Фактор стюарта прауэра



Гемостаз – это система, которая поддерживает жидкое состояние крови и предупреждает развитие кровотечений. Кровь осуществляет жизненно важные функции в организме человека, поэтому значительная потеря крови грозит нарушением работы всех органов и систем.

Система свертывания крови включает три составляющие:

  1. Собственно свертывающую систему – непосредственно осуществляет коагуляцию крови.
  2. Противосвертывающую систему – действие направлено на предотвращение сворачивания крови (патологического тромбообразования).
  3. Фибринолитическую систему – обеспечивает распад образовавшихся тромбов.

Свертывание крови – физиологический процесс, предотвращающий выход плазмы и клеток крови из кровеносного русла, путем поддержания целостности сосудистой стенки.


Учение о свертываемости крови сформировал А. Шмидт еще в прошлом столетии. При возникновении кровотечения активируются и участвуют в его остановке такие структуры как: эндотелий, факторы свертывания, форменные элементы, в большей мере тромбоциты. Для осуществления коагуляции крови нужны вещества, такие как кальций, протромбин, фибриноген.

Свертываемость крови
Свертываемость крови

Стадии первичного гемостаза (сосудисто-тробоцитарного)

Процесс свертывания крови начинается с включения сосудисто-тромбоцитарного этапа. Существует четыре стадии:

  1. Идет кратковременный спазм в сосудистом русле, который длится около 1 минуты. Диаметр просвета сужается на 30% под действием тромбоксана и серотонина, которые выделяются из активированных тромбоцитов.
  2. Адгезия тромбоцитов – начинается скапливание тромбоцитов возле поврежденного участка, они видоизменяются – меняют форму и формируют отростки, и способны прикрепится к сосудистой стенке.
  3. Агрегация тромбоцитов – процесс склеивания тромбоцитов друг с другом. Формируется неплотный тромб, способный пропускать плазму, как следствие все больше тромбоцитов наслаиваются на новообразованный тромб. Потом он уплотняется и плазма не проходит сквозь плотный сгусток – наступает необратимая агрегация тромбоцитов.
  4. Ретракция тромба – продолжающееся уплотнение тромботического сгустка.

Сосудисто-тромбоцитарный способ прекращения кровотечения – это первичный гемостаз, есть более сложный механизм свертывания крови – это вторичный гемостаз, происходит с помощью ферментных и неферментных веществ.

Стадии вторичного гемостаза

Существует 3 фазы свертывание крови на этапе вторичного гемостаза:

  • Фаза активации – ферменты активируются, все заканчивается образованием протромбиназы и получением тромбина из протромбина;
  • фаза коагуляция – формирование фибриновых нитей из фибриногена;
  • фаза ретракции – идет образование плотного тромба.
Механизм образования первичного тромба
Механизм образования первичного тромба

Первая фаза свертывания крови


Плазменные факторы свертывания крови – совокупность неактивных ферментов и неферментных соединений, которые обитают в плазменной части крови и кровяных пластинках. Для свертывания крови помимо прочего необходимы ионы Са (IV) и витамин К.

Когда повреждаются ткани, разрываются сосуды, идет гемолиз клеток крови включается череда реакций с активацией ферментов. Начало активации обусловлено взаимодействием плазменных факторов свертывания с разрушенными тканями (внешний тип активации коагуляции), частями эндотелия и форменных элементов (внутренний тип активации коагуляции).

Внешний механизм

Из оболочки разрушенных клеток в кровяное русло попадает специфический белок – тромбопластин (III фактор). Он активирует VII фактор, присоединяя молекулу кальция, эта новообразованная субстанция воздействует на X фактор для последующей активации. После X фактор соединяется с тканевыми фосфолипидами и V фактором. Сформировавшийся комплекс за пару секунд преобразовывает долю протромбина в тромбин.

Внутренний механизм

Под действием разрушенного эндотелия или форменных элементов активируется XII фактор, который после воздействия кининогена плазмы активирует XI фактор. XI действует на IX фактор, который после перехода в активную фазу формирует комплекс: «коагуляционный фактор (IX) + Антигемофильный фактор В (VIII) + тромбоцитарный фосфолипид + ионы Са (IV)». Он активирует фактор Стюарта-Прауэра (X). Активированный X совместно с V и ионами Са действуют на фосфолипидную оболочку клетки и формируют новое образование – кровяную протромбиназу, которое обеспечивает переход протромбина в тромбин.


К плазменным факторам свертывания относятся неферментные белки – акселераторы (V, VII). Они нужны для эффективного и быстрого оседания крови, потому что ускоряют коагуляцию в тысячи раз.

Внешний механизм свертывания крови длится примерно 15 секунд, на внутренний приходится от 2 до 10 минут. Завершается эта фаза свертывания образованием тромбина из протромбина.

Протромбин синтезируется в печени, чтобы синтез осуществлялся нужен витамин К, который поступает с едой и накапливается в печеночной ткани. Таким образом, при поражении печени или недостатке витамина К, система свертывания крови не функционирует нормально, и часто возникает неконтролируемый выход крови из сосудистого русла.

Таблица факторов свертываемости крови



Факторы свертывания крови
Факторы
Свойства
I – фибриноген Тромбин инициирует превращение первого фактора в фибрин
II – протромбин Синтез в печени только совместно с витамином К
III – тромбопластин При его участии протромбин преобразуется в тромбин
IV – ионы кальция Нужны для активации факторов свертывания
V – проакцелерин Стимулирует переход протромбина в тромбин
VI – сывороточный акцелератор Инициирует переход протромбина в тромбин
VII – проконвертин Действует на третий фактор (активация)
VIII — антигемофильный фактор А Кофактор Х фактора
IX — антигемофильный фактор В (Кристмаса) Активирует VIII и IV факторы
X – фактор Стюарта-Прауэра Стимулирование протромбиназы
XI – предшественник тромбопластина Активирует VIII и IX факторы
XII – фактор Хагемана Берет участие в преобразовании прекалликреина в калликреин
XIII – фибрин- стабилизирующий фактор Стабилизация сформировавшейся фибриновой массы

Вторая фаза свертывания крови

Свертывание крови связано с переходом I фактора в нерастворимую субстанцию — фибрин. Фибриноген – гликопротеин, который при воздействии  тромбина распадается на низкомолекулярное вещество — мономеры фибрина.

Следующий шаг образование неплотной массы – геля фибрина, из него формируется фибриновая сеть (белый тромб), нестабильная субстанция. Для ее стабилизации включается фибринстабилизирующий фактор (XIII) и тромб закрепляется в участке повреждения. Образованная сеть фибрина задерживает кровяные тельца — тромб становится красным.

Третья фаза свертывания крови

Ретракция кровяного сгустка идет при участии белка тромбостенина, Са, фибриновых нитей, актина, миозина, которые обеспечивают сжатие образованного тромба, тем самым предотвращают полную закупорку сосуда. После фазы ретракции восстанавливается кровоток по поврежденному сосуду, а тромб плотно прилегает и фиксируется к стенке.


Для предотвращения дальнейшего свертывания крови в организме активируется противосвертывающая система. Ее основные составляющие: нити фибрина, антитромбин III, гепарин.

К неповрежденным сосудам  кровяные пластинки не адгезируются, этому способствуют сосудистые факторы: эндотелий, соединения гепарина, гладкость внутренней выстилки сосудов и др. Таким образом, в системе гемостаза поддерживается равновесие, и функционирование организма не нарушается.

Схема свертывания крови
Схема свертывания крови

Время свертывания крови в норме

Существует ряд методов определения время коагуляции. Для применения способа по Сухареву, каплю крови помещают в пробирку и ждут, когда она выпадет в осадок. При отсутствии патологии, продолжительность свертывания составляет 30 – 120 секунд.

Свертываемость по Дуке определяют следующим образом: производят прокол мочки уха и через 15 секунд промокают область прокола специальной бумагой. Когда кровь не будет появляться на бумаге, значит коагуляция произошла. В норме время свертывания по Дуке от 60 до 180 секунд.


При определении свертывания венозной крови пользуются методикой Ли-Уайта. Необходимо набрать 1 мл крови из вены и поместить в пробирку, наклонить под углом 50°. Проба заканчивается, когда кровь не вытекает из колбы. В норме продолжительность свертывания не должна превышать 4-6 минут.

Время свертывания может увеличиваться при геморрагическом диатезе, врожденной гемофилии, недостаточном количестве тромбоцитов, при развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания и других заболеваниях.

Источник: animals-world.ru

В свертывании крови принимает участие комплекс белков, находящихся в плазме (плазменные факторы гемокоагуляции), большинство из которых является проферментами. В отличие от тромбоцитарных факторов, они обозначаются римскими цифрами (фактор I, II и т.д.).

Активация плазменных факторов происходит главным образом за счет протеолиза и сопровождается отщеплением пептидных ингибиторов. Для обозначения активированного фактора к его номеру присоединяется буква "а" (фактор IIа, Vа, VIIа и т.д.).

Плазменные факторы разделяются на две группы: 1) витамин-К-зависимые, которые образуются преимущественно в печени при участии витамина К и 2) витамин-К-независимые, для синтеза которых витамин К не требуется. Такое разделение чрезвычайно удобно для клиники, ибо при угрозах внутрисосудистого тромбообразования врач может с помощью лекарственных препаратов нарушить синтез витамин-К-зависимых факторов и значительно снизить риск тромбоза (табл. 7).

Таблица 7

Плазменные факторы свертывания крови


I, фибриноген Белок. Образуется в печени. Под влиянием тромбина переходит в фибрин. Принимает участие в агрегации тромбоцитов. Необходим для репарации тканей.
II, протромбин Гликопротеин. Образуется в печени в присутствии витамина К. Под влиянием протромбиназы переходит в тромбин (фактор IIa).
III, тромбопластин, тканевой фактор Трансмембранный белок (старое наименование апопротеин III). Входит в состав мембран многих тканей. Необходим для образования протромбиназы по внешнему механизму.
IV, Ca++ Участвует в образовании комплексов, входящих в состав теназы и протромбиназы. Необходим для агрегации тромбоцитов, реакции высвобождения, ретракции и стабилизации фибрина.
V, акцелератор-глобулин Белок. Образуется в гепатоцитах. Витамин-К-независим. Активируется тромбином. Входит в состав протромбиназного комплекса.
VII, проконвертин Витамин-К-зависимый гликопротеин. Образуется в печени, принимает участие в формировании протромбиназы по внешнему механизму. Активируется при взаимодействии с тромбопластином и факторами XIIa, Xa, IXa, IIa.
VIIIС, антигемофильный глобулин А (АГГ) Гликопротеин. В плазме образует комплекс с vWF и специфическим антигеном. Активируется тромбином. Входит в состав теназного комплекса. При его отсутствии или резком снижении концентрации возникает заболевание гемофилия А.
IX, фактор Кристмаса, антигемофильный фактор В Гликопротеин. Образуется в печени при участии витамина К. Активируется XIa, тромбином и фактором VIIa. Переводит фактор X в Xa. При его отсутствии или резком снижении концентрации возникает заболевание гемофилия В.
X, фактор Стюарт-Прауэра Гликопротеин. Образуется в печени при участии витамина К. Фактор Xa является основной частью протромбиназного комплекса. Активируется факторами VIIa и IXa. Переводит фактор II в IIa.
XI, плазменный предшественник тромбопластина Гликопротеин. Активируется фактором XIIa, калликреином совместно с высокомолекулярным кининогеном (ВМК). Переводит фактор IX в IХa.
XII, фактор Хагемана, или контакта Белок. Активируется отрицательно заряженными поверхностями, адреналином, калликреином. Запускает внешний и внутренний механизм образования протромбиназы и фибринолиза, активирует фактор XI и прекалликреин.
XIII, фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа Глобулин. Синтезируется фибробластами и мегакариоцитами. Стабилизирует фибрин. Необходим для нормального течения репаративных процессов.
Фактор Флетчера, прекалликреин Белок. Участвует в активации фактора XII, плазминогена и ВМК.
Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК) Активируется калликреином, принимает участие в активации фактора XII, XI и фибринолиза.

В эритроцитах обнаружен ряд соединений, аналогичных тромбоцитарным факторам. Наиважнейшим из них является частичный тромбопластин или фосфолипидный фактор (напоминает фактор Р3), который входит в состав мембраны. Кроме того, эритроциты содержат антигепариновый фактор, большое количество АДФ, фибриназу и другие соединения, имеющие отношение к гемостазу. При травме сосуда около 1% наименее стойких эритроцитов вытекающей крови разрушается, что способствует образованию тромбоцитарной пробки и фибринового сгустка.

Особенно велика роль эритроцитов в свертывании крови при их массовом разрушении, что наблюдается при переливании несовместимой крови, резус-конфликте матери и плода и гемолитических анемиях.

Лейкоциты содержат факторы свертывания, получившие наименование лейкоцитарных. В частности, моноциты и макрофаги при стимуляции Аг синтезируют белковую часть тромбопластина – апопротеин III (тканевой фактор), что значительно ускоряет свертывание крови. Эти же клетки являются продуцентами витамин-К-зависимых факторов свертывания – IХ, VII и X. Приведенные факты являются одной из основных причин возникновения диссеминированного (распространенного) внутрисосудистого свертывания крови (или ДВС-синдрома) при многих воспалительных и инфекционных заболеваниях, что значительно отягощает течение патологического процесса, а иногда служит причиной смерти больных.

Важная роль в процессе свертывания крови отводится тканевым факторам, к которым в первую очередь относится тромбопластин (фактор III, тканевой фактор –ТF). TF представлен белком, получившим наименование апопротеин III. Последний оказывает наиболее сильное действие в комплексе с фосфолипидами и нередко входит в отломок повреждённой клеточной мембраны. Большая часть TF экспонирована наружу и включает 2 структурных домена. При разрушении тканей или стимуляции эндотелия эндотоксином и провоспалительными цитокинами TF способен поступать в кровоток и вызывать развитие ДВС-синдрома.

Источник: studopedia.ru

Болезнь Стюарта-ПрауэРа – вид врожденной коагулопатии (врожденного нарушения свертывания крови).

Причины болезни Стюарта-ПрауэРа

Болезнь развивается вследствие дефицита фактора X свертывания крови.

Симптомы болезни Стюарта-ПрауэРа

Тяжелые формы могут проявляться уже в период новорожденности и характеризуются обильными кровотечениями, приводящими к леталь¬ному исходу. F. Bachman и соавторы (1958) описали кровоизлияние в центральную нервную систему у грудного ребенка, в дальнейшем ослож¬нившееся гидроцефалией и слепотой. У детей более старшего возраста заболевание характеризуется кровотечениями, возникающими в связи с травмами, после экстракции зубов, тонзиллэктомии. Наблюдаются кро¬воизлияния в кожу, подкожную основу, мышцы, иногда в суставы (хотя гемартрозы не характерны). Также отмечаются носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения и др. Болезнь Стюарта—Прауэра на¬блюдается у лиц обоего пола, однако наиболее выражены у молодых девушек.

Диагностика болезни Стюарта-ПрауэРа

Диагностика болезни Стюарта—Прауэра, как и других наследствен¬ных коагулопатий, строится на основании клинических признаков, семей¬ного анамнеза и лабораторных исследований. Ориентировочными тестами являются удлинение протромбинового времени по Квику при нормальном тромбиновом времени. Также нарушаются каолин-кефалиновые пробы и др. Комплексное нарушение коагуляционных тестов обусловлено тем, что фактор X принимает участие в свертывании крови как по внешнему, так и внутреннему механизму. Выявленное нарушение факторов протром¬бинового комплекса дифференцируется на основании коррекционных проб. Наиболее сложным является разделение дефицита VII и X факторов. Ре-шающее значение имеют пробы со змеиным ядом (гадюки Рассела или гюрзы), который устраняет коагуляционные нарушения при дефиците фактора VII и, наоборот, удлиняет свертывание — при дефиците фак¬тора X. Данный тест бесполезен при аномалии фактора X Фриули. В этих ситуациях диагностика базируется на тестах, характеризующих внутрен¬ний механизм образования протромбиназы, нарушенных при дефиците фактора X и нормальных — при дефиците фактора VII.

Лечение болезни Стюарта-ПрауэРа

Проводится заместительная патогенетическая терапия теми же пре¬паратами и в тех же дозах, что и при дефиците фактора VII (PPSB, плазма). Фактор X более длительное время циркулирует в крови, период полураспада составляет 2-3 дня. Поэтому для поддержания терапевти¬ческой концентрации гемопрепараты вводят один раз в 2-3 дня. Также используют неспецифическую терапию – аминокапроновую кислоту, син¬тетические противозачаточные средства. Для местной остановки кро¬вотечения применяют гемостатическую губку, тромбин, орошение раневых поверхностей раствором аминокапроновой кислоты. Назначение препара¬тов витамина К, так же как и при гипопроконвертинемии, эффекта не дает.

Источник: medicina.ua

Дефицит фактора свертывания V (АС-глобулина, проакцелерина, лабильного фактора)

Дефицит AC-глобулина, или дефицит фактора свертывания крови V, известен также под названием дефицита акселератора глобулина, или лабильного фактора, проакцелерина. Он вызывает появление редкого наследственного заболевания под названием «болезнь Оврена» или парагемофилия. Свертывание крови, как и при других видах гемофилии, происходит при данном заболевании очень медленно. Фактор V — это белок, вырабатываемый печенью и помогающий преобразовывать протромбин в тромбин. Если у человека присутствует дефицит АС-глобулина, сгустки крови слишком слабы, чтобы остановить кровотечение.

Дефицит фактора V может возникнуть одновременно с нехваткой фибристабилизирующего белка (фактор 8). Всего таких факторов крови существует 13. Все они действуют по единому принципу. Вначале происходит сужение сосудов с целью замедления потери крови, затем в кровоток поступают факторы свертывания крови, чтобы начать процесс коагуляции. Затем формируются тромбоциты. Они собираются на месте раны и прилипают к её краям и друг другу, так формируется сгусток крови (тромб), этот процесс называется гемостазом. Затем формируется фибриновый сгусток. Фактор V отвечает за преобразование протромбина в тромбин. Тромбин способствует производству фибрина из фибриногена. В конце концов образуется окончательный вариант тромба. После чего фибрин формирует устойчивый, плотный тромб, который затем разрушается. Если у человека присутствует дефицит фактора V, гемостаз не происходит должным образом, в результате кровотечения становятся продолжительными.

Симптомы дефицита фактора V

  • аномальные кровотечения после родов, операций или ранений;
  • аномальные подкожные кровотечения;
  • пуповинные кровотечения, кровотечения десен, носовые;
  • длительный период менструального цикла;
  • внутренние кровотечения (в органы, мышцы, мозг, череп — крайне редко).

Лечение дефицита фактора V

Спреи с фактором V, препараты замороженной плазмы, переливания тромбоцитов. При правильном лечении и соблюдении минимальной техники безопасности для избегания травм прогноз благоприятен.

Дефицит фактора Стюарта-Прауэра (дефицит фактора Х)

Дефицит фактора Х (FX) или Стюарта-Прауэра был впервые выявлен в 1950-х годах в США и Англии у двух пациентов: Руфуса Стюарта и Одри Прауэр. Частота возникновения этого заболевания: 1 случай на 500 миллионов человек. Заболевание передается по наследству, болеют и мужчины, и женщины в равной степени. Фактор Х важен для активации ферментов, способствующих формированию фибринового сгустка. Для нормального синтеза фактора Х в печени необходим витамин К.

Приобретенный FX дефицит может быть следствием недостатка витамина К или амилоидоза (аномального накопления амилоидных белков во внутренних органах), а также результатом тяжелых заболеваний печени.

Симптомы дефицита фактора Х: кровотечения, кровоподтеки, выкидыши в первом триместре, меноррагия, тяжелые менструальные кровотечения, осложнения во время родов.

Лечение дефицита фактора Х: применение антифибринолитических агентов, например аминокапроновой, транексамовой кислоты или местное лечение, в частности, применение фибринового клея, спреев.

Дефицит фактора Хагемана (дефицит фактора XII)

Недостаточность фактора XII (фактора Хагемана) является наследственным заболеванием, при котором не вырабатывается или производится в малых количествах фактор свертывания крови XII. Считается наиболее безопасным для здоровья видом гемофилии. Даже при полном отсутствии фактора Хагемана угрозы для жизни больного нет. Кровь действительно сворачивается медленнее, однако состояние пациента не ухудшается в результате кровотечения. Хуже, если в комплексе с дефицитом Хагемана отсутствуют еще какие-либо факторы свертывания.

Дефицит фактора Хагемана передается по наследству, протекает бессимптомно и обнаруживается только при развернутом анализе крови. Специального лечения не требуется.

Дефицит фибринстабилизирующего фактора (фактора Лаки-Лоранда)

Дефицит фактора XIII (болезнь Лаки-Лоранда) является редким расстройством кроветворения. Существует наследственная и приобретенная форма. Наследственное заболевание проявляется в скором времени после рождения, выражается оно в аномальном кровотечении из пупочной культи, травмы, операции. Заболевание может способствовать аномальным кровотечениям в суставах, мышцах. Тяжелее переносят дефицит фактора Лаки-Лоранда женщины, поскольку страдают от меноррагии, выкидышей.

Симптомы дефицита фактора Лаки-Лоранда: носовые и внутренние кровотечения, проблемное заживление ран, рубцов после операций, высокий риск внутричерепных кровотечений (одной из ведущих причин смерти людей с подобным заболеванием).

При отсутствии лечения прогноз плохой.

Люди с приобретенной формой заболевания подвергаются меньшему риску, чем дети, рожденные в этим пороком.

Лечение дефицита фактора Лаки-Лоранда

В связи с малым количеством случаев заболевания во всем мире (1 человек на 3 миллиона населения) лечение подбирается индивидуально в каждом случае и зависит от возраста пациента, хронических заболеваний, степени тяжести заболевания. Показано как местное лечение (применение фибринового клея, спреев), так и медикаментозная терапия (транексамовая, аминокапроновая кислоты, препараты плазмы крови).

Источник: www.MedicInform.net


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.