Ингибиторы вазопептидаз



Предсердный натрийуретический гормон (ПНГ) — пептид, усиливающий натрий-гидрурез в почках и тормозящий секрецию альдостерона надпочечниками. Оба механизма осуществляют противогипертензивную функцию (Хирманов В. Н., 1993).

В 1992 г. был впервые создан препарат, препятствующий рас­паду ПНГ — ингибитор метилэндопептидазы — фермента, раз­рушающего ПНГ. Препарат, получивший название кандоксат- рил, — провещество, гидролизующееся в организме в кандоксат- рилат, который и ингибирует эндопептидазу. Кандоксатрилат повышал уровень ПНГ только в 2 раза, что было недостаточно для расширения артериол у больных ЭГ.

Новый, существенный шаг вперед в этом направлении был сделан благодаря синтезу препарата — омапатрилата, который, как выяснилось, одновременно ингибирует нейтральную эндо­пептидазу и АПФ. Блокада эндопептидазы предотвращает разру­шение ПНГ, брадикинина и адреномедулина, что обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект. Как показали ис­следования Я.


тапп и соавт. (1999), омапатрилат в дозе 80 мг/сут. вызывал нормализацию диастолического АД у 69% больных с умеренной и у 83% больных с мягкой АГ. При этом систолическое АД снизилось в среднем на 23,8 мм рт. ст., диастолическое — на 16,9 мм рт. ст. Сравнительное изучение ги­потензивной активности омапатрилата, амлодипина и лизино- прила показало, что прием больными внутрь 80 мг омапатрилата обеспечил нормализацию систолического и диастолического АД у 71% больных с мягкой АГ и у 40% больных с умеренной АГ, тогда как амлодипин дал такой же результат у 60 и 26% больных, а лизиноприл — у 51 и 17% больных соответственно (Vaeber В. Щ а1., 1999). В ряде других сравнительных исследований эти дан­ные получили подтверждение (Мартынов А. И. и др., 2000), в их числе наблюдение сотрудников кафедры кардиологии МАПО (г. С.-Петербург).

Укажу также, что омапатрилат хорошо переносится больны­ми, в частности лицами пожилого и старческого возраста. Фар­макокинетика препарата сопоставима у больных с нормальной и нарушенной функцией почек. Активность препарата не зависит от уровня ренина в плазме. Как видно, омапатрилат может войти в число эффективных средств лечения ЭГ.

Источник: medinfo.social

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения и/или облегчения симптомов стенокардии, включающий введение пациенту эффективного количества омапатрилата или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ лечения и/или облегчения симптомов стенокардии, включающий введение эффективного количества омапатрилата или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании с другим фармацевтически активным агентом.


3. Способ по п.2, при котором другой фармацевтически активный агент вводят вместе с омапатрилатом или его фармацевтически приемлемой солью.

4. Способ по п.2, при котором другой фармацевтически активный агент вводят отдельно от омапатрилата или его фармацевтически приемлемой соли.

5. Способ по п.2, отличающийся тем, что другим фармацевтически активным веществом является органический нитрат, применение ингибитора вазопептидазы для лечения стенокардии, патент № 2245147-адренергический блокатор, блокатор поступления кальция или антитромбоцитарное средство.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что органический нитрат выбирают из группы, состоящей из нитроглицерина, мононитрата изосорбида и динитрата изосорбида.

7. Способ по п.5, отличающийся тем, что применение ингибитора вазопептидазы для лечения стенокардии, патент № 2245147-адренергический блокатор выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида пропанолола, тимололмалеата, карведилола, метопрололтартрата и атенолола.

8. Способ по п.5, отличающийся тем, что блокатор поступления кальция выбирают из группы, состоящей из амлодипин бесилата, дилтиазем гидрохлорида и верапамил гидрохлорида.


9. Способ по п.5, отличающийся тем, что антитромбоцитарное средство выбирают из группы, состоящей из клопидогреля, тиклопидина, аспирина и дипиридамола.

10. Применение омапатрилата или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарства для лечения и/или облегчения симптомов стенокардии.

11. Применение по п.10 вместе с другим фармацевтически активным агентом.

12. Применение по п.11, при котором другим фармацевтически активным агентом является органический нитрат, применение ингибитора вазопептидазы для лечения стенокардии, патент № 2245147-адренергический блокатор, блокатор поступления кальция или антитромбоцитарное средство.

13. Применение по п.12, при котором органический нитрат выбирают из группы, состоящей из нитроглицерина, мононитрата изосорбида и динитрата изосорбида.

14. Применение по п.12, при котором применение ингибитора вазопептидазы для лечения стенокардии, патент № 2245147-адренергический блокатор выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида пропанолола, тимолол малеата, карведилола, метопролол тартрата и атенолола.

15. Применение по п.12, при котором блокатор поступления кальция выбирают из группы, состоящей из амлодипин бесилата, дилтиазем гидрохлорида и верапамил гидрохлорида.


16. Применение по п.12, при котором антитромбоцитарное средство выбирают из группы, состоящей из клопидогреля, тиклопидина, аспирина и дипиридамола.

Источник: www.freepatent.ru

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный (предсердный) натрийуретический пептид.

Атриальный натрийуретический пептид (натрийуретический пептид типа A; ΑΝΡ) выделяется в предсердиях в ответ на снижение внутрипредсердного давления и:

1) снижает реабсорбцию Na+ в почечных канальцах; таким образом увеличивает натрийурез (выделение Na+);

2) увеличивает скорость клубочковой фильтрации (расширяет афферентные артериолы и суживает эфферентные артериолы почечных клубочков);

3) расслабляет гладкие мышцы сосудов (повышает уровень цГМФ); в связи с этим снижает артериальное давление.

Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.

Омапатрилат(Omapatrilat) ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат эффективен при назначении внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Блокаторы АТ1-рецепторов


Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотензиновые рецепторы, которые обозначают как АТ1-рецепторы и АТ2-рецепторы (АТ2-рецепторы обнаруживают в основном у плода).

При стимуляции ΑΤ1-рецепторов кровеносных сосудов активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитолтрифосфата (IР3), который стимулирует выход Са2+ из саркоплазматического ретикулума. Это ведёт к сужению кровеносных сосудов и повышению артериального давления.

Блокаторы AT1-рецепторов – лозартан (Losartan; козаар), валсартан (Valsartan; диован), кандесартан (Candesartan), ирбесартан (Irbesartan; апровель), телмисартан (Telmisartan), эпросартан (Eprosartan) – препятствуют действию ангиотензина II на АТ1-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ2-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 11).

Таблица 11. Эффекты ангиотензина II.

Рецепторы Эффект
AT1-рецепторы Вазоконстрикция Стимуляция симпатической нервной системы Стимуляция продукции альдостерона Гипертрофия кардиомиоцитов Пролиферация гладких мышц сосудов
АТ2-рецепторы Вазодилатация Натрийуретическое действие Уменьшение пролиферации кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов

Применяют блокаторы ΑΤ1 рецепторов для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов ΑΙΙΦ, а также при хронической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в сутки.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы ΑΤ1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отёк бывает редко.

Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы ΑΤ1-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

Противопоказаны блокаторы АТ1-рецепторов при беременности (возможность тератогенного действия), гиперкалиемии, двухстороннем стенозе почечных артерий.

Источник: studopedia.ru

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный (предсердный) натрийуретический пептид.

Атриальный натрийуретический пептид (натрийуретический пептид типа A; ΑΝΡ) выделяется в предсердиях в ответ на снижение внутрипредсердного давления и:

1) снижает реабсорбцию Na+ в почечных канальцах; таким образом увеличивает натрийурез (выделение Na+);


2) увеличивает скорость клубочковой фильтрации (расширяет афферентные артериолы и суживает эфферентные артериолы почечных клубочков);

3) расслабляет гладкие мышцы сосудов (повышает уровень цГМФ); в связи с этим снижает артериальное давление.

Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.

Омапатрилат(Omapatrilat) ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат эффективен при назначении внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Блокаторы АТ1-рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотензиновые рецепторы, которые обозначают как АТ1-рецепторы и АТ2-рецепторы (АТ2-рецепторы обнаруживают в основном у плода).

При стимуляции ΑΤ1-рецепторов кровеносных сосудов активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитолтрифосфата (IР3), который стимулирует выход Са2+ из саркоплазматического ретикулума. Это ведёт к сужению кровеносных сосудов и повышению артериального давления.

Блокаторы AT1-рецепторов – лозартан (Losartan; козаар), валсартан (Valsartan; диован), кандесартан (Candesartan), ирбесартан (Irbesartan; апровель), телмисартан (Telmisartan), эпросартан (Eprosartan) – препятствуют действию ангиотензина II на АТ1-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников.


и этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ2-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 11).

Таблица 11. Эффекты ангиотензина II.

Рецепторы Эффект
AT1-рецепторы Вазоконстрикция Стимуляция симпатической нервной системы Стимуляция продукции альдостерона Гипертрофия кардиомиоцитов Пролиферация гладких мышц сосудов
АТ2-рецепторы Вазодилатация Натрийуретическое действие Уменьшение пролиферации кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов

 

Применяют блокаторы ΑΤ1 рецепторов для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов ΑΙΙΦ, а также при хронической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АПФ.



Препараты назначают внутрь 1 раз в сутки.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы ΑΤ1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отёк бывает редко.


Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы ΑΤ1-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

Противопоказаны блокаторы АТ1-рецепторов при беременности (возможность тератогенного действия), гиперкалиемии, двухстороннем стенозе почечных артерий.

Источник: studopedia.su

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный натрийуретический пептид. Следует отметить, что так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральнои̌ эндопептидазы.

Особый интерес представляет омапатрилат,который ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат назначают внутрь при артериальнои̌ гипертензии и сердечнои̌ недостаточности.

17.4.4. Блокаторы АТ1-рецепторов

Действие ангиотензина II связано с ᴇᴦο влиянием на ангиотен-зиновые рецепторы, которые обозначают как АТ1-рецепторы и АТ2-рецепторы.

Лозартан(козаар), валсартанпрепятствуют действию ангиотензина II на AT1-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При ϶том увеличивается действие ангиотензина II на АТ2-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).

Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальнои̌ гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.


Ингибиторы вазопептидаз

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.

Другие препараты ϶той группы — кандесартан, ирбесартан, тел-мисартанобладают сходными с лозартаном свойствами.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Следует отметить, что так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

 

Источник: referatwork.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.