалительных процессах в мочеполовой системе, вызванной гиперплазией простаты. То есть благодаря этим препаратам пациент избавляется от чувства не до конца опорожненного мочевого пузыря, реже ночью бегает в туалет, не чувствует жжения при опорожнении мочевого пузыря.

Если альфа-1-адреноблокаторы больше влияют на внутренние органы и сердце, то альфа-2-адреноблокаторы больше влияют на половую систему. По этой причине альфа-2 препараты применяется в основном для борьбы с импотенцией.

Показания к применению

Разница в типах воздействия между альфа-адреноблокаторами различных групп очевидна. Поэтому врачи назначают такие препараты исходя из сферы их использования и показаний.

Альфа-1-адреноблокаторы

Блокаторы альфа адренорецепторовЭти препараты назначаются в следующих случаях:


  • У пациента отмечается гипертония. Лекарства позволяют снизить пороговые значения артериального давления.
  • Стенокардия. Здесь эти лекарства могут применяться только как элемент комбинированной терапии.
  • Гиперплазия простаты.

Альфа-1,2-адреноблокаторы

Их назначают, если пациент в следующем состоянии:

  • Проблемы с мозговым кровообращением.
  • Мигрень.
  • Проблемы с периферическим кровообращением.
  • Деменция, проявляющаяся из-за сужения сосудов.
  • Сужение сосудов при диабете.
  • Дистрофические изменения в роговице глаза.
  • Атрофия зрительного нерва из-за кислородного голодания.
  • Гипертрофия простаты.
  • Расстройства мочеиспускания.

Альфа-2-адреноблокаторы

Спектр применения этих препаратов очень узок. Они подходят только для борьбы с импотенцией у мужчин и справляются со своей задачей превосходно.

Побочные эффекты при использовании альфа-адреноблокаторов

У всех лекарственных средств такого типа есть как индивидуальные, так и общие побочные эффекты. Это обуславливается особенностями их воздействиям на адренорецепторы.

К общим побочным эффектам относятся:

  • Блокаторы альфа адренорецепторовГоловокружение.
  • Гипертензия при смене положения тела.
  • Повышенная утомляемость.
  • Обморочные состояния.
  • Нервозность.
  • Тошнота.
  • Нарушение дефекации.
  • Мигрень.

Альфа-1-адреноблокаторы способны вызывать следующие индивидуальные побочные эффекты:

  • Падение артериального давления.
  • Отечность конечностей.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Нарушение ритма сердца.
  • Нарушение фокусировки зрения.
  • Покраснение слизистых оболочек.
  • Неприятные ощущения в животе.
  • Жажда.
  • Боль за грудиной и в спине.
  • Снижение полового влечения.
  • Болезненная эрекция.
  • Аллергия.

Альфа-1,2-адреноблокаторы могут приводить к следующим проблемам:

  • Блокаторы альфа адренорецепторовБессонница.
  • Излишняя активность.
  • Чувство холода в ногах.
  • Боли в сердце.
  • Снижение аппетита.
  • Болезненные ощущения за брюшиной.
  • Изжога.
  • Жар.
  • Боли в нижних конечностях.

Альфа-2-адреноблокаторы способны вызвать следующие побочные эффекты:

  • Дрожание конечностей.
  • Возбуждение.
  • Тревожность.
  • Гипертония.
  • Уменьшение частоты мочеиспускания.

Противопоказания

Адреноблокаторы, как и любые другие лекарственные препараты, нельзя использовать, если есть противопоказания.

Для альфа-1-адреноблокаторов противопоказаниями являются следующие состояния:

  • Нарушения в работе митрального клапана.
  • Снижение давления при смене положения тела.
  • Проблемы с работой печени.
  • Беременность.
  • Грудное вскармливание.
  • Непереносимость отдельных компонентов препарата.
  • Пороки сердца, сочетающиеся с гипотонией.
  • Почечная недостаточность.

Альфа-1,2-адреноблокаторы нельзя принимать пациентам, у которых имеются:

  • Блокаторы альфа адренорецепторовАтеросклероз периферических сосудов.
  • Артериальная гипотония.
  • Излишняя чувствительность к компонентам лекарственного средства
  • Брадикардия.
  • Органические поражения сердечной мышцы.
  • Инфаркт.
  • Острое кровотечение.

Меньше всего противопоказаний у альфа-2-адреноблокаторов. Это объясняется узостью их применения. Прием таких препаратов запрещен, если у больного имеются:

  • Почечная недостаточность.
  • Аллергия на компоненты лекарства.
  • Скачки давления.

Список препаратов

Каждая группа таких лекарственных средств представлена обширным списком препаратов. Перечислять их все не имеет смысла. Достаточно краткого перечня самых востребованных лекарственных средств:

  • Альфузозин. Относится к неселективной группе. Этот препарат не только расширяет мочеиспускательный канал, но и позволяет привести в норму давление мочи, избавляет от спазмов и боли во время мочеиспускания. Курс лечения данным препаратом начинается с вечернего приема. Дозировки и длительность курса определяются лечащим врачом.
  • Доксазозин. Это препарат селективного действия. Выпускается в таблетированной форме. Хорошо себя показывает в лечении простатита. Он позволяет улучшить уродинамику пациента. В отличие от других препаратов не приводит к падению артериального давления. Явный негативный эффект использования этого лекарства – повышение холестерина.
  • Блокаторы альфа адренорецепторовТеразозин. Это лекарство часто используется в лечении гиперплазии простаты. Активное вещество лекарственного средства начинает действовать очень быстро – через 15 минут. Максимальный эффект достигается в течение 2-х часов. После приема лекарства больному противопоказано ходить в течение 6-и часов. При лечении этим лекарством запрещен прием алкоголя.

Адреноблокаторы – что это такое?

В лечении заболеваний сердца и сосудов важную роль играют адреноблокаторы. Это препараты, которые угнетают работу адренрецепторов, что позволяет предотвратить сужение венозных стенок, снизить высокое давление и нормализовать сердечный ритм.

Блокаторы альфа адренорецепторов

Для лечения сердечных и сосудистых заболеваний применяются адреноблокаторы

Что такое адреноблокаторы?

Адреноблокаторы (адренолитики) – группа медикаментозных средств, которые влияют на адренергические импульсы в сосудистых стенках и тканях сердца, реагирующих на адреналин и норадреналин. Их механизм действия заключается в том, что они блокируют эти самые адренорецепторы, за счёт чего достигается нужный при сердечных патологиях терапевтический эффект:

  • понижается давление;
  • расширяется просвет в сосудах;
  • уменьшается сахар в крови;

Классификация препаратов адренолитиков

Рецепторы, расположенные в сосудах и гладкой мускулатуре сердца, разделяются на альфа-1, альфа-2 и бета-1, бета-2.

В зависимости от того, какие адренергические импульсы нужно заблокировать различают 3 основные группы адренолитиков:

  • альфа блокаторы;
  • бета блокаторы;
  • альфа-бета блокаторы.

Каждая группа угнетает только те проявления, которые возникают вследствие работы конкретных рецепторов (бета, альфа или одновременно альфа-бета).

Блокаторы альфа адренорецепторов

Альфа адреноблокаторы могут быть 3 типов:

  • лекарства, блокирующие альфа-1 рецепторы;
  • медикаменты, воздействующие на альфа-2 импульсы;
  • комбинированные препараты, оновременно блокирующие альфа-1,2 импульсы.

Блокаторы альфа адренорецепторов

Основные группы альфа-адреноблокаторов

Фармакология препаратов группы (в основном альфа -1 блокаторов) – увеличение просвета в венах, артериях и капиллярах.

Это позволяет:

  • снизить сопротивление сосудистых стенок;
  • уменьшить давление;
  • минимизировать нагрузку на сердце и облегчить его работу;
  • снизить степень утолщения стенок левого желудочка;
  • нормализовать жировой;
  • стабилизировать углеводный метаболизм (повышается чувствительность к инсулину, нормализуется сахар в плазме).

Таблица «Перечень лучших альфа адреноблокаторов»

период вынашивания плода и время грудного вскармливания;

серьёзные нарушения в работе печени;

сердечные пороки тяжёлой степени (аортальный стеноз)

дискомфорт в грудной клетки слева;

затруднённое дыхание, одышка;

появление отёков рук и ног;

понижение давления до критических показателей

раздражительность, повышенная активность и возбудимость;

проблемы с мочеиспусканием (уменьшение количества выделяемой жидкости и частоты позывов)

Нарушения периферического кровотока (диабетическая микроангиопатия, акроцианоз)

Патологические процессы в мягких тканях рук и ног (язвенные процессы из-за некроза клеток, в следствии тромбофлебита, запущенного атеросклероза

повышение количества выделяемого пота;

постоянное ощущение холода в ногах и руках;

лихорадочное состояние (увеличение температуры);

Среди альфа адреноблокаторов нового поколения высокой эффективностью обладает Тамсулозин. Его используют при простатите, так как он хорошо снижает тонус мягких тканей предстательной железы, нормализует отток мочи и снижает неприятную симптоматику при доброкачественных поражениях простаты.

Лекарство хорошо переносится организмом, но возможны побочные эффекты:

  • рвота, диарея;
  • головокружение, мигрень;
  • учащённое сердцебиение, боль в груди;
  • аллергическая сыпь, насморк.

Тамсулозин не рекомендуется использовать при индивидуальной непереносимости составляющих лекарства, пониженном давлении, а также в случае тяжёлых болезней почек и печени.

Источник: aizdorov.ru

Общая характеристика данных препаратов

Альфа-адреноблокаторы воздействуют на адренорецепторы, располагающиеся в стенках сердца и кровеносных сосудов. Непосредственно свое название эта группа медикаментов получила благодаря тому, что они блокируют воздействие адренорецепторов. Нормой является состояние, при котором адренорецепторы свободны. При этом на них может действовать норадреналин или адреналин, которые появляются в кровотоке. Адреналин во время связывания с адренорецепторами может провоцировать следующие эффекты:

  • Сосудосуживающее воздействие. При этом происходит резкое сужение просвета кровеносных сосудов.
  • Гипертензивное воздействие, на фоне которого повышается давление.
  • Противоаллергический эффект.
  • Бронхолитическое воздействие, вследствие которого расширяется просвет бронхов.
  • Гипергликемический эффект, когда повышается уровень глюкозы в крови.

Препараты категории альфа-адреноблокаторов выключают адренорецепторы, оказывая действие противоположное адреналину, то есть они способствуют расширению кровеносных сосудов, снижают давление, а вместе с тем и суживают бронхиальный просвет, уменьшая уровень глюкозы. Это наиболее общие эффекты, которые присущи абсолютно всем препаратам данной фармакологической категории без исключения.

Список альфа-адреноблокаторов будет приведен ниже.

Подробнее об адренорецепторах

Организм является хорошо слаженным механизмом. Связь между периферическими органами, мозгом и тканями обеспечивается благодаря специальным сигналам. Передача данных сигналов базируется на специальных рецепторах. Когда рецепторы связываются со своими лигандами (некоторыми веществами, которые распознают конкретный рецептор), они обеспечивают дальнейшую передачу сигнала, в ходе чего происходит активизация специфических ферментов.

Примером подобной пары являются адренорецепторы-катехоламины. Они включают в себя адреналин, дофамин и норадреналин. Существует несколько разновидностей адренорецепторов, каждый из которых может запускать сигнальный каскад, в результате чего в человеческом организме происходят различные перестройки.

Препараты альфа-адреноблокаторы при простатите назначаются очень часто.

Альфа-адреноблокаторы — список, особенности, классификация и действие

Альфа-адренорецепторы — что это такое?

Эти элементы включают адренорецепторы альфа 1 и 2:

  • Альфа 1 адренорецептор располагается в артериолах, обеспечивает спазмы, повышает давление и минимизирует проницаемость сосудов.
  • Альфа 2 понижает давление. Альфа-адреноблокаторы при гипертонии очень эффективны.

Бета адренорецепторы

Данные элементы включают бета 1, 2 и 3 адренорецепторы:

  • Бета усиливает сердечное сокращение, а кроме того, нагнетает давление.
  • Бета 2 увеличивает количество глюкозы, которая поступает в кровь.
  • Бета 3 расположен в жировой ткани. При активизации обеспечивается выработка энергии наряду с усилением теплопродукции.

Альфа 1 и бета 1 связывают норадреналин. А альфа 2 и бета 2 в свою очередь связывают норадреналин и адреналин. Стоит сказать, что адренорецепторами бета 2 лучше улавливается адреналин.

Как действуют альфа- и бета-адреноблокаторы?

Альфа-адреноблокаторы — список, особенности, классификация и действие

Механизм фармацевтического действия на адренорецепторы

Существуют две категории принципиально разных медикаментов:

  • Стимуляторы, являющиеся адреномиметиками или агонистами.
  • Блокаторы, выступающие адренолитиками и адреноблокаторами.

Воздействие альфа 1 адреномиметиков базируется на стимуляции адренергических элементов, в результате которой в человеческом организме происходят всевозможные изменения. К списку этих препаратов относится «Оксиметазолин» наряду с «Ибопамином», «Кокаином» и «Сиднофеном».

Действие альфа-адреноблокаторов базируется на ингибировании адренорецепторов. В данном случае адренорецепторы запускают диаметрально противоположные перемены. К списку этих препаратов относится «Йохимбин» наряду с «Пиндололом» и «Эсмололом».

Таким образом, адренолитики наряду с адреномиметиками являются веществами-антагонистами. Далее перейдем к рассмотрению классификации данной категории лекарственных препаратов.

Классификация лекарственных препаратов адреноблокаторов

Систематика адренолитиков, как правило, отталкивается от вида адренорецепторов, которые данный блокатор ингибирует. Таким образом, выделяют:

  • Альфа-адреноблокаторы, включающие в себя блокаторы альфа 1 и альфа 2.
  • Бета-адреноблокаторы, включающие блокаторы бета 1 и бета 2.

Адреноблокаторы способны ингибировать один рецептор или сразу несколько. К примеру, вещество пиндодол может блокировать бета 1 и 2 адренорецепторы. Подобные адреноблокаторы называют неселективными. Вещество эсмолод воздействует лишь на бета 1 адренорецептор. Этот адренолитик называют селективным.

Серия бета-адреноблокаторов в виде «Ацетобутолола», «Окспенолола» и прочих оказывает стимулирующее действие на бета-адренорецепторы. Они часто выписываются людям, страдающим брадикардией. Данная способность получила название симпатомической внутренней активности, по-другому «ВСА». Такой терминологией пользуются в основном врачи.

Альфа-адреноблокаторы — список, особенности, классификация и действие

Список медикаментозных средств данной группы

На сегодняшний день лучшими альфа-адреноблокаторами считаются следующие препараты:

  • Лекарство «Альфузозин». Этот медикамент показан при гипертрофии миокарда и при простатите. Следует учитывать, что при его приеме у людей может возникать отдышка, отеки рук и ног.
  • Препарат «Урапидил» имеет те же показания, что и предыдущее средство. Также его часто назначают при импотенции у мужчин. Но его следует принимать с осторожностью, так как он способен понижать давление до критических значений.
  • Лекарство «Йохимбин» тоже принимают при импотенции у мужчин. Но на фоне его применения могут возникать проблемы с мочеиспусканием.
  • Средство «Ницерголин» используется при нарушениях периферического кровотока. Данный препарат может вызывать расстройство сна.
  • Лекарство «Фентоламин» применяется при наличии патологических процессов в мягких тканях ног и рук. К побочным эффектам относится то, что этот медикамент может провоцировать лихорадочное состояние.
  • Медикамент «Пророксан» назначается пациентам при запущенном атеросклерозе.

Механизмы воздействия данных лекарственных препаратов

Ключевое воздействие адреноблокаторов альфа, как правило, заключается в их умении взаимодействовать с адренорецепторами сосудов и сердца. Они работают таким образом, что как бы выключают их. Альфа-адреноблокаторы взаимодействуют с рецепторами вместо адреналина и норадреналина, в результате подобного конкурентного контакта они могут вызывать совершенно противоположный эффект, который будет заключаться в следующем:

  • Уменьшение диаметра просвета кровеносных сосудов.
  • Рост артериального давления.
  • Поступление в кровь большего количества глюкозы.

Сегодня существуют различные лекарственные средства на базе альфа-адреноблакаторов, обдающих общими и сугубо специфическими фармакологическими свойствами для данной линейки медицинских препаратов. Очевидно, что различные группы блокаторов могут оказывать неодинаковое действие на организм. Также существуют разные механизмы их функционирования.

Альфа-адреноблокаторы против рецепторов альфа 1 и 2 в первую очередь применяют в качестве сосудорасширяющих медикаментов. Увеличение сосудистого просвета ведет к улучшению кровоснабжения органа. Как правило, лекарственные препараты этой категории предназначаются для помощи кишечнику и почкам. На фоне их приема у людей нормализуется давление, снижается количество венозной крови в полых венах (данный показатель в медицине называют венозным возвратом), что уменьшает нагрузку на сердце.

Медикаменты получили достаточно широкое применение для терапии малоподвижных пациентов и больных людей с ожирением. Альфа-адреноблокаторы могут препятствовать возникновению рефлекторного сердцебиения. Приведем ряд ключевых эффектов на фоне из применения:

  • Достигается разгрузка сердца.
  • Нормализуется кровообращение.
  • Снижается отдышка.
  • Ускоряется усвоение инсулина.
  • Снижается давление в малом круге кровообращения.

Альфа-адреноблокаторы — список, особенности, классификация и действие

Механизм работы бета-блокаторов

В первую очередь бета-блокаторы неселективного воздействия предназначаются для борьбы с ишемическим заболеванием сердца. Эти лекарства понижают вероятность возникновения инфаркта миокарда. Снижение количества ренина в крови достигается благодаря применению альфа-аденоблокаторов при наличии у пациента гипертонии. Бета-блокаторы активно поддерживают работу сердца. При этом достигается следующий эффект:

  • Нормализация частоты сердечных сокращений.
  • Достижение антиаритмического действия.
  • Антигипоксическое воздействие.
  • Изолирование области некроза при инфаркте.

Бета-блокаторы зачастую выписывают лицам, чья деятельность связана с физической и умственной перегрузкой.

Известно, что альфа-адреноблокаторы от простатите помогают. Так ли это?

Показания к применению медикаментозных средств

Итак, когда целесообразно применять альфа-адреноблокаторы? Существует целый ряд базовой симптоматики и патологий, на фоне которых пациентам прописывают данные средства:

  • При наличии болезни Рейно. На фоне этого недуга в кончиках пальцев возникают спазмы. С ходом времени пальцы могут приобретать отечность наряду с цианистой окраской, также могут развиться язвы.
  • При наличии острых головных болей и при мигрени.
  • В случае возникновения в почках гормонально активного опухолевого образования.
  • Для терапии гипертонии.
  • В случае диагностирования артериальной гипертензии.
  • При простатите препараты альфа-адреноблокаторы незаменимы.

К тому же существует целый ряд заболеваний, чье лечение основывается на данных медикаментах. Ключевые сферы, в которых применяют адреноблокаторы — это кардиология и урология.

Альфа-адреноблокаторы — список, особенности, классификация и действие

Применение в кардиологии

Стоит отметить, что очень часто путаются понятия «гипертонии» и «гипертензии». Гипертония является болезнью, часто приобретающей хронический характер. При наличии гипертонии людям диагностируют повышение давление. А непосредственно его повышение и является артериальной гипертензией. Гипертензия является симптом болезни, а гипертония – это заболевание. На фоне постоянного гипертонического состояния у человека возрастают риски возникновения инсульта или инфаркта.

Применение препаратов альфа-адреноблокаторов при гипертонии уже достаточно давно вошло в медицинскую практику. Для терапии артериальной гипертензии используется вещество теразозин. Под его влиянием у пациентов в меньшей степени увеличивается частота сокращений сердца.

Препараты альфа-адреноблокаторы производят антигипертензивный эффект, который заключается в блокаде сосудосуживающего нервного импульса. Благодаря этому просвет в сосудах увеличивается, а давление в свою очередь быстро нормализуется.

Важно отметить, что в антигипертензивном лечении имеются свои подводные камни. Дело в том, что под воздействием альфа-адреноблокаторов давление у людей снижается неравномерно. Гипотоническое воздействие превалирует в вертикальном положении, в связи с этим при смене позы, пациент может потерять сознание.

Альфа-адреноблокаторы применяют также при наличии у пациента гипертонического криза. Правда, в этом случае они могут оказывать лишь сопутствующее действие. Для приема этих препаратов обязательно требуется консультация врача.

Необходимо подчеркнуть, что одни только альфа-адреноблокаторы не могут справляться с гипертензией, так как в первую очередь они воздействуют на мелкие сосуды. В связи с этим их чаще применяют для лечения болезней периферического и мозгового кровообращения. Антигипертензивный эффект больше свойствен бета-адреноблокаторам.

Список препаратов альфа-адреноблокаторов постоянно пополняется.

Использование в сфере урологии

Адренолитики активно применяют при терапии наиболее распространенного урологического заболевания – простатита. Использование адреноблокаторов при наличии простатита обусловлено их умением блокировать альфа-адренорецепторы в районе гладкой мускулатуры мочевого пузыря и предстательной железы. Препараты в виде «Тамсулозина» и «Алфузозина» используют для терапии аденомы простаты и хронического простатита.

Альфа-адреноблокаторы — список, особенности, классификация и действие

Одной лишь борьбой с простатитом воздействие блокаторов не ограничивается. Такие препараты стабилизируют процессы оттока мочи, благодаря чему из организма выводятся продукты метаболизма наряду с болезнетворными бактериями. В целях достижения полного эффекта от медикамента требуется, как правило, двухнедельный курс.

Всегда ли можно назначать альфа-адреноблокаторы при аденоме?

Противопоказания к лечению

Существует целый ряд всевозможных противопоказаний. В первую очередь речь идет о наличии у пациента индивидуальной непереносимости данных лекарств. Не стоит их принимать и при синдроме синусового узла или на фоне синусовой блокады.

При наличии у пациента заболеваний легких, будь то бронхиальная астма или обструктивная болезнь, также противопоказана терапия с помощью альфа-адреноблокаторов. При наличии тяжелых заболеваний печени, а, кроме того, при язве или диабете применять эти лекарственные препараты также не рекомендуется. Эта группа лекарств противопоказана при беременности и вскармливании грудью.

Побочные эффекты

Альфа-адреноблокаторы могут вызывать у пациентов ряд побочных эффектов в виде тошноты, обмороков, проблем со стулом, головокружения, гипертензии во время смены положения и так далее.

Альфа 1 провоцируют такую побочную симптоматику как снижение давления, рост частоты сердечных сокращений наряду с расфокусировкой зрения, оттеком конечностей и жаждой. Помимо этого может отмечаться болезненная эрекция у мужчин или, наоборот, уменьшение полового влечения и возбуждения. Не исключены болевые ощущения в спине и в районе за грудиной.

Блокаторы альфа-2 ведут к появлению чувства тревожности и понижению частоты мочеиспусканий. Дополнительно может наблюдаться симптоматика в виде гиперреактивности, которая ведет к бессоннице, болям в сердце и нижних конечностях, а, кроме того, к плохому аппетиту.

Мы рассмотрели список препаратов альфа-адреноблокаторов.

Источник: www.nastroy.net

Адреноблокаторы[править | править код]

Многие препараты препятствуют влияниям симпатической нервной системы, тем самым существенно изменяя деятельность органов с симпатической иннервацией. Некоторые из них имеют важное клиническое значение, особенно для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Мы остановимся на адреноблокаторах — препаратах, препятствующих действию норадреналина, адреналина и ряда других адренергических средств на адренорецепторы.

Почти все средства этой группы являются обратимыми конкурентными блокаторами α- или β-адренорецепторов. Исключение составляет феноксибензамин — необратимый α-адреноблокатор, образующий с рецепторами ковалентную связь. Разные типы и подтипы адренорецепторов существенно отличаются по структуре. Разработка средств с разным сродством к разным адренорецепторам позволила избирательно устранять симпатические влияния на те или иные органы. Так, β1-адреноблокаторы подавляют эффекты адреналина и норадреналина на сердце, но мало влияют на активацию β2-адренорецепторов бронхов и совсем не влияют на реакции, опосредованные α, — и α2-адренорецепторами. Для понимания фармакологических свойств и клинических эффектов адреноблокаторов важно знать физиологию вегетативной нервной системы и точки приложения адренергических средств.

Альфа-адреноблокаторы[править | править код]

Многие физиологические эффекты катехоламинов опосредованы α-адренорецепторами. К важнейшим таким эффектам относится сужение артерий и вен, обусловленное активацией α1 -адренорецепторов. Стимуляция α2-адренорецепторов приводит к снижению симпатического тонуса, повышению парасимпатического тонуса, облегчению агрегации тромбоцитов, подавлению высвобождения ацетилхолина и норадреналина из нервных окончаний, снижению секреции инсулина и угнетению липолиза. Активация этих рецепторов сопровождается также сужением артерий и вен в некоторых сосудистых бассейнах.

Фармакологические свойства и химическое строение α-адреноблокаторов разнообразны. Некоторые из этих средств обладают выраженной избирательностью по отношению к α1- или α2-адренорецепторам. Так, празозин гораздо активнее в отношении α1-адренорецепторов, а йохимбин — α2-адренорецепторов; сродство же фентоламина к обоим подтипам α-адренорецепторов примерноодинаково. Недавно появились препараты, действующие на отдельные подгруппы в пределах одного подтипа адренорецепторов. Так, тамсулозин активнее в отношении α1А-адренорецепторов, чем α1В-адренорецепторов. Химические свойства. Формулы некоторых а-адреноблокаторов приведены на рис. 10.4. Эти разнородные по строению вещества можно разделить на несколько групп, в том числе — галоалкиламины, производные имидазолина, производные пипера-зинилхиназолина и производные индола.

Фармакологические свойства[править | править код]

Сердечно-сосудистая система. Важнейшие с клинической точки зрения эффекты α-адреноблокаторов связаны с их влиянием на сердечно-сосудистую систему. Оно обусловлено как центральным, так и периферическим действием, а конечный результат зависит от состояния сердечно-сосудистой системы в момент введения препаратов и от соотношения их сродства к α1- и α2-адренорецепторам.

Альфа1-адреноблокаторы. Блокада α1-адренорецепторов препятствует сосудосуживающему действию эндогенных катехоламинов. Это может сопровождаться расширением артериол и вен и снижением АД. Выраженность этого эффекта зависит от симпатического тонуса; поэтому она больше в положении стоя, и особенно — при гиповолемии. В большинстве случаев гипотензивное действие α-адреноблокаторов компенсируется барорефлекторными реакциями — повышением ЧСС и сердечного выброса и задержкой жидкости. Эти реакции еще больше усиливаются, если препарат блокирует α2-адренорецепторы симпатических окончаний, что приводит к усиленному высвобождению норадреналина и стимуляции постсинаптических β1-адренорецепторов сердца и юкстагломерулярных клеток (Langer, 1981; Starke et al., 1989; см. также гл. 6). Активация а-адренорецепторов сердца может сопровождаться повышением сократимости, однако не известно, какое значение может иметь блокада этих рецепторов у человека.

Блокада α1-адренорецепторов препятствует также сосудосуживающему и прессорному действию экзогенных адренергических средств. Конечная реакция при этом зависит от того, какое именно адренергическое средство вводится: реакция на фенилэфрин подавляется полностью, на норадреналин — лишь частично (не устраняется его стимулирующее действие на β1-адренорецепторы сердца), а реакция на адреналин может измениться на депрессорную (парадоксальную) из-за его стимулирующего действия на сосудистые β2-адренорецепторы.

Альфа2-адреноблокаторы. Альфа2-адренорецепторы играют важную роль в регуляции влияний симпатической нервной системы — как на центральном, так и на периферическом уровне. Как уже говорилось, стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов подавляет высвобождение норадреналина из симпатических окончаний. Активация же α2-адренорецепторов ствола мозга приводит к снижению симпатического тонуса и АД; именно так действует клонидин. Напротив, блокада α2-адренорецепторов (например, йохимбином) сопровождается повышением симпатического тонуса и высвобождения норадреналина из симпатических окончаний; это приводит к стимуляции α1-адренорецепторов сосудов и β1-адренорецепторов сердца и, следовательно, к повышению АД (Goldberg and Robertson, 1983). Препараты, блокирующие и α1-, и α2-адренорецепторы, также вызывают повышение симпатического тонуса и высвобождения норадреналина, но не подъем АД — блокада α1-адренорецепторов препятствует сужению сосудов.

В некоторых сосудах имеются α2-адренорецепторы, активация которых приводит к сокращению гладких мышц, однако считается, что на эти рецепторы действуют преимущественно катехоламины крови, а на α1-адренорецепторы — выделяемый симпатическими окончаниями норадреналин (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). В ряде других сосудов стимуляция α2-адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц, опосредованное выделением N0. Роль этих рецепторов в регуляции органного кровотока не ясна (Cubeddu, 1988). В подкожной вене ноги человека стимуляция α2-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц, а в тыльных венах кисти преобладают α-адренорецепторы (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Как бы то ни было, центральные эффекты α2-адреноблокаторов и их действие на симпатические окончания явно преобладают над их прямыми влияниями на сосуды.

Прочие органы. Альфа-адреноблокаторы влияют и на другие гладкомышечные органы. Так, они тормозят сокращения пузырного треугольника, сфинктера мочевого пузыря и гладких мышц предстательной железы; в результате облегчается отток мочи. Недавно было показано, что в вызванных катехоламинами сокращениях гладких мышц предстательной железы важную роль играют α1А-адренорецепторы (Ruffolo and Hieble, 1999). Стимуляция α-адренорецепторов может сопровождаться сокращением гладких мышц бронхов, но эффект этот выражен слабо. Катехоламины вызывают мобилизацию глюкозы из печени; у человека это действие опосредовано преимущественно β-адренорецепторами, хотя определенный вклад вносят и α-адренорецепторы (Rosen et al., 1983). Стимуляция α2А-адренорецепторов облегчает агрегацию тромбоцитов, но последствия блокады тромбоцитарных α-адренорецепторов in vivo пока не ясны. Стимуляция α2-адренорецепторов островков поджелудочной железы при. водит к выраженному торможению секреции инсулина соответственно, блокада этих рецепторов может приводить к облегчению высвобождения данного гормона (Kas-hiwagietal., 1986).

Феноксибензамин[править | править код]

Феноксибензамин — это необратимый блокатор α1- и α2-адренорецепторов. Его активность в отношении α1-адренорецепторов несколько выше, однако не известно играет ли это какую-либо роль у человека.

Химические свойства. Адреноблокаторы из группы галоалкиламинов по своей структуре близки к азотистым ипритам. И для тех, и для других характерно замыкание одной из хлорэтильных групп в положительно заряженное этилениминовое кольцо с высвобождением аниона хлора и образованием карбкатиона (гл. 52). Последний, видимо, играет важнейшую роль в блокад адренорецепторов. Предполагается, что за сродство к адренорецепторам отвечает арил алкильная группа, так как сам по себе образующийся каркатион, очевидно, способен реагировать с сульфгидрильными. карбоксильными и аминогруппами многих белков. Вследствие описанных реакций феноксибензамин образует ковалентные связи с α-адренорецепторами и тем самым вызывает их необратимую блокаду. Восстановление чувствительности тканей к α-адреностимуляторам обусловлено, по-видимому, синтезом новых рецепторов.

Фармакологические свойства. Основные эффекты феноксибензамина обусловлены блокадой α-адренорецепторов гладких мышц. Он вызывает снижение ОПСС и повышение сердечного выброса, частично обусловленное рефлекторным повышением симпатического тонуса. Возникающая при этом тахикардия усиливается в результате повышенного высвобождения норадреналина (из-за блокады пресинаптических α2-адренорецепторов) и сниженной его инактивации (из-за подавления нейронального и экстранейронального захвата; см. ниже и гл. 6). Прессорный эффект экзогенных катехоламинов уменьшается; более того, адреналин на фоне феноксибензамина вызывает снижение АД вследствие активации сосудистых бета-адренорецепторов. У лиц с нормальным АД феноксибензамин в положении лежа почти не вызывает артериальной гипотонии, однако при переходе в положение стоя у них на фоне приема феноксибензамина наблюдается выраженная ортостатическая гипотонии (отсутствует рефлекторное сужение сосудов). Кроме того, нарушаются компенсаторные реакции на гиповолемию и на вызванную средствами для обшей анестезии вазодилатацию.

Феноксибензамин подавляет как нейрональный, так и экстранейрональный захват катехоламинов. Галоалкиламины не только блокируют а-адренорецепторы, но и вызывают необратимое снижение реакций на серотонин, гистамин и ацетилхолин. Для достижения этого последнего эффекта требуются несколько большие дозы феноксибензамина, чем для блокады α—адренорецепторов. Подробнее с фармакологическими свойствами галоалкиламинов можно ознакомиться в обзорах Nickerson and Hollenberg (1967) и Furchgott (1972), а также в предыдущих изданиях настоящей книги.

Фармакокинетика феноксибензамина изучена недостаточно. Его Т1/2, видимо, меньше 24 ч. Однако, поскольку он вызывает необратимую блокаду α-адренорецепторов, длительность его действия зависит не только от времени его присутствия! крови, но и от скорости синтеза этих рецепторов. Для восстановления нормальной плотности полноценных α-адренорецепторов на поверхности клеток требуется, возможно, не-сколькосуток (Hamilton et al., 1982). Реакция на катехоламины может восстановиться раньше, так как на гладких мышцах сосудов имеются так называемые резервные α1-адренорецепторы (Hamilton et al., 1983).

Применение. Основное показание к феноксибензамину — феохромоцитома. Это опухоль из мозгового вещества надпочечников или из симпатических ганглиев, вырабатывающая огромные количества катехоламинов. В результате развивается артериальная гипертония с резкими подъемами ДЦ (катехоламиновыми кризами). Лечение в большинстве случаев хирургическое, однако в ожидании операции часто назначают феноксибензамин. Это позволяет предупредить катехоламиновые кризы и уменьшить другие осложнения, связанные с избытком катехоламинов, например гиповолемию и повреждение миокарда. Обычно феноксибензамин назначают за 1—3 нед до операции, сначала 10 мг 2 раза в сутки, затем дозу с интервалами в сутки увеличивают до тех пор, пока АД не стабилизируется на удовлетворительном уровне. Иногда дозу приходится ограничивать из-за развития ортостатической гипотонии. Еще один неприятный побочный эффект — заложенность носа. В целом же обычная суточная доза феноксибензамина при феохромоцитоме составляет— 120 мг в 2—3 приема. Впрочем, некоторые специалисты предпочитают проводить операцию без предварительного назначения феноксибензамина (Boutros et al., 1990). При неоперабельной или злокачественной феохромоцитоме может понадобиться длительный прием этого препарата. У некоторых больных, особенно со злокачественной феохромоцитомой, в дополнение к феноксибензамину назначают метирозин (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Этот препарат ингибирует тирозингидроксилазу — фермент, катализирующий лимитирующую реакцию синтеза катехоламинов (гл. 6). Применяют также p-адреноблокаторы, но только на фоне α-адреноблокаторов (см. ниже).

Феноксибензамин был первым α-адреноблокатором, который стали применять при аденоме предстательной железы. Блокада α-адренорецепторов гладких мышц этой железы и сфинктера мочевого пузыря позволяет улучшить отток мочи и уменьшить никтурию (Caine et al., 1981). Сегодня при этом заболевании применяют более эффективные и безопасные α-адреноблокаторы, например теразозин (см. ниже). Феноксибензамин применялся также для устранения вегетативной гиперрефлексии при перерыве спинного мозга (Braddom and Rocco, 1991).

Побочные эффекты. Главный побочный эффект феноксибензамина — ортостатическая гипотония, которая часто сочетается с рефлекторной тахикардией и нарушениями ритма сердца. Она бывает особенно тяжелой при гиповолемии и при состояниях, сопровождающихся расширением сосудов (прием вазодилататоров, физическая нагрузка, употребление алкоголя или большого количества пиши). Нарушение сокращения гладких мышц семявыносящих и семявыбрасывающих протоков приводит к обратимым аспермии и расстройствам эякуляции. При проведении мутационного теста Эймса феноксибензамин оказывает мутагенный эффект, а у животных при повторном введении вызывает развитие сарком брюшины и опухолей легких (1 ARC, 1980). Клиническое значение этих фактов не установлено.

Фентоламин и толазолин[править | править код]

Производное имидазолина фентоламин — это конкурентный α-адреноблокатор, обладающий примерно одинаковым сродством к α1- и α2-адренорецепторам. Его влияния на сердечно-сосудистую систему почти такие же, как у феноксибензамина. Кроме того, фентоламин блокирует серотониновые рецепторы и вызывает высвобождение гистамина из тучных клеток. Обнаружено также, что он блокирует калиевые каналы (McPherson, 1993). Толазолин близок к фентоламину, но обладает несколько меньшей активностью. Толазолин и фентоламин оказывают стимулирующее действие на гладкие мышцы ЖКТ, устраняемое атропином. Они повышают также секрецию соляной кислоты в желудке, а толазолин, кроме того, стимулирует секрецию слюнных, слезных и потовых желез.

Фармакокинетика фентоламина почти не изучена; известно только, что он в значительной степени метаболизируется. Толазолин хорошо всасывается из ЖКТ и выделяется с мочой.

Применение. Фентоламин используют при катехоламиновых кризах у больных феохромоцитомой. Его следует применять осторожно — быстрое в/в введение может привести к резкому падению АД Еще одно показание к фентоламину при феохромоцитоме — паралитическая кишечная непроходимость, обусловленная тормозящим действием катехоламинов на гладкие мышцы ЖКТ. Фентоламин вводят местно для предупреждения некроза кожи, развивающегося при случайном попадании в ткани α-адреностимулятора при в/в введении. Его используют также при гипертонических кризах, обусловленных отменой клонидина или употреблением тираминсодержащих продуктов одновременно с ингибиторами МАО. Однако, хотя в развитии этих кризов важную роль играет чрезмерная активация α-адренорецепторов, данных об эффективности и о безопасности фентоламина в сравнении с другими препаратами при этих состояниях мало. Предлагалось вводить фентоламин с папаверином в пещеристые тела полового члена при импотенции (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), однако долговременная эффективность такого лечения не определена. Введение в пещеристые тела фентоламина может привести к приапизму (его можно устранить α-адреностимуляторами, например фенилэфрином) и ортостатической гипотонии. При повторных введениях фентоламина может развиться фиброз полового члена (Sidi, 1988). Есть данные о том, что при импотенции иногда бывает эффективным прием фентоламина внутрь (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Толазолин применяют при стойкой легочной гипертензии новорожденных (вместо него можно использовать ингаляции NO и введение препаратов простагландинов; Gouyon and Francoise, 1992) и для улучшения видимости дистальных сосудов при артериографии (Gouyon and Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Побочные эффекты. Главный побочный эффект фентоламина — артериальная гипотония. Кроме того, из-за рефлекторных реакций могут развиться выраженная тахикардия, нарушения ритма сердца и ишемия миокарда вплоть до инфаркта. Действие фентоламина на ЖКТ может приводить к боли в животе, тошноте, обострению язвенной болезни. Таким образом, фентоламин следует применять с особой осторожностью при ИБС и язвенной болезни.

Празозин и сходные препараты[править | править код]

Празозин — главный представитель производных пипе-разинилхиназолина. Это очень активный и высокоизбирательный препарат: его сродство к α1-адренорецепторам примерно в 1000 раз выше, чем к α2-адренорецепторам. На α1А-, α1В- и α1D-адренорецепторы он действует примерно одинаково. Кроме того, празозин является сравнительно мощным ингибитором фосфодиэстеразы — более того, именно с этой целью он и был первоначально разработан (Hess, 1975). Празозин — один из самых распространенных гипотензивных препаратов, и его фармакологические свойства подробно изучены.

Фармакологические свойства. Празозин. Основные эффекты празозина обусловлены блокадой α1-адренорецепторов артериол и вен. Это приводит к снижению ОПСС и венозного возврата. Празозин, в отличие от многих других вазодилататоров, обычно не вызывает повышение ЧСС. Это обусловлено несколькими причинами. Во-первых, в терапевтических дозах празозин практически не действует на α2-адренорецепторы и поэтому, видимо, не усиливает высвобождение норадреналина из симпатических окончаний в сердце. Во-вторых, празозин снижает преднагрузку сердца (в отличие, например, от гидралазина, почти не вызывающего расширение вен) и поэтому почти не увеличивает ни сердечного выброса, ни ЧСС. Наконец, есть данные о том, что празозин снижает симпатический тонус благодаря центральному действию (Cubeddu, 1988). У больных артериальной гипертонией празозин, по-видимому, тормозит барорефлекс (Sasso and O’Conner, 1982). Празозин и сходные с ним средства оказывают благоприятное, хотя и не очень выраженное, действие на липидный состав крови у человека — они снижают уровень ЛПНП и триглицеридов и повышают уровень ЛПВП. Клиническое значение этого феномена пока не ясно. Наконец, празозин и другие производные пи-перазинилхиназолина могут влиять на клеточный рост, причем это влияние не связано с их α1-адреноблокирующим действием (Yang et al., 1997; Ни etal., 1998).

Празозин хорошо всасывается из ЖКТ. При приеме внутрь его биодоступность составляет 50—70%, а максимальная сывороточная концентрация обычно достигается через 1—3 ч. Празозин в значительной степени связывается с белками плазмы (лишь 5% пребывает в крови в свободном виде), преимущественно с кислым а,-глико-протеидом. Поэтому при изменениях концентрации этого белка в крови (например, при воспалении) может изменяться и величина свободной фракции празозина (Rubin and Blashke, 1980). Элиминация празозина осуществляется в основном путем печеночного метаболизма — в неизмененном виде с мочой выделяется лишь незначительная его часть. Т1/2 составляет 2—3 ч, но при сердечной недостаточности он может возрастать до 6—8 ч. Длительность гипотензивного действия — обычно 7—10 ч.

При лечении празозином обычно начинают с 1 мг на ночь (желательно, чтобы после первой дозы больной оставался в положении лежа в течение нескольких часов во избежание ортостатической гипотонии). Затем назначают 1 мг 2—3 раза в сутки и далее дозу увеличивают в зависимости от АД. Максимальный гипотензивный эффект обычно достигается при дозе в 20 мг/сут. Если празозин используют для облегчения оттока мочи при аденоме предстательной железы, то его доза обычно составляет 1—5 мг 2 раза в сутки. Необходимость принимать празозин 2 раза в сутки причиняет некоторые неудобства, и современные а,-адреноблокаторы этого недостатка лишены.

Теразозин. Этот препарат по структуре очень близок к празозину (Kyncl, 1993; Wilde etal., 1993). Активность его несколько ниже, чем у празозина, но избирательность столь же высока. Как и празозин, он действует примерно одинаково на α1А-, α1B- и α1D-адренорецепторы. Основные же отличия этих двух препаратов касаются их фармакокинетики. Теразозин более водорастворим и обладает большей биодоступностью (> 90%) при приеме внутрь (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). Это позволяет легче подбирать дозу. Т1/2 составляет около 12 ч, а продолжительность действия — больше 18 ч. Поэтому в большинстве случаев как при артериальной гипертонии, так и при аденоме предстательной железы теразозин можно принимать 1 раз в сутки. При аденоме предстательной железы теразозин оказался эффективнее финастерида (Lepor et al., 1996). Элиминация теразозина осуществляется в основном путем метаболизма — в неизмененном виде с мочой выделяется лишь 10%. Лечение обычно начинают c 1 мг, затем дозу постепенно увеличивают, ориентируясь на клинический эффект. Для достижения максимального эффекта при аденоме предстательной железы иногда требуются дозы до 10 мг/сут.

Доксазозин. Это также структурный аналог празозина обладающий высокой избирательностью по отношении к a1-адренорецепторам, но не по отношению к их под. группам (a1А-, α1B- и α1D-адренорецепторам). Как и теразозин, он отличается от празозина в основном по фармакокинетическим свойствам (Babamoto and Hirokawa 1992). Его Т1/2 составляет около 20 ч, а продолжительность действия может достигать 36 ч (Cubeddu, 1988) Биодоступность и характер элиминации (преимуществ венно путем метаболизма) доксазозина и празозина сходны. Большая часть метаболитов доксазозина выводитсяс калом. Влияние на сердечно-сосудистую систему у досазозина примерно такое же, как у празозина. При аргериальной гипертонии и аденоме предстательной железы лечение начинают с 1 мг. В недавнем клиническом испытании возможность монотерапии доксазозином при артериальной гипертонии была поставлена под сомнение. Проходит испытания препарат доксазозина длительного действия; предварительные данные свидетельствуюто том, что при использовании этого препарата легче подбирать дозу (Os and Stokke, 1999).

Альфузозин. Это пиперазинилхиназолиновый α1-адреноблокатор, обладающий одинаковым сродством ко всем подгруппах α1 -адренорецепторов (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Его достаточно широко применяют при аденоме предстательной железы. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 64%, а Т1/2 — 3—5 ч. В США альфузозин не выпускается.

Тамсулозин. Это производное бензолсульфамида. Тамсулозин обладает некоторой избирательностью по отношению к α1A и α1D-адренорецепторам по сравнению с α1B-адренорецёпторами (Kenny et al., 1996). Благодаря этому он может в большей степени действовать на α-адренорецепторы предстательной железы (относящиеся в большей степени к подгруппе a,A), чем на сосудистые a-адренорецепторы (относящиеся преимущественно к подгруппе α1в). Тамсулозин достаточно эффективен при аденоме предстательной железы и при этом мало влияет на АД (Wilde and McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Тамсулозин хорошо всасывается из ЖКТ; его Т1/2 составляет 5—10 ч. Элиминация осуществляется преимущественно путем метаболизма с участием микросомальных ферментов печени. Лечение можно начинать с 0,4 мг, хотя обычно оказывается эффективней доза в 0,8 мг. Побочный эффект — нарушения эякуляции.

Побочные эффекты. Важнейший побочный эффект празозина и его аналогов — это так называемый эффект первой дозы: выраженная ортостатическая гипотония (вплоть до обморока) в течение 30—90 мин после приема первой дозы препарата. Иногда обмороки наблюдаются и при быстром увеличении дозы либо при добавлении второго гипотензивного средства больным, уже принимающим большую дозу празозина. Механизмы этого побочного эффекта, равно как и его постепенного уменьшения со временем, не известны. Возможно, определенную роль играет центральное действие празозина и его аналогов, сопровождающееся снижением симпатического тонуса (см. выше). Риск эффекта первой дозы снижается, если начинать лечение с 1 мг на ночь, повышать дозу медленно, а дополнительные гипотензивные средства назначать с осторожностью. Поскольку ортостатическая гипотония может развиться и при длительном лечении празозином и его аналогами, важно периодически измерятьАД как в положении лежа, так и при переходе в положение стоя. В редких случаях празозин оказывает и другие побочные эффекты, иногда требующие отмены препарата.

К ним относятся головная боль, астения и дурнота. Жалобы на дурноту носят неспецифический характер и обычно не связаны с ортостатической гипотонией. Данных о побочных эффектах аналогов празозина мало, но, видимо, эти побочные эффекты такие же, как у самого празозина. Как уже говорилось, тамсулозин в дозе 0,4 мг/сут мало влияет на АД, но может вызвать нарушения эякуляции.

Применение. Артериальная гипертония. Празозин и его аналоги широко используются при артериальной гипертонии (гл. 33). Основные различия между препаратами этой группы, как уже говорилось, касаются длительности их действия, а следовательно, частоты приема. В последние годы интерес к ним сильно возрос, так как они благотворно влияют на липидный состав крови и на инсулинозависимую регуляцию обмена глюкозы; для больных с артериальной гипертонией и повышенным риском атеросклероза это особенно важно (Grimm, 1991). Возможен и еще один механизм положительного эффекта празозина и его аналогов: известно, что катехоламины — это мощные стимуляторы гипертрофии гладких мышц сосудов, и это их действие опосредовано арадренорецепторами (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Препараты же группы празозина именно эти рецепторы и блокируют. Впрочем, пока не известно, насколько эти препараты снижают риск атеросклероза.

Сердечная недостаточность. Как и другие вазодилататоры, арадреноблокаторы используются при сердечной недостаточности. Празозин оказывает при этом состоянии кратковременный эффект, обусловленный расширением артериол и вен; это приводит к снижению пред- и посленагрузки сердца, повышению сердечного выброса и уменьшению застоя в легких (Colucci, 1982). Однако при сердечной недостаточности празозин, в отличие от ингибиторов АПФ и сочетания гидралазина с нитратами, не увеличивает продолжительности жизни (Cohn et al., 1986).

Аденома предстательной железы. Сокращение гладких мышц пузырного треугольника, сфинктера мочевого пузыря и предстательной железы, вызванное активацией α1-адренорецепторов, препятствует оттоку мочи. Вызывая расслабление этих мышц, празозин может оказывать благоприятный эффект у больных с нарушением мочеиспускания (например, при увеличении предстательной железы или при устранении супраспинальных влияний на парасимпатические крестцовые центры вследствие травмы спинного мозга) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). Эффективность и важная роль арадреноблокаторов при аденоме предстательной железы была показана во множестве клинических испытаний. Самым распространенным хирургическим методом лечения этого заболевания служит трансуретральная резекция предстательной железы, однако эта операция сопряжена с серьезными осложнениями, а улучшение порой бывает временным. В связи с этим разработаны и консервативные методы лечения, в частности α1-адреноблокаторами. Применяется также финастерид — препарат, подавляющий превращение тестостерона в дигидротестостерон и тем самым способствующий уменьшению размеров предстательной железы (гл. 59). Однако в целом его эффективность, видимо, ниже, чем у α-адреноблокаторов (Lepor et al., 1996). Как уже говорилось, действие последних при аденоме предстательной железы обусловлено расслаблением гладких мышц пузырного треугольника, сфинктера мочевого пузыря и предстательной железы. Альфа|-адреноблокаторы вызывают быстрое улучшение оттока мочи, тогда как эффект финастерида обычно проявляется только через несколько месяцев. Первым адреноблокатором, нашедшим широкое распространение при аденоме предстательной железы, был феноксибензамин. Однако безопасность этого необратимого α-адреноблокатора не была убедительно доказана, и поэтому вместо него сегодня применяют конкурентные блокаторы. Широко применяются и достаточно всесторонне исследованы при аденоме предстательной железы празозин, теразозин, доксазозин, тамсулозин и альфузозин (Cooper et al., 1999). Их эффективность и побочные эффекты, за исключением тамсулозина, сходны, хотя прямых сравнительных испытаний мало. Тамсулозин в обычной дозе (0,4 мг/сут) обычно не вызывает ортостатическую гипотонию, но сравнительных испытаний его эффективности при аденоме предстательной железы также недостаточно. Опыты на животных позволяют сравнивать активность арадреноблокаторов, однако это еще не дает возможности судить об их влияниях на предстательную железу человека или строить предположения об их клинической эффективности (Breslin et al., 1993). Пока не известно, α1-адренорецепторы какой подгруппы отвечают за сокращение гладких мышц предстательной железы человека, однако все больше данных свидетельствуют о том, что в ней преобладают α1д-адре-норецепторы (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Исследования сокращений гладких мышц предстательной железы в ответ на связывание лигандов также говорят о важности α1А-адренорецепторов(Forrayetal., 1994). Возможно, дальнейшие исследования в этой области послужат основой для разработки и применения избирательных α1А-адреноблокаторов. Однако не исключено, что в патогенезе обструктивных нарушений при аденоме предстательной железы играют также роль арадренорецепторы других органов, например мочевого пузыря, спинного и головного мозга.

Прочие заболевания. Есть отдельные сообщения об эффективности празозина при вазоспастической стенокардии, однако несколько небольших контролируемых испытаний этого не подтвердили (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). В некоторых исследованиях показано, что празозин может снижать частоту спазмов сосудов пальцев при болезни Рейно, однако сравнительные испытания эффективности празозина и других вазодилататоров (например, антагонистов кальция) не проводились (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Возможно, празозин оказывает благоприятное действие и при других состояниях, сопровождающихся спазмами сосудов (Spittell and Spittell, 1992). У животных празозин подавляет желудочковые аритмии, возникающие при перевязке коронарной артерии и реперфузии, однако клиническое значение этого факта пока не установлено (Davey, 1986). Наконец, празозин может быть полезен при митральной и аортальной недостаточности, так как снижает после-нагрузку сердца — однако здесь также необходимы дальнейшие исследования (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Алкалоиды спорыньи[править | править код]

Это первые из обнаруженных α-адреноблокаторов. Их основные фармакологические свойства были описаны в классических работах Дейла (Dale, 1906). Свойства эти чрезвычайно разнообразны: алкалоиды спорыньи в разной степени могут выступать в роли блокаторов или частичных агонистов α-адренорецепторов, серотониновых и дофаминовых рецепторов.

Химические свойства. Подробно химическое строение алкалоидов спорыньи рассматривается в гл. 11. Препараты типа эргометрина, не обладающие пептидной боковой цепью, не оказывают адреноблокирующее действие. Из природных алкалоидов наибольшей α-адреноблокирующей активностью обладает эрготоксин (смесь из трех алкалоидов — эргокорнина, эргокристина и эргокриптина). Гидрирование ароматического ядра лизергиновой кислоты повышает α-адреноблокирующую активность и снижает (хотя и не устраняет полностью) способность препаратов стимулировать сокращения гладких мышц, опосредованную серотониновыми рецепторами.

Фармакологические свойства. Как природные, так и дигидрогенизированные пептидные алкалоиды спорыньи оказывают α-адреноблокирующее действие. Это действие довольно длительное (учитывая, что алкалоиды спорыньи — конкурентные блокаторы), но все же гораздо короче, чем у феноксибензамина. Кроме того, эти препараты являются довольно активными блокаторами серотониновых рецепторов. Гидрогенизированные алкалоиды спорыньи — это одни из самых мощных из известных α-адреноблокаторов, однако в клинике из-за множества побочных эффектов их можно применять лишь в дозах, вызывающих минимальную блокаду α-адренорецепторов.

Основные эффекты алкалоидов спорыньи обусловлены их центральным действием и прямым стимулирующим влиянием на гладкие мышцы. Последнее наблюдается во многих гладкомышечных органах (гл. 11) — например, дигидроэрготаксин может вызвать спастические сокращения кишечника.

На фоне пептидных алкалоидов спорыньи прессорная реакция на адреналин может изменяться на депрессорную (парадоксальную). В то же время все природные алкалоиды спорыньи вызывают существенное повышение АД, обусловленное сужением преимущественно посткапиллярных сосудов. Гидрогенизация уменьшает этот эффект, но все же дигидроэрготамин обладает достаточно сильным сосудосуживающим действием, и в какой-то степени оно сохраняется и у дигидроэрготаксина. Эрготамин, эргометрин и другие алкалоиды спорыньи могут вызвать спазм коронарных артерий, у больных ИБС часто сопровождающийся ишемией миокарда и стенокардией. Алкалоиды спорыньи обычно вызывают брадикардию, даже если АД не повышается. Этот эффект обусловлен преимущественно повышением парасимпатического тонуса, хотя не исключено и снижение симпатического тонуса (вследствие центрального действия) и прямое угнетающее влияние на миокард.

Побочные эффекты. Основной побочный эффект, из-за которого приходится ограничивать дозы алкалоидов спорыньи, — это тошнота и рвота. Длительное применение или передозировка алкалоидов спорыньи может приводить к ишемии разных органов (стенокардии, гангрене конечностей) вследствие спазма сосудов (Galeret al., 1991) — особенно на фоне уже имеющихся сосудистых заболеваний. В тяжелых случаях необходимо срочно вводить вазодилататоры. Сравнительных испытаний различных препаратов приданном состоянии нет, но, видимо, наиболее эффективны прямые вазодилататоры типа нитропруссида натрия (Caerlineretal., 1994). Подробнее побочные эффекты алкалоидов спорыньи и отравление ими описаны в гл. 11. Применение. Основные показания к алкалоидам спорыньи — послеродовая гипотония или атония матки и мигрень (Mitchell and Elboume, 1993; Saxena and De Deyenl, 1992; см. также гл. 11).

В настоящее время, однако, при мигрени применяют более эффективные и безопасные препараты, например суматриптан и другие 5-НТ1-стимуляторы (Dechant and Clissold, 1992; см. также гл. 11). Эргометрин и метилэргометрин — эффективные средства при послеродовом кровотечении вследствие атонии матки. По-видимому, их эффект обусловлен сдавлением сосудов матки при ее сокращении. Для усиления сокращений матки применяют также синтетические производные гормона нейрогипофиза окситоцина (гл. 56). Они не только способствуют остановке послеродовых кровотечений, но и вызывают или усиливают родовую деятельность. Динопростон (аналог простагландина Е2) тоже эффективен при послеродовых кровотечениях и может применяться при недостаточной реакции на алкалоиды спорыньи и препараты окситоцина (Winkler and Rath,1999). Алкалоиды спорыньи использовались также в диагностике ИБС как средства, вызывающие спазм коронарных артерий; в качестве ноотропных средств (Wadworth and Chrisp, 1992); для лечения ортостатической гипотонии (Stumf and Mitrzyk, 1994). Влияние бромокриптина на выработку пролактина — см. гл. 56.

Прочие α-адреноблокаторы[править | править код]

Индорамин. Это конкурентный α1-адреноблокатор, применяемый при артериальной гипертонии. Он является также конкурентным блокатором Н1 -рецепторов и серотониновых рецепторов (Cubeddu, 1988). В связи с избирательным действием на α-адренорецепторы индорамин снижает АД, почти не вызывая тахикардии. Кроме того, он уменьшает частоту приступов синдрома Рейно (Holmes and Sorkin, 1986).

Биодоступность индорамина обычно ниже 30%, хотя может заметно различаться. Он в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), причем некоторые его метаболиты сохраняют активность. Небольшая часть препарата выделяется в неизмененном виде с мочой. Т1/2 индорамина составляет около 5 ч. К побочным эффектам относятся седативное действие, сухость во рту, нарушения эякуляции. Индорамин достаточно эффективен как гипотензивное средство, однако фармакокинетика его сложна, и его роль в лечении артериальной гипертонии пока не ясна. В США он не выпускается.

Лабеталол. Это мощный β-адреноблокатор, обладающий также конкурентным α1-адреноблокирующим действием. Подробнее см. ниже.

Кетансерин. Этот препарат был разработан как блокатор серотониновых рецепторов, но он обладает также α1-адреноблокирующим действием. Подробнее см. гл. 11.

Урапидил. Это новый избирательный агадреноблокатор, по химическому строению отличающийся от препаратов группы празозина. Он вызывает снижение АД, обусловленное, очевидно, преимущественно блокадой периферических α1-адренорецепторов, хотя есть данные и о его центральном действии (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Урапидил быстро метаболизируется (Т1/2 около 3 ч). Значение урапидила для лечения артериальной гипертонии пока не установлено. В США он не используется.

Буназозин. Это агадреноблокатор из группы пиперазинилхиназолинов. У больных артериальной гипертонией он снижает АД (Harder and Thurmann, 1994). В США буназозин не выпускается.

Йохимбин. Это избирательный конкурентный а2-адреноблокатор. Он представляет собой индолалкиламиновый алкалоид, выделяемый из коры йохимбе Pausinystalia yohimbe и корней раувольфии Rauwolfia. По структуре он близок к резерпину. Йохимбин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и благодаря центральному действию вызывает повышение АД и ЧСС. Кроме того, он повышает двигательную активность и вызывает тремор. Таким образом, его центральные эффекты противоположны действию а2-адреностимулятора клонидина (Goldberg and Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Кроме того, йохимбин блокирует серотониновые рецепторы. Когда-то его применяли при нарушениях половой функции у мужчин; эффективность его в этом отношении доказана не была, но интерес к йохимбину при таких расстройствах в настоящее время вновь оживает. Он повышает половую активность у крыс (Clark et al., 1984) и может быть полезен в некоторых случаях психогенной импотенции (Reid et al., 1987). С другой стороны, гораздо больше убедительных данных об эффективности при импотенции силденафила и апоморфина. В нескольких небольших исследованиях получены данные о том, что йохимбин может быть полезен при диабетической нейропатии и ортостатической гипотонии.

Нейролептики. Некоторые природные и синтетические препараты разных химических групп, разработанные как D2-блокаторы, обладают и α-адреноблокирующим действием. У животных и человека достаточно сильное такое действие оказывают хлорпромазин, галоперидол и другие нейролептики — производные фенотиазина и бутирофенона.

Источник: sportwiki.to


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.