Гиперпролактинемия и беременность


  1. Журналы
  2. Проблемы репродукции
  3. # 3, 2013
  4. Гиперпролактинемия и беременность (об…

Беременность сопровождается значительными гормональными преобразованиями. Гипофиз является одним из наиболее вовлеченных в процесс гормональной перестройки органов, что проявляется в течение беременности его структурными и функциональными изменениями. В связи с этим затруднена оценка гормонального профиля, который в значительной степени отличается от показателей, предшествующих беременности. Аденомы гипофиза могут приводить к нарушениям гормональной секреции, отрицательно влияющим на мать и плод.

В течение различных периодов онтогенеза наблюдаются изменения размеров гипофиза. В течение первых двух декад жизни отмечается его усиленный рост, и к репродуктивному возрасту гипофиз достигает 10 мм в длину, 5—10 мм в высоту и 10—15 мм в ширину. У женщин в детородном периоде отмечается тенденция к увеличению размеров гипофиза, у беременных увеличение размеров гипофиза выявляется всегда. Это происходит в результате процессов гиперплазии и гипертрофии лактотрофов вследствие стимулирующего воздействия на них эстрогенов и прогестерона [10].


Однако при беременности физиологическое увеличение размеров гипофиза в некоторых случаях необходимо дифференцировать от патологических состояний. Дифференциальный диагноз у беременных женщин представляет определенные сложности, поскольку магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза не является достаточно специфичным методом исследования и имеет строгие показания к назначению в течении беременности. При ее выполнении следует обратить внимание на такие изменения, как асимметричное увеличение размеров гипофиза и отклонение ножки гипофиза, не встречающиеся при физиологическом увеличении и указывающие на наличие аденомы. Высота гипофиза, превышающая в течение беременности показатели 9—10 мм, а в первые дни после родов — 12 мм, также может свидетельствовать о патологии [2, 10].

Гипофиз и его тропные гормоны при беременности являются ключевым звеном в системе регуляции лактации. Основная роль в этом процессе отводится влиянию пролактина. Воздействие пролактина на молочные железы заключается в обеспечении их развития (маммогенез), синтеза молока (лактогенез) и поддержании секреции молока (галактопоэз). Стимуляция соответствующей стадии развития секреторного аппарата молочных желез достигается совместно с воздействием эстрогенов, прогестерона, плацентарного лактогена, инсулина, кортизола, тиреоидных гормонов, гормона роста и ряда других ростовых факторов. Особо важную роль пролактин играет в послеродовом периоде, существенно влияя на секрецию молока в первые несколько недель после родов [1].


У женщин репродуктивного возраста (не беременных и не кормящих) среднее содержание пролактина не намного превышает его уровень у мужчин. При беременности у женщины происходит прогрессирующее увеличение уровня пролактина параллельно с повышением уровня эстрогенов. В I триместре его концентрация обычно не превышает 30 нг/мл. Максимальный уровень пролактина (200 нг/мл и более) отмечается непосредственно перед родами [10].

Высокие концентрации прогестерона, эстрогенов и плацентарного лактогена в течение беременности подавляют лактацию. Резкое снижение уровня эстрогенов после родов способствует «разблокированию» рецепторов к пролактину в молочных железах: сохраняющаяся при этом гиперпролактинемия инициирует лактацию. Далее в течение 1-й недели после родов содержание пролактина у кормящих матерей быстро уменьшается. В последующие 2—3 нед после родов его концентрация снижается до исходного уровня, предшествовавшего беременности. Акт сосания является триггером, инициирующим повышение содержания пролактина в 3—5 раз при каждом эпизоде прикладывания ребенка к груди [1].

Синтез и секреция пролактина в гипофизе плода начинаются с 5-й недели онтогенеза. С 10-й недели содержание гормона в крови плода возрастает, достигая максимума к концу беременности. В последние недели гестации его уровень в пупочной вене плода выше, чем у матери. К концу 1-й недели постнатального периода концентрация пролактина в крови новорожденного резко снижается. Предполагается, что физиологическая значимость пролактина для плода заключается в процессах осморегуляции и созревания легочной ткани [1].


В течение гестационного периода интенсивный синтез пролактина осуществляется не только лактотрофами аденогипофиза, но и децидуальной тканью. Пролактин, содержащийся в околоплодных водах, не связан с его поступлением из крови женщины и не подвержен ингибирующему действию дофамина и его агонистов. Концентрация гормона в амниотической жидкости в 5—10 раз превышает его содержание в сыворотке крови беременной. Роль экстрагипофизарного пролактина до конца не изучена, однако предполагается, что он принимает участие в осморегуляции амниотической жидкости и совместно с децидуальным релаксином влияет на сократительную способность матки в родах [3, 10].

Помимо физиологического увеличения уровня пролактина выделяют и патологическую гиперпролактинемию. Пролактиномы (микро- и макроаденомы) являются одной из наиболее частых причин стойкой гиперпролактинемии и выявляются в 50% всех случаев определения гормонально-активных опухолей гипофиза [10].

Реже причинами патологической гиперпролактинемии являются неактивные опухоли гипофиза, синдром «пустого» турецкого седла, лучевые и другие травмирующие воздействия, системные заболевания, симптоматическая гиперпролактинемия (медикаментозная, алкогольная, психогенная, вследствие поражения периферических эндокринных желез) , а также идиопатическая гиперпролактинемия [1].


Наличие избыточной продукции пролактина у пациентов ведет к развитию гиперпролактинемического гипогонадизма.

Клиническая картина при гиперпролактинемическом гипогонадизме отличается от таковой у женщин в постменопаузе тем, что в первом случае не отмечается развития атрофии морфологических структур молочных желез и увеличения уровня гонадотропинов [10].

Под влиянием избыточной продукции пролактина снижается продукция гонадотропин-рилизинг-гормонов (ГнРГ) в гипоталамусе, в связи с чем происходит подавление синтеза и секреции гонадотропинов — ЛГ и ФСГ, уменьшается пульсовая активность ЛГ, характерная для нормального функционирования репродуктивной системы. Гиперпролактинемия также блокирует эффекты гонадотропинов на уровне органов-мишеней (гонад), что приводит к гипоэстрогенемии, уменьшает синтез прогестерона, стимулирует секрецию надпочечниками андрогенов [20].

Хроническая гиперпродукция пролактина приводит, таким образом, к нарушениям менструального цикла, ановуляции и бесплодию, галакторее и увеличению массы тела. Для гиперпролактинемического гипогонадизма характерна нормогонадотропная ановуляция, при этом вызванное им бесплодие излечимо [3].

По данным некоторых зарубежных исследователей [15], гиперпролактинемия довольно часто является причиной нарушений менструального цикла и встречается у 9% женщин с аменореей, у 25% — с галактореей и у 70%, имеющих оба эти симптома.


В настоящее время в лечении нарушений менструального цикла и бесплодия успешно применяются препараты агонистов дофамина. Восстановление овуляторного менструального цикла наблюдается у 70—80% пациенток, получающих лечение бромокриптином и хинаголидом, и более чем у 90% — при терапии каберголином. При первом назначении терапии агонистами дофамина женщины должны быть предупреждены, что восстановление овуляции и фертильности может произойти немедленно (даже до их первой физиологической менструации) [2].

Так, при длительном (в течение 24 мес) наблюдении за 207 пациентками с гиперпролактинемией вследствие микро- и макроденом, а также гиперпролактинемии неопухолевого генеза на фоне лечения каберголином отмечались более выраженные улучшения при нормализации уровня пролактина и уменьшении объемов опухоли как при макропролактиномах (82,1% против 46,4%), так и при микропролактиномах (90% против 56,8%), чем на фоне приема бромокриптина [18].

В рандомизированном двойном слепом исследовании, выполненном J. Webster и соавт. [21], проводилось наблюдение за 459 женщинами с гиперпролактинемической аменореей по причине микропролактином и идиопатической гиперпролактинемии в течение 24 нед приема агонистов дофамина. На фоне приема каберголина также наблюдалась более выраженная тенденция к нормализации уровня пролактина (83% против 59%) и степень восстановления овуляторных циклов и наступления беременности (72% против 52%), чем на фоне приема бромокриптина. При увеличении же продолжительности приема каберголина до 40 нед восстановление овуляции и/или наступление беременности отмечалось у 90% пациенток. Также переносимость бромокриптина хуже по сравнению с таковой каберголина.


Желательно применять контрацептивные меры при лечении препаратами агонистов дофамина даже у женщин, желающих забеременеть. В этом случае применение механической контрацепции рекомендуется в первые 2—3 менструальных цикла после начала терапии, что позволяет определить межменструальный интервал, вовремя заподозрить беременность, провести ее биохимическое подтверждение для дальнейшего точного расчета возраста плода [2].

В международных клинических практических рекомендациях по диагностике и лечению гиперпролактинемии рекомендована отмена агонистов дофамина у женщин с пролактиномами при установлении факта беременности. У некоторых пациенток с макроаденомами, забеременевших на фоне приема агонистов дофамина и не подвергавшихся ранее хирургическому лечению или радиотерапии по поводу аденомы гипофиза, возможно продолжение приема препаратов агонистов дофамина в течение беременности, особенно если опухоль имеет тенденцию к инвазивному росту или воздействует на хиазму зрительных нервов. Поскольку агонисты дофамина проникают через плаценту, препарат в большинстве случаев необходимо отменять в первые 4 нед после зачатия. Препараты агонистов дофамина не обладают эмбриотоксичностью, и отмена их обусловлена тем, что во время беременности повышенный уровень пролактина является физиологичным [3, 12].


Безопасность применения бромокриптина у женщин с идиопатической или вызванной аденомами гипофиза гиперпролактинемией в течение I триместра беременности доказана и широко подтверждена множеством зарубежных исследований [3, 12, 19, 21].

При динамическом наблюдении более чем за 6000 беременностей у пациенток, принимавших бромокриптин по поводу гиперпролактинемии, не отмечалось увеличения частоты возникновения внутриутробных пороков развития или преждевременного прекращения беременности [13].

По данным других зарубежных исследований [5, 6, 11], также не выявлено тератогенного воздействия препарата на плод. Прием бромокриптина на ранних сроках беременности не был ассоциирован с увеличением частоты возникновения спонтанных абортов, внематочной и многоплодной беременности, преждевременных родов.

Также, по данным J. Raymond и соавт. [17], при длительном (с рождения и до 9 лет) наблюдении за детьми, матери которых принимали бромокриптин в течение беременности, не установлено отрицательного влияния препарата на их умственное и физическое развитие.

В настоящее время в клинической практике для лечения гиперпролактинемии активно используется селективный агонист дофамина пролонгированного действия — каберголин. На фоне приема каберголина отмечается меньшее количество побочных эффектов и, как следствие этого, — лучшая переносимость препарата по сравнению с бромокриптином, что связано с большей селективностью по отношению к D-2 дофаминовым рецепторам более длинным периодом полувыведения препарата и незначительными колебаниями концентрации препарата в плазме крови пациенток [21].


Каберголин также подтвердил свою безопасность при лечении нарушений фертильности у женщин с гиперпролактинемией и применении его при беременности [12].

По данным M. Ono и соавт. [16], в проспективном исследовании с участием 85 женщин (из них 29 — с макропролактиномами и 56 — с микропролактиномами), получавших высокие дозы каберголина в связи с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, нормализация уровня пролактина и восстановление овуляторных циклов наблюдались у всех пациенток. У 80 (94%) из них на фоне приема каберголина развилась беременность. Препарат был отменен в течение первых 4 нед гестации, все дети родились здоровыми, у матерей при этом не отмечалось симптомов роста размеров опухоли, а именно: ухудшения зрения или возникновения головной боли.

G. Stalldecker и соавт. [19] провели наблюдение за течением и исходами 103 беременностей у 90 женщин с гиперпролактинемией. Зачатие во всех случаях возникало на фоне приема каберголина. Прием препарата осуществлялся по показаниям в течение периода от 3 до 25 нед гестации. 96,9% женщин получали каберголин в течение I триместра беременности, остальные — до конца II триместра. При этом не отмечалось значимых осложнений беременности на фоне приема препарата.


7 женщин наблюдалось развитие спонтанного аборта на ранних сроках беременности, что не отличалось от показателей предыдущих исследований и не превышало частоты развития данного осложнения в общей популяции. Преждевременные роды зарегистрированы у 8 (8,8%) женщин, что также соответствует показателям общей популяции. Неонатальные пороки развития отмечались в 3,6% случаев: 1 существенный — синдром Дауна и 2 незначительных порока — пупочная и паховая грыжи. Однако частота возникновения данных пороков развития на фоне приема каберголина не превышала таковую для общей популяции.

В работе G. Stalldecker и соавт. [19] приведен анализ зарубежных исследований безопасности применения каберголина во время беременности, при этом не выявлено увеличения частоты самопроизвольных абортов по сравнению с данными показателями в общей популяции. При оценке частоты возникновения преждевременных родов приводятся противоречивые данные — от 1 до 18% случаев, однако сами исследователи зарегистрировали 8,8% случаев преждевременных родов, что соответствует показателям в общей популяции. В исследованиях не отмечается увеличения риска рождения детей с низкой массой тела и риска развития врожденных аномалий на фоне приема каберголина, а также увеличения риска нарушений умственного и физического развития детей в постнатальном периоде.

Частота таких осложнений беременности, как преждевременное излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, гипоксия плода, практически не отличается от частоты этих осложнений в аналогичной возрастной группе здоровых женщин [2].


Применение хинаголида во время беременности не показано в связи с наблюдавшимися в ряде исследований [4] увеличением случаев осложнений беременности и возникновением внутриутробных пороков развития на фоне приема препарата.

Как уже было описано, в норме во время беременности отмечается 10-кратное повышение уровня пролактина, происходит увеличение размеров гипофиза под влиянием эстрогенов. При прекращении приема агонистов дофамина на фоне беременности у пациенток с гиперпролактинемией происходит увеличение уровня пролактина в сыворотке крови. При этом последующее повышение уровня пролактина достоверно не отражает изменений в росте и активности опухоли. Более того, уровень пролактина увеличивается в течение беременности не у всех пациенток с пролактиномами. На фоне беременности может отмечаться улучшение течения гиперпролактинемии, поскольку уровень пролактина в послеродовом периоде часто ниже, чем показатели до зачатия. У некоторых пациенток гиперпролактинемия может нивелироваться после беременности.

В международных практических клинических рекомендациях проведение МРТ у пациенток с микроаденомами и интраселлярными аденомами гипофиза в течение беременности не рекомендовано, за исключением случаев, когда имеются явные клинические признаки роста опухоли, такие как изменение полей зрения [12].

Под влиянием высокого уровня эстрогенов в течение беременности стимулирование гиперплазии лактотрофов и их увеличение может вызывать выход опухоли за пределы турецкого седла. Также гиперэстрогенемия может стимулировать увеличение лактотрофов самой пролактиномы [8].

В большинстве случаев микропролактиномы и макропролактиномы, локализованные в пределах турецкого седла, не имеют тенденции к росту в течение беременности. В обзоре зарубежных исследований рост опухоли у 457 беременных женщин с микропролактиномами наблюдался в 2,6% случаев. При применении технических средств визуализации опухоли риск роста опухоли составлял 4,5—5%. Учитывая низкую вероятность прогрессирующего роста микропролактином, у данной группы пациенток рекомендовано рутинное проведение клинического обследования в каждом триместре без применения технических средств визуализации опухоли [7].

Подобные результаты наблюдаются и у пациенток с макропролактиномами, ранее подвергавшимися хирургическому лечению или воздействию радиотерапии, — клинически значимое увеличение роста опухоли в данной группе отмечается в 2,8% случаев, в связи с чем проведение МРТ в течение беременности таким пациенткам также не показано [12].

Однако у пациенток с макропролактиномами без предшествующего хирургического или радиолечения риск увеличения опухоли возрастает до 31%. Появление или ухудшение течения уже существующей головной боли, а также снижение остроты зрения и сужение полей зрения служит показанием к исследованию полей зрения и последующему проведению МРТ без применения контрастных веществ. При непереносимости бромокриптина или развитии резистентности к препарату возможно применение каберголина. При отсутствии улучшения клинической симптоматики и уменьшения размеров опухоли проводится хирургическое удаление пролактиномы. На больших сроках беременности целесообразно инициировать искусственные роды до проведения нейрохирургического вмешательства [12].

Пациенткам с макропролактиномами целесообразно планировать беременность после нормализации уровня пролактина сыворотки крови и значительного уменьшения размеров опухоли с тем, чтобы избежать или уменьшить риск роста опухоли во время беременности. По современным рекомендациям, продолжительность лечения у пациенток с макропролактиномами должна составлять более 2 лет [2].

Если у пациенток с макропролактиномами лечение агонистами дофамина не привело к уменьшению размеров опухоли, рекомендовано решение вопроса о целесообразности проведения нейрохирургического лечения до зачатия [12].

По данным M. Molitch [2, 14], в период лактации под влиянием естественного вскармливания не выявлено прогрессирования роста аденом гипофиза. Женщинам, желающим кормить грудью своих младенцев, не следует назначать лечение агонистами дофамина, поскольку подавление уровня пролактина сыворотки будет угнетать лактацию. Комплексное клинико-рентгенологическое обследование пациенток с гиперпролактинемией непосредственно после родов и после окончания кормления ребенка грудью не выявило отрицательной динамики заболевания.

Таким образом, при наличии у пациенток макропролактиномы всегда имеется настороженность в отношении возможной вероятности роста опухоли в течение беременности. Для микропролактином во время беременности увеличение размеров опухоли не характерно. Однако при отмене агонистов дофамина на фоне беременности возможно возвращение размеров опухоли к первоначальным, отмечавшимся до начала терапии препаратами [9]. Исследование уровня пролактина в течение беременности у пациенток с пролактиномами не рекомендуется, поскольку это не отражает истинной картины течения заболевания и может привести к диагностическим ошибкам [10, 12].

Как уже указывалось, максимальная стимуляция лактотрофов гипофиза происходит во время беременности, поэтому, если за это время клинически значимого роста аденомы гипофиза не зафиксировано, то его выявление в послеродовом периоде также маловероятно. Как правило, нет необходимости контроля уровня пролактина и МРТ-картины аденомы гипофиза до окончания грудного вскармливания. Но некоторыми авторами [2] рекомендуется не превышать социально приемлемую продолжительность грудного вскармливания, т.е. 6—12 мес.

Источник: www.mediasphera.ru

Гиперпролактинемия у женщин: признаки

Бывают периоды, когда повышенный пролактин у женщин считается нормой: беременность, грудное вскармливание, сильный стресс, период полового созревания, конец менструального цикла. Именно этот гормон отвечает за выработку грудного молока, поэтому гиперпролактинемия и беременность практически несовместимы.

Пролактин подавляет выработку лютеинизирующего гормона, который отвечает за созревание яйцеклетки в период овуляции. Яйцеклетка не высвобождается из яичника, овуляция не наступает – зачатие становится невозможным. После этого начало менструального периода откладывается, а предменструальный синдром наоборот длится дольше и более ярко выражен.

Последствия затяжной гиперпролактинемии – повышенная выработка андрогена, увеличение молочных желез и выделение молока, появление растительности на лице и груди.

Почему пролактин повышен

Главная причина заболевания – нарушение работы гипофиза, отдела головного мозга, который вырабатывает тиреотропный гормон, лютеинизирующий гормон и другие. Частым нарушением является доброкачественная опухоль гипофиза.

Еще одна частая причина – гипотиреоз, заболевание щитовидной железы, при котором она вырабатывает недостаточное количество тиреоидных гормонов. Происходит это из-за недостаточного поступления йода в организм.

Другие предпосылки гиперпролактинемии – травмы молочных желез (в том числе, операции), болезни яичников и печени, прием лекарств (антидепрессантов и противозачаточных). Повышенный пролактин является частым проявлением эндокринного бесплодия, поэтому интенсивность выработки этого гормона проверяют, когда хотят выяснить причину трудностей с зачатием. Беременность может наступить и при повышенном пролактине, но с малой долей вероятности.

Как лечить гиперпролактинемию

Чтобы выявить уровень выработки пролактина, нужно сдать анализ крови из вены. Кровь сдают натощак, но через несколько часов после пробуждения. Перед тем, как записаться на анализ, нужно получить консультацию гинеколога: он поможет определить период менструального цикла, во время которого лабораторная диагностика будет информативной.

В большинстве случаев, для устранения гиперпролактинемии достаточно медикаментозной терапии. Если заболевание хроническое, может потребоваться постоянный прием лекарств, а если давнее и ярко выраженное, например, опухолью гипофиза, врач может предложить лучевую терапию.

Если вы заметили у себя симптомы гиперпролактинемии, испытываете трудности с зачатием – запишитесь на прием в клинику АВА-ПЕТЕР: опытные гинекологи, эндокринологи и другие специалисты приложат все усилия, чтобы помочь вам. 

Источник: avapeter.ru

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ И БЕРЕМЕННОСТЬ: ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ И НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ

Л.К. Дзеранова, Н.С. Быканова, Е.А. Пигарова

ФГУ Эндокринологический научный центр (дир. — акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) МЗ РФ, Москва

Резюме

В настоящее время проблема деторождения очень актуальна для России как с социально-политической, так и с экономической точек зрения. По прогнозам демографов, через 25-30 лет численность нашего населения может уменьшиться в 2 раза, и в этом есть доля вины медицинских факторов.

На сегодняшний день в России каждая пятая семья является бесплодной. До 25-40% всех случаев женского бесплодия обусловлено гиперпродукцией пролактина. Частота гиперпролактинемии у мужчин, страдающих бесплодием, достигает 30%. При этом гиперпролактинемия — это та причина бесплодия, которая в современных условиях может быть успешно устранена.

Ключевые слова: гиперпролактинемия, бесплодие, беременность, пролактинома, каберголин.

HYPERPROLACTINEMIA AND PREGNANCY: THE BASIC ACHIEVEMENTS AND UNRESOLVED PROBLEMS

L.K. Dzeranova, N.S. Bykanova, E.A. Pigarova Head Research Center of Endocrinology, Moscow, Russia Summary

From the sociopolitical and economic points of view the child-bearing is very actual problem for Russia. Demographers believe that our population can decrease twice in 25-30 years, because of medical factors partly.

Every fifth family in Russia is infertility now. Female infertility is caused by hyperprolactinemia in 25-40 % of all cases. Rate of hyperprolactinemia at the infertile men reaches 30 %. However hyperprolactinemia is the cause of infertility which can be successfully cured now.

Keywords: hyperprolactinemia, infertility, pregnancy, prolactinoma, cabergoline.

Введение

Слова известного поэта Сергея Острового: «Самая прекрасная из женщин — женщина с ребенком на руках», — возвышающие образ матери, напоминают нам

о важнейшей роли женщины в этом мире.

В настоящее время проблема деторождения очень актуальна для России как с социально-политической, так и с экономической точек зрения. Демографическая ситуация в стране принимает угрожающие формы. Смертность превышает рождаемость. По прогнозам демографов через 25-30 лет численность нашего населения может уменьшиться в 2 раза, и в этом есть доля вины медицинских факторов.

На сегодняшний день в России каждая пятая семья является бесплодной. До 25 — 40% всех случаев женского бесплодия обусловлено гиперпродукцией пролактина [20]. Частота гиперпролактинемии у мужчин, страдающих бесплодием, достигает 30% [2]. При этом гиперпролактинемия это та причина бесплодия, которая в современных условиях может быть успешно устранены.

Из истории вопроса

Патологические формы лактации известны человечеству с давних времен. Подробное описание галакто-реи у мужчин приведено в Талмуде. Наблюдал гипер-пролактинемию и основоположник медицины Гиппократ. Известно его высказывание: «Если небеременная женщина лактирует, у нее прекращаются менструации».

Первое научное сообщение о гиперпролактинемии относится ко второй половине XIX века. J. Chiari и соавт. (1855г.), а позднее R. Frommel (1882г.) описали женщин, у которых на протяжении многих лет после родов из молочных желез обильно выделялось молозиво, отсутствовали менструации, прогрессивно снижалась масса тела, развивались депрессия и атрофия внутренних половых органов. Заболевание получило название «синдром Киари-Фроммеля», или «молочнаясухотка».

J. Argonz и E. del Castillo (1953г.) первыми высказали предположение о том, чтоубольныхсгалактореей вырабатывается избыток особого гипофизарного гормона,

который реципрокно подавляет секрецию гонадотропинов. A. Forbes и F. Albright (1954г.) показали связь синдрома аменореи-галактореи с наличием аденомы гипофиза.

Только на рубеже 70 и 80-х годов XX века после открытия пролактина были сформированы современные концепции патофизиологических процессов, свя-занныхссекрецией пролактина.

Последние десятилетия ознаменовались значительным прогрессом в понимании этой проблемы. Термин «персистирующая галакторея-аменореяы» был заменен на “гиперпролактинемический гипогонадизм”, так как нарушения функции яичников проявляются не только в виде аменореи, а галакторея не является обязательным симптомом заболевания. Видимые успехи достигнуты в изучении пролактина и синтезе средств, ингибирующих его секрецию. Это послужило основой для пересмотра представлений об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении бесплодия при гиперпролактинемии.

В нашей стране неоценимый вклад в изучение данного вопроса внес акад. И.И. Дедов. Его перу принадлежит вышедшая в свет в 1985 г. первая монография на русском языке, посвященная гиперпролактинемии, «Персистирующая галакторея-аменорея» (рис.1). Позже вышли свет такие значимые работы как «Гипер-пролактинемия у женщин и мужчин» [1] и «Синдром гиперпролактинемии» [2].

Рисунок 1. Книга «Персистирующая галакторея-

аменорея»

L, гьЬ

neO^'VÏVO-^J»

АМЕНОРЕЯ

И.И. Дедовым и его учениками получены важные для фундаментальной науки и клинической практики данные по особенностям лабораторной диагностики, клиники и лечения феномена макропролактинемии при синдроме гиперпролактинемии, многие из которых соответствуют мировому уровню (2007г.) [3,4].

Основные достижения и нерешенные вопросы

В настоящее время достигнуты большие успехи в лечении гиперопролактинемии. Терапия агонистами дофаминовых рецепторов (бромокриптин, каберголин) на сегодняшний момент является методом выбора для лечения пациентов с пролактиномами. Практически 8090% эта терапия позволяет добиться нормализации уровня пролактина в сыворотке крови, уменьшения размеров опухоли, восстановления фертильности и устранения других сопровождающих гиперпролактие-

мию нарушений. Рождение здоровых и счастливых детей у пациенток с пролактиномами — это не будущее, а реальность современной эндокринологии, хотя некоторые трудности и нерешенные вопросы еще остаются.

Гиперпролактинемия и фертильность

Восстановление овуляторного менструального цикла наблюдается у 70-80% пациенток, получающих лечение бромокриптином и хинаголидом и более чем у 90% при терапии каберголином (Достинекс®) [5-7]. При первом назначении дофаминергической терапии женщины должны быть предупреждены, что восстановление овуляции и фертильности может произойти немедленно (даже до их первой нормальной менструации).

Необходимо применять контрацептивные меры при лечении препаратами агонистов дофамина даже у женщин, желающих забеременеть. В этом случае применение механической контрацепции рекомендуется в первые 2-3 менструальных цикла после начала терапии, что позволяет определить межменструальный интервал, вовремя заподозрить беременность, провести ее биохимическое подтверждение для дальнейшего точного расчета возраста плода [8].

При наступлении беременности агонисты дофамина сразу отменяют, что обычно происходит на 3-4-й неделе беременности. Таким образом, при приеме бромокрип-тина и хинаголида экспозиция плода действию препаратов будет соразмерна неделе беременности, на которой эти препараты отменены. При применении каберголина «хвост» действия препарата после отмены остается еще на несколько недель, так как время полужизни данного препарата выше.

Пациенткам с макропролактиномой целесообразно планировать беременность после нормализации уровня пролактина в сыворотке крови и значительного уменьшения размеров опухоли, с тем чтобы избежать или уменьшить риск роста опухоли во время беременности. По современным рекомендациям продолжительность лечения у пациенток с макропролактиномами должна составлять более 2 лет [9].

При непереносимости агонистов дофамина или резистентности к ним транссфеноидальное удаление опухоли — вариант лечения пролактином у женщин, страдающих бесплодием. При микроаденомах оперативное лечение удается провести радикально у 50-60% женщин, с достаточно низкой вероятностью развития гипо-питуитаризма. В случае же макропролактином радикально удалить опухоль удается значительно реже, а риск гипопитуитаризма высок [5].

Изменения гипофиза во время беременности

Во время беременности гипофиз значительно увеличивается в размерах вследствие эстрогенопосредован-ной гиперплазии и гипертрофии пролактинсекретирую-щих лактотрофов [10,11]. Одновременно уровни пролактина постепенно повышаются во время беременности [12], обеспечивая созревание молочных желез и их подготовку к лактации. Гиперплазия лактотрофов приводит к увеличению размеров всего гипофиза, определяемое при магнитно-резонансной томографии (МРТ). При этом максимальные размеры гипофиза наблюдаются в первые дни после родов, когда высота железы может достигать 12 мм [13-15]. После родов происходит быстрая инволюция железы, но возвращение к нормальным размерам происходит только к 6-му месяцу после родов [14,15].

ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья • • Февраль •• 2011

Изменение размеров пролактиномы во время беременности

Рост пролактином во время беременности имеет две причины: первая — стимулирующий эффект высокого уровня эстрогенов, вторая — отмена агонистов дофамина, которые были ответственны за уменьшение размеров опухоли.

Риск роста опухоли во время беременности состав-ляет2,2% (13/584) для пациентокс микропролактинома-ми, 27,9% (56/201) — с макропролактиномами и 4,3% (7/161) — для женщин которым ранее, до беременности, было проведено оперативное лечение или лучевая терапия [16-18].

Таким образом, у женщин с микропролактиномой терапия агонистами дофамина может быть безопасно отменена при подтверждении беременности. При появлении головной боли или нарушении зрения пациенток следует обследовать для оценки роста опухоли: необходим осмотр офтальмолога с определением полей зрения.

Больным с макропролактиномами требуется тщательное наблюдение с ежемесячным контролем полей зрения. Если выявляется прогрессирование дефектов полей зрения за счет компрессии опухолью хиазмы зрительных нервов, или головных болей рекомендуется проведение МРТбез введения контрастного вещества с целью оценки динамики размеров опухоли. Если отмечен значительный рост опухоли, то возможно возобновление терапии агонистами дофамина [19]. Назначение агонистов дофамина в таких случаях может привести к уменьшению опухоли и клиническому улучшению.

При отсутствии положительной динамики на фоне терапии агонистами дофамина, альтернативы включают родоразрешение, если позволяет срок беременности, или транссфеноидальную аденомэктомию [20,21]. Однако любой вид хирургического вмешательства во время беременности в 1,5 раза увеличивает риск потери плода в I триместре и в 5 раз — во II, но риска развития врожденных аномалий при хирургическом лечении не выявлено [22]. Таким образом, повторное назначение агонистов дофамина по данным отдельных авторов является более предпочтительным, чем хирургическое вмешательство [23,24].

M. Bronstein исоавт. изучили течение 71 беременности у женщин с микропролактиномами. Из 22 ранее оперированных пациенток ни у кого не появилось симпто-

мов роста опухоли. Только у 1 из 41 женщины, получавшей лечение бромокриптином, появились головные боли, которые уменьшились в дальнейшем. Авторы также изучили течение 51 доношенной беременности у женщин с макропролактиномами. Из них 21 пациентка была ранее прооперирована, но ни у одной из них не появилось клинических симптомов роста опухоли. С другой стороны, из 30 пациенток, принимавших бромок-риптин в предгестационный период, 11 (37%) имели жалобы, характерные для симптомов роста опухоли [22].

M. Lebbe и соавт. сообщили о наблюдении 37 женщин. Хотя увеличение размеров аденомы гипофиза в разной степени во время беременности отмечено в 45% случаев, значительное увеличение, требующее повторного назначения агонистов дофамина (каберголина), обнаружено только у 5 (14%), которым МРТ головного мозга было проведено в течение второй половины беременности, между 24 и 32-й неделями гестации. Интересно, что клинически значимый рост опухоли отметили не только у пациенток с макропролактиномой, но иу2 женщин с микроаденомой гипофиза диаметром 6 мм до беременности. Обе пациентки предъявляли жалобы на головные боли с середины беременности. В каждом случае, лечение каберголином было эффективным и дальнейших осложнений не наблюдалось [25].

По данным отдельных авторов беременность у больных с синдромом гиперпролактинемии может способствовать нормализации гормональных нарушений и привести к спонтанному излечению заболевания у некоторых пациенток [26,27].

Роды необходимо вести через естественные родовые пути. Наличие аденомы гипофиза не является самостоятельным показанием к кесаревому сечению.

Уровни пролактина во время нормальной беременности постепенно повышаются, но у пациенток с про-лактиномами этот рост может не наблюдаться, поскольку опухолевая ткань может автономно секретировать определенное количество пролактина и не реагировать в полной мере на гормональную стимуляцию. Уровни пролактина не всегда растут при увеличении опухоли, индуцированном беременностью [28]. Поэтому измерение уровня пролактина во время беременности не может быть рекомендовано, так какуровень пролактина в сыворотке крови не является надежным отражением роста аденомы (рис. 2).

Рисунок2. Уровень пролактина в сыворотке крови (нг/мл) у пациенток с пролактиномами в течение беременности в сравнении с контрольной группой [2]

Безопасность агонистов дофамина при беременности

Существует международный опыт наблюдения за женщинами, у которых беременность наступала на фоне приема бромокриптина и в дальнейшем препарат был отменен, а также за женщинами, которые во время беременности в течение длительного времени принимали данный препарат. Актуальным на данный момент документом, описывающим алгоритм диагностики и лечения пролактином, в том числе при планировании и во время беременности, являются рекомендации Европейского общества по изучению гипофизарных заболеваний (2006г.) [9]. Согласно этим рекомендациям терапию агонистами дофамина (как бромокриптином, так и каберголином (Достинексом®) следует отменять сразу после установления факта беременности. При использовании бромокриптина, придерживаясь данной схемы,

более чем у 6000 беременных не было найдено увеличения частоты возникновения спонтанных абортов, внематочной беременности, трофобластической болезни или многоплодной беременности, и только 1,8% родов были ассоциированы с врожденными пороками развития [29,30], что ниже частоты 3,0% для общей популяции.

Несмотря на то что бромокриптин имеет наибольшую доказательную базу по безопасности для использования при беременности, достаточно большой опыт применения при планировании и ведении беременности накоплен также и для Достинекса® (оригинальный каберголин) [39]. К настоящему моменту описано более 600 беременностей у женщин с гиперпролактинемией, получавших лечение каберголином на момент наступления беременности и во время нее (см. таблицу).

Таблица. Данные опубликованных исследований о применении каберголина во время беременности

Автор Общее Самопроизволь- Прежде- Низкая масса Врожденные

количество ные аборты временные тела плода аномалии/количество

беременностей роды при рождении живых новорожденных

E. Ricci 61 9,8 % 6,1 % 12,2 % 2/49

E. Robert 225 12 % 17 6,8 % 7/148

A. Colao 329 9 % 18 % 6,6 % 9 %

M. Ono 93 1 1 10,8 % 0/83

M.Lebbe 100 10 % 9 % 10 % 3,4 %

G. Stalldecker 103 7,2 % 8,8 % 1,2 % 3,6%

В разных исследованиях было показано, что у пациенток, у которых на фоне приема каберголина наступила беременность, частота самопроизвольных абортов составляет 1,2-10,2% [16,17,25,31-33], что даже ниже, чем в общей популяции (10,9%) [34]. Исследования проводились в разных странах на небольших выборках, общее число беременностей пациенток составило от 61 до 329. В основном полученные данные сравнимы с результатами более крупных исследований, посвященных влиянию бромокриптина на развитие беременности, в которых частота самопроизвольных абортов у 6329 женщин составила 9,9% [5]. Кроме того, прерывание беременности зависело от дозы каберголина и длительности его приема после зачатия, а также было связано с пожилым возрастом матери, который является хорошо известным фактором риска самопроизвольного прерывания беременности.

При изучении безопасности применения каберголина также оценивали частоту преждевременных родов. Исследователи описывают разные данные, от 1 случая преждевременных родов на 93 беременности до 18% из 329 беременностей, что не позволяет судить об истинной распространенности этого осложнения и связать его с приемом агонистов дофамина. В своем исследовании G. Б1а1№ескег и соавт. в Аргентине получили результаты о частоте преждевременных родов, сравнимые с общими по стране (8,8 и 10,8% соответственно). Для сравнения, у женщин, принимавших бромокриптин, частота преждевременных родов составила 12,5% [5,21].

Частота таких осложнений беременности, как преждевременное излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, гипоксия плода практически не отличается от частоты этих осложнений в аналогичной возрастной группе здоровыхженщин [35].

В одном из последних исследований M. Ono и соавт. сообщили об 1 случае мертворождения из 93 беременностей [17].

В ряде наблюдений авторы также оценивали такой показатель, как масса тела детей при рождении, который определяли в зависимости от срока гестации при родах. В исследовании G. Stalldecker и соавт. только 1 младенец родился с малой массой тела, в то время как другие ученые сообщают о более высоких цифрах — 6,612,2% новорожденных [16,31,32]. Полученные данные свидетельствуют о том, что нет повышения риска рождения плода с низким весом при приеме каберголина.

Длительное наблюдение за детьми, рожденными от женщин, беременность которых была индуцирована бромокриптином, не выявило каких-либо отклонений [35].

В статье E. Ricci и соавт. рассматривается риск развития врожденных аномалий на основе базы данных регистра EUROCAT в Европейских странах. Авторы не обнаружили увеличения риска развития врожденных аномалий при приеме каберголина [16].

Имеются единичные сообщения о том, что на фоне приема женщинами каберголина у их детей обнаружено развитие пороков развития плода, таких как синдром Дауна [25,33], нарушение развития мозжечка, тяжелая

гидроцефалия с развитием Spina bifida [25], в ряде случаев беременность была прервана по медицинским показаниям. Однако в силу небольшого количества наблюдений нельзя установить достоверную корреляцию между возникновением подобных пороков развития плода и применением препарата.

Крайне важным является влияние агонистов дофамина на постнатальное развитие детей. Во всем мире врачи стараются проследить судьбу этих детей как можно дольше.

M. Ono и соавт., наблюдая за 83 детьми от 93 беременностей у 80 женщин, не обнаружили врожденных пороков развития у новорожденных, и в период наблюдения от 3 мес до 6,5 года все дети имели нормальное как физическое, так и умственное развитие [17].

Описаны единичные случаи, когда женщина получала каберголин в течение всей беременности в связи с ростом макроаденомы. A. Banerjee и соавт. описали 3 беременности у одной пациентки с макропролактино-мой, которая получала высокие дозы каберголина во время всего периода каждой из них. Дети этой женщины имели нормальное умственное и физическое развитие в течение 5 лет наблюдения [37].

Все описанные данные свидетельствуют о том, что Достинекс® может успешно использоваться при планировании и, в случае необходимости, во время беременности у женщин с гиперпролактинемией [25].

В отношении хинаголида ранние работы не показали каких-либо неблагоприятных эффектов его применения на течение беременности или развитие плода. Но в последующем при исследовании 176 беременностей, в течение которых терапию хинаголидом продолжали в среднем 37 дней, было выявлено 24 спонтанных аборта,

1 эктопическая беременность, 1 замершая беременность на 31 -й неделе беременности. Более того, в этом же исследовании были зафиксированы 9 случаев врожденных аномалий: spina bifida, трисомия по 13-й хромосоме, синдром Дауна, нарушение формирования стоп,

заячья губа, нарушение формирования обонятельной луковицы и синдром Зелльвегера [38]. В связи с этим хинаголид не рекомендуется применять у женщин, желающих иметь беременность.

Лактация и послеродовое наблюдение пациенток с пролактиномами

Женщинам, желающим кормить грудью своих младенцев, не следует назначать лечение агонистами дофамина, поскольку подавление уровня пролактина сыворотки будет угнетать лактацию. В литературе отсутствуют данные, указывающие на прогрессирование аденом гипофиза под влиянием естественного вскармливания. Комплексное клинико-рентгенологическое обследование пациенток с гиперпролактинемией непосредственно после родов и после окончания кормления ребенка грудью не выявило отрицательной динамики заболевания [39].

Как уже указывалось, максимальная стимуляция лактотрофов гипофиза происходит во время беременности, если за это время клинически значимого роста аденомы гипофиза не зафиксировано, то его выявление в послеродовом периоде также маловероятно. Как правило, нет необходимости контроля уровней пролактина и МРТ-картины аденомы гипофиза до окончания грудного вскармливания. Но некоторыми авторами рекомендуется не превышать социально приемлемую продолжительность грудного вскармливания, т.е. 6-12 мес.

Заключение

Данные современной литературы свидетельствуют о том, что гиперпролактинемия в подавляющем большинстве случаев поддается терапии. В настоящее время разработаны эффективные и безопасные схемы терапевтического лечения пролактином, алгоритмы ведения пациентов во время и после беременности.

Литература

1. Марова Е.И., Вакс В.В., Дзеранова Л.К. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей. М.: Pharmacia &Upjohn, 2000.

2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М.-Тверь: Триада, 2004.

3. Романцова Т.И. Особенности клинической симпто-

матики, диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин. Дисс…..д-ра мед. наук. М. 2001.

4. Дзеранова Л.К. Синдром гиперпролактинемии у

женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение. Дисс…..д-ра мед. наук. М. 2007.

5. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev 2006; 27: 485-534.

6. Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA et al. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas. Clin Endocrin 2006; 65: 265-273.

7. Webster J, Piscitelli G, Polli A et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. N Engl J Med 1994; 331: 904-909.

8. Swearingen B, Biller BMK. Diagnosis and Management of Pituitary Disorders. Humana Press 2008;

9. Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA et al. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas. Clin Endocrin 2006; 65:265273.

10. Central Brain Tumor Registry of the United States (CTBRUS). Statistical Report. Primary brain tumors in the US 1997-2001. http://www.cbtrus.org/. Accessed April 8, 2005.

11. Goluboff LG, Ezrin C Effect of pregnancy on the somatotroph and the prolactin cell of the human adenohypophysis. J Clin Endocrin Metab 1969; 29: 1533-1538.

12. Scheithauer BW, Sano T, Kovacs KT et al. The pituitary gland in pregnancy. A clinicopathologic and immunohistochemical study of 69 Cases. Mayo Clin Proc, 1990; 65:461-474.

13. Rigg LA, Lein A, Yen SSC Pattern of increase in circulating prolactin levels during human gestation. Am J Obstet Gyn 1977; 129:454-456.

14. Gonzalez JG, Elizondo G, Saldivar D et al. Pituitary gland growth during normal pregnancy: an in vivo study using magnetic resonance imaging. Am J Med, 1988; 85: 217-220.

15. Elster AD, Sanders TG, Vines FS et al. Size and shape of the pituitary gland during pregnancy and post partum: Measurement with MR imaging. Radiology 1991; 181: 531 -535.

16. Ricci E, Parazzini F, Motta T et al. Pregnancy outcome after cabergoline treatment in early weeks of gestation. Reproduct Toxicol 2002; 16:791 -793.

17. Ono M, Miki N, Amano K et al. Individualized high-dose cabergoline therapy for hyperprolactinemic infertility in women with micro- and macroprolactinomas. J Clin Endocrin Metab 2010;95:2672-2679.

18. Molitch ME. Pituitary disorders during pregnancy. Endocrin Metabol Clin North Am 2006; 35:99-116.

19. Kupersmith MJ, Rosenberg C, Kleinberg D. Visual loss in pregnant women with pituitary adenomas. Ann Internal Med 1994; 121:473-477.

20. Molitch ME. Pregnancy and the hyperprolactinemic woman. New Engl J Med 1985; 312:1364-1370.

21. Molitch ME. Management of prolactinomas during pregnancy. J Reprod Med 1999; 44(12): 1121-1126.

22. Bronstein MD, Salgado LR, Musolino NR. Medical management of pituitary adenomas: The special case of the pregnant woman. Pituitary 2002; 5:99-107.

23. Moore WT, Eastman RC. Diagnostic Endocrinology. Acromegaly; prolactin and gonadotropin — secreting ademomas; hypopituitaris. Philadelphia, Decker, 1996.

24. Cohen-Kerem R, Railton C, Orfen D et al. Pregnancy outcome following non-obstetric surgical intervention. Am J Surg, 2005; 190:467-473.

25. Lebbe M, Hubinont C, Bernard P, Maiter D.Outcome of 100 pregnancies initiated under treatment with cabergoline in hyperprolactinaemic women. Clin Endocrin (Oxf) 2010; 73(2):236-42.

26. Davis JR, Farrell WE, Clayton RN. Pituitary tumours. Reproduction 2001; 121(3): 363-371.

27. Jeffcoate WJ, Pound N, Sturrock ND et al. Long-term follow-up of patients with hyperprolactinaemia. Clin Endocrin 1996;45:299-303.

28. Divers WA, Yen SSC. Prolactin-producing microadenomas in pregnancy. Obstet Gyn 1983; 62: 425429.

29. Krupp P, Monka C. Bromocriptine in pregnancy: safety aspects. Klinische Wochenschrift 1987; 65:823-827.

30. Krupp P, Monka C, Richter K. The safety aspects of infertility treatments. Program of the Second World Congress of Gynecology and Obstetrics, Rio de Janeiro, October, 1988.

31. Robert E, Musatti L, Piscitelli G et al. Pregnancy outcome after treatment with the ergot derivative, cabergoline. Reprod Toxicol 1996; 10:333-337.

32. Colao A, Abs R, Gonzalez Ba rcena D. et al. Pregnancy outcomes following cabergoline treatment: extended results from a 12- year observational study. Clin Endocrin (Oxf) 2008; 68(1): 66-71.

33. Stalldecker G, Mallea-Gil MS, Guitelman M et al. Effects of cabergoline on pregnancy and embryo-fetal development: retrospective study on 103 pregnancies and a review of the literature. Pituitary 2010; 13(4): 345-350.

34. Nybo Andersen AM, Wohlfahrt J, Christens P et al. Maternal age fetal loss: population based register linkage study. BMJ 2000; 320:1708-1712.

35. Окороков А.Н. Гиперпролактинемический синдром. Диагностика болезней внутренних органов. М. Мед. лит. 2001.

36. Abech DD, Moratelli HB, Leite SC, Oliveira MC. Effects of estrogen replacement therapy on pituitary size, prolactin and thyroid-stimulating hormone concentrations in menopausal women. Gyn Endocrin 2005; 21(4): 223-236.

37. Banerjee A, Wynne K, Tan T et al. High dose cabergoline therapy for a resistant macroprolactinoma during pregnancy. Clin Endocrin (Oxf) 2009; 70(5): 812-813.

38. Morange I, Barlier A, Pellegrini I et al. Prolactinomas resistant to bromocriptine: long-term efficacy of quinagolide and outcome of pregnancy. Eur J Endocrin 1996; 135: 413-420.

39. Molitch ME. Prolactinomas and pregnancy. Clin Endocrin 2010; 73:147-148.

Поступила 28.12.2010.

Сведения об авторах:

1. Л.К. Дзеранова — д.м.н., главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГУ Эндокринологический научный центр Мз РФ.

E-mail: [email protected]

2. Н.С. Быканова — аспирант отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ.

3. Е.А. Пигарова — к.м.н., с.н.с. отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ.

E-mail: [email protected]

Источник: cyberleninka.ru

Причины

Пролактин (ПРЛ) продуцируется аденогипофизом и отвечает за регуляцию лактации. Гиперпролактинемия возникает при повышенном содержании пролактина, который вырабатывается гипофизом. Эта же железа отвечает и за выработку гормонов, отвечающих за функциональность яичников и месячный цикл у женщин. Также гипофиз отвечает за регуляцию водно-солевого обмена и функциональность мочевыделительной системы.

Гиперпролактинемия может проявляться как физиологическим, так и патологическим образом. Например, избыток ПРЛ при лактации или беременности является физиологическим состоянием. Патологическая форма бывает первичной (эссенциальной) и симптоматической, которую разделяют на органическую и функциональную.

Причины гиперпролактинемии:

  • патология гипоталамуса;
  • патология гипофиза;
  • операция под общим наркозом;
  • травмы грудной клетки;
  • частые аборты и операции органов малого таза;
  • прием лекарств.

Органическая гиперпролактинемия

Органическая форма возникает вследствие опухоли гипофиза доброкачественной природы. Из-за этого гипофиз начинает усиленно вырабатывать гормоны, отвечающие за половую сферу женщины — молочные железы и органы малого таза.

На сегодняшний день не известны причины образования опухолей гипофиза. Размер опухолей может быть разным, но наиболее характерна величина около 10-11 мм. Это называется микропролактинома. Макропролактиномы, имеющие размеры больше 11 мм, в медицинской практике встречаются редко.

Аденома гипофиза является новообразованием доброкачественной природы. Она может постепенно увеличиваться в размерах, иногда рост опухоли отсутствует. Аденома не представляет угрозу жизни и здоровью, однако, характеризуется патологической деятельностью — избыточной выработкой пролактина и других гормонов гипофиза.

К патологии органического типа могут привести и иные причины — злокачественное новообразование мозга или нарушение мозгового кровообращения.

Пролактин (ПРЛ)

Функциональная гиперпролактинемия

Функциональная гиперпролактинемия может наблюдаться у женщин с гинекологическими заболеваниями. Этому может способствовать разрастание эндометрия, опухолевые новообразования на матке или очаги воспаления яичников.

Иногда функциональная гиперпролактинемия появляется при заниженной функциональности щитовидной железы — гипертиреозе. Также синдром переизбытка пролактина может появиться при почечной/печеночной недостаточности, то есть, налицо гормональный сбой.

Ятрогенная гиперпролактинемия спровоцирована приемом медикаментов. К ним относятся антидепрессанты или таблетки против беременности — контрацептивы. Чаще всего повышенная выработка пролактина появляется при сильных стрессовых состояниях либо чрезмерных физических нагрузках.

Бывают случаи нетипичного появления патологии без видимых причин — идиопатическая гиперпролактинемия. Эта форма патологии характеризуется повышенной активностью гипофиза.

Медики различают и транзиторную форму патологии, которая носит черты функционального характера. То есть, повышенный уровень пролактина отмечается в определенные часы суток или при определенном состоянии — стресс, половой акт, ночной сон. Транзиторная гиперпролактинемия отличается кратковременным повышением выработки гормона.

Симптоматика

Как определить появление заболевания, какие у гиперпролактинемии симптомы? Иногда признаком патологии является выделение молока из сосков — галакторея. Следует обратить внимание на следующие проявления при надавливании (пальпации):

  • появление молозива;
  • появление молока из соска.

При тяжелой форме патологии молоко из соска вытекает без пальпации. Однако данный симптом не является постоянным признаком развивающейся гиперпролактинемии, а наблюдается лишь у 33% пациенток.

Гиперпролактинемия характеризуется не только выделением молока из сосков, но и аменореей — отсутствием месячных. Это характерно как для беременности, так и для бесплодия.

Нетипичным признаком патологии является увеличение (опухание) молочных желез, например, грудь может стать больше на размер. Причиной увеличения молочных желез могут стать кистозные образования и аденома. Опасность появления новообразований состоит в риске перерождения их в злокачественную опухоль.

Если вы заметили перечисленные признаки, нужно обратиться за диагностикой. Имейте в виду, что увеличение молочных желез может происходить без выделения молока из сосков, как при галакторее.

Признаки патологии:

  • отсутствие месячных или нерегулярный цикл;
  • выделение молока из сосков;
  • увеличение молочных желез.

Гиперпролактинемия может быть и у девочек, при этом патология характеризуется быстрым ростом молочных желез при отсутствии месячных. В этом случае девочке необходимо сдать кровь на гормоны, чтобы определить уровень пролактина в крови.

идиопатическая гиперпролактинемия

Нетипичные симптомы

Как и любое заболевание, гиперпролактинемия сопровождается нетипичными симптомами. К ним относится:

  • скачки артериального давления;
  • головные боли и головокружение;
  • приступы мигрени с пульсацией в висках.

Эти жалобы могут характеризовать заболевание лишь в сочетании с аменореей, выделениями из молочных желез и бесплодием.

Помимо перечисленных нетипичных симптомов гиперпролактинемия у женщин сопровождается изменениями в психоэмоциональной сфере. Здесь характерно появление истеричности, раздражительности и некорректной реакции на происходящее. Все женщины, больные гиперпролактинемией, фригидны. У них снижено либидо, отсутствует тяга к сексуальным контактам, иногда отмечается агрессивность к мужскому полу.

Диагностика

По жалобам пациентки нельзя точно поставить диагноз, поэтому нужна лабораторная диагностика. Уровень пролактина определяют по анализу сыворотки крови. Чтобы исключить стрессовое состояние, при котором пролактин может увеличиться самопроизвольно, проводят несколько заборов крови в разное время — не менее трех.

Лабораторный анализ проводят методом исключения. При гипотиреозе (дисфункции щитовидной железы) в плазме крови будет обнаружен тиреотропный гормон. Методом исключения, определяют наличие поликистоза яичников, который тоже может сопровождаться патологией грудных желез.

Диагностика исключает и прием медикаментов, которые могут влиять на переизбыток пролактина. Чтобы определить степень нарушения функциональности гипофиза, назначают дополнительное обследование — томограмма, рентгенограмма головного мозга и исследование глазного дна.

Иногда может потребоваться УЗИ-диагностика яичников и органов малого таза. При регулярном женском цикле назначается лапароскопическое обследование, в ходе которого может быть проведено иссечение спаек, удаление миомы и кисты.

Подготовка к забору крови

Анализ крови на гормоны берут из вены. К назначенной процедуре необходимо подготовиться:

  • за сутки до обследования исключить половой контакт;
  • нельзя посещать сауну или русскую баню;
  • нельзя употреблять алкоголь;
  • нужно избегать стресса.

Оберегайте грудные железы от механических воздействий — ударов, давления.

Проявление гиперпролактинемии у мужчин

Пролактин вырабатывается и мужским организмом в определенных количествах. Он синтезируется гипофизом и отвечает за репродуктивную систему — подвижность сперматозоидов, либидо и мужские качества. При повышенном уровне пролактина снижается тестостерон, и мужчина становится пассивным. Невылеченное заболевание приводит к импотенции.

Гиперпролактинемия появляется по причине образования аденомы гипофиза. К видимым симптомам можно отнести увеличение молочных желез и размягчение плотности яичек. У каждого четвертого пациента отмечается выделение молозива из сосков. При сильном увеличении опухоли гипофиза может наблюдаться значительное снижение зрения за счет сдавливания глазного нерва.

Курс терапии направлен на борьбу с аденомой с помощью медикаментозных средств. Также показано применение травяных отваров для замедления разрастания опухоли и снятия стрессового состояния.

производство пролактина

Терапия и беременность

Схема лечения зависит от проявления симптомов патологии. Цель врачебного воздействия — снизить уровень пролактина в крови. Этого можно добиться разными методами. Если причиной патологии стал прием медикаментов, их исключают из употребления.

Уровень выработки гормонов корректируют с помощью лекарств:

  • каберголин;
  • норпролак;
  • парлодел.

Обратите внимание! Если вы не планируете беременность, нужно подобрать действенные контрацептические средства.

Функциональная гиперпролактинемия лечится путем устранения основного заболевания — гипотиреоза, почечной недостаточности, миомы или эндометриоза и т. д. При неэффективности традиционного лечения назначают лучевую терапию или хирургическое вмешательство.

Осложнения

Если не вылечить гиперпролактинемию, могут появиться следующие осложнения:

  • перерождение опухоли в злокачественную;
  • развитие остеопороза костей;
  • деформация зрительного нерва.

Пролактин — основной гормон репродуктивной системы. Его действие очень важно во время беременности для подавления защитной функции иммунной системы. Для не беременной женщины или мужчины такое состояние иммунитета приведет к различным заболеваниям вирусной или бактериальной природы.

Пролактин отвечает за наступление оргазма во время полового акта, однако, избыточное количество гормона приводит к снижению либидо и отсутствию желания близости с партнером.

последствия гиперпролактинемии у мужчин и женщин

Народные средства

Можно ли снизить уровень выработки пролактина народными лекарственными препаратами — травами, растениями? Считается, что основной причиной гормональных сбоев является стресс. Поэтому народная медицина предлагает принимать успокаивающие растительные чаи — ромашковый, мятный. Можно к ним добавить душицу и пустырник. Чай необходимо пить трижды в день, добавляя мед. Как только женщина достигнет эмоционального равновесия, гормональный фон выровняется.

Хорошим успокоительным средством является мелисса и валерьянка. Мелиссу пьют как чай, корень валерианы отваривают — делают отвар на водяной бане. Кормящим матерям нужно больше есть кисломолочной продукции — творог, йогурт, кефир.

Народная медицина способствует исцелению симптомов, но не уменьшению опухоли гипофиза. Поэтому методы травяной терапии проводят совместно с приемом лекарственных препаратов.

Противоопухолевые средства

Чтобы прекратить рост опухолевых клеток, применяют специальные лечебные настои с травами:

  • болиголов;
  • клоповник;
  • семена и корни.

В народной медицине широко используется апитерапия — лечение продуктами пчеловодства. Однако это подходит только тем, у кого нет аллергии на мед.

Настойка из болиголова

Целебное действие настойки выражается в подавлении роста клеток опухоли. Растение токсично, поэтому применять его следует очень осторожно — не превышать дозировку. Настойку готовят из цветков растения, заливая их спиртом/водкой. Пропорции — 1:10. То есть, часть сырья на 10 частей спирта.

Сырье помещают в стеклянную тару темного цвета и выдерживают в тепле при затемнении 2 недели. Затем фильтруют и принимают курсом, протяженностью в 79 дней. Нельзя пропускать ни дня. Начинают с одной капли и постепенно увеличивают дозировку до сорока капель, прибавляя по одной в день. Настойку разводят в воде.

После того как доза достигла 40 капель, начинают убавлять по одной в день. Таким образом в последний день курса нужно вновь принять одну каплю настойки, разбавленную водой. Однако есть и нюансы применения настойки из болиголова. Так как это растение относится к ядовитым, организм может сопротивляться приему. В этом случае нужно прекратить увеличивать дозу настойки и подождать, когда организм привыкнет. Затем курс можно продолжить.

каберголин

Клоповник мусорный

Растение собирают в период цветения, так же его можно купить у травников на рынке. Спиртовую настойку делают стандартным способом. Пьют настойку 3 раза в день по десять капелек, разводя водой. Однако следует помнить, что передозировка может привести к отравлению, которое выражается в головокружении и тошноте. При рвоте и боли в животе делают промывание желудка и принимают активированный уголь (капсула на 10 кг массы тела).

Рецепт из семян и корней

Для изготовления рецепта применяют кунжут, тыквенные семечки, имбирный корень, мед и первоцвет. Сначала семечки и кунжут растирают в порошок (можно на кофемолке), затем добавляют к ним порошок имбирного корня (купить готовый или высушить и истолочь), сухую траву первоцвета. Все компоненты берут в одинаковых пропорциях. После этого к смеси добавляют жидкий мед и заполняют сырьем стеклянную форму.

Смесь принимают до еды по чайной ложечке. Готовую смесь следует хранить в прохладном месте, можно в нижнем отсеке холодильника.

Рецепт из трав №1

Необходимо смешать по щепотке сухой травы горицвета, календулы, ромашки, сушеницы и душицы. Смесь кладут в керамическую прогретую посуду и заливают кипящей водой — на чашку кипятка примерно столовая без верха ложка. Посуду укутывают и настаивают 55-60 минут. Пьют по четверть чашки перед каждым приемом пищи, то есть, 3-4 раза в день. Срок курса лечения уточняют у доктора.

Рецепт из трав №2

Этот рецепт состоит из смеси трав, корнеплодов и ягод:

  • подорожник;
  • мелисса;
  • шалфей;
  • корневища валерьяны;
  • плоды рябины черноплодной.

Все ингредиенты измельчить (берут в одинаковых взвесях) и насыпать в стеклянную посуду. Для заваривания чая берут столовую ложку на чашку кипящей воды. Через полчаса фильтруют и принимают, как и в предыдущем рецепте — по четверть чашки перед едой.

гиперпролактинемия при беременности

Рецепт из листьев

Хорошим противоопухолевым действием обладает настой из листьев:

  • мята;
  • шиповник;
  • малина;
  • черника.

Листья нужно высушить в проветриваемом помещении, смешать в равных взвесях и хранить с деревянной/картонной коробочке. Смесь нужно настаивать в кипяченой воде несколько часов. Объем воды и листьев не имеет значения. Пить в течение дня, можно с медом.

Рецепт из цветков каштана

Для изготовления понадобятся сухие (1 ст/л) или свежие (2 ст/л) цветки каштана. Их заливают чашкой воды и кипятят. Настаивать отвар 8-9 часов. Пить нужно по одному глоточку на протяжении дня. Срок курса определяет доктор. Это сильное противоопухолевое средство, поэтому необходимо поставить врача в известность о его применении.

Зерна кукурузы

Для приготовления этого средства необходимо промыть сухие зерна в проточной воде, чтобы освободить от пыли. Затем зерна замачивают в обычной воде на 40-45 минут, чтобы стали мягче. Дно тарелки покрывают чистой влажной тканью и выкладывают зерна, сверху тоже укрывают чистой влажной тканью — лучше марлей. Каждый день ткань орошают, чтобы зерна находились во влажном состоянии.

Когда зерна дадут ростки, нужно их есть — по 3 соловых ложечки в день. Запивают зерна настоем целебных трав:

  • цветки ноготков — 3 части;
  • бессмертник — 2 части;
  • корень лесной земляники — 2 части;
  • листья лесной земляники — 3 части;
  • марьин корень — 0,5 части.

Для приготовления чая сырье хорошо измельчают и укладывают в керамическую тару на хранение. Для приготовления чая 2 ст/л (или две щепотки) сырья запаривают чашкой кипящей воды. Настаивают до теплого состояния, процеживают и пьют. Пить надо после пророщенных зерен.

Рецепты от стресса

Стресс — основной механизм образования опухолей доброкачественной/злокачественной природы. Поэтому вместе с терапевтическими процедурами следует принимать травяные успокоительные средства. Если вы постоянно находитесь в тревожном состоянии и не можете заснуть ночью, необходимо успокоить нервы с помощью травяных композиций.

Из мяты с ромашкой

Травы берут в равных взвесях — по щепотке каждой. Насыпают в предварительно прогретую чашку и заливают кипящей водой до краев. Настой укрывают и оставляют на 18-20 минут, затем пьют с медом. Пить перед сном, чтобы спокойно спать ночью. Успокаивающее действие чая повышает стрессоустойчивость организма и освобождает от нервного напряжения. Сколько раз пить чай? По желанию, но не меньше трех чашек в день.

С валерианой и боярышником

Эти растения хорошо укрепляют нервную систему и освобождают от стресса. К ним добавляют траву пустырника (можно в таблетках). Растения берут в равных взвесях и смешивают. 2 столовые ложечки заливают литром кипящей воды в термосе. Через полчаса можно пить настой. Средство обладает сильным успокаивающим действием, поэтому днем его пить не рекомендуется — принимайте перед сном в объеме одной чашки.

Из этих же компонентов можно изготовить спиртовую настойку. На 1 часть взвеси добавляют 10 частей спирта/водки. Все заливают в тару из стекла и ставят в темное теплое помещение на 10 суток. Готовую настойку следует профильтровать. Пьют по чайной ложечке перед сном, растворив в теплой водичке. Длительность курса определяется эмоциональным состоянием: если вы избавились от чувства тревоги и напряжения, настойку можно не принимать.

симптомы гиперпролактинемии

Итог

Лечение гиперпролактинемии — длительный и утомительный процесс. Иногда на это уходит три года или больше. Помните, что старт болезни дает стресс — вам необходимо уравновесить эмоциональное состояние. Курс терапии проводят медицинскими средствами совместно с травяными настоями.

Отвары из трав и растений имеют двойное действие — задерживают рост клеток опухоли и успокаивают нервную систему. Перед началом применения трав сообщите доктору о своем решении — он определит длительность лечения травами и выберет лучший рецепт.

Источник: BornInVitro.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.