Производные никотиновой кислоты


Никотиновая кислота(ниацин, эндурацин)

Фармакодинамика и механизм действия.Никотиновая кислота снижает со­держание в плазме крови всех фракций атерогенных липопротеинов, в боль­шей степени ЛПОНП, чем ЛПНП и ЛППП. Снижение уровня триглицеридов начинается с 1—4-го дня ее приема, а холестерина — на 5—7-й день. В основе механизма действия никотиновой кислоты лежит угнетение тканевого липо-лиза: она повышает в клетках активность фосфодиэстеразы, что приводит к снижению содержания цАМФ и активности внутриклеточной липазы. Как следствие происходит уменьшение транспорта жирных кислот в печени с пос­ледующим уменьшением синтеза триглицеридов и ЛПОНП. Уровень ЛПВП в крови повышается вследствие замедления их катаболизма.

Фармакокинетика.Никотиновая кислота быстро и достаточно полно вса­сывается из желудочно-кишечного тракта, выделяется с мочой в неизменен­ном виде или в виде метаболитов.

НЛР.В качестве гиполипидемического средства применяется в мегадозах 2—6 г/сут, поэтому дает выраженные побочные эффекты, сдерживающие ее применение. Это гиперемия кожных покровов (синдром воспламенения), зуд, диспепсические расстройства (рвота, понос), образование язв желудка, гепа-тотоксичность, гипергликемия, гиперурикемия. При длительном использова­нии никотиновой кислоты чаще возникают аритмии.


Менее выраженные побочные эффекты дают малорастворимые соли нико­тиновой кислоты, а также ее амиды и эфиры. К средствам этой группы отно­сятся пиридилкарбинол (роникол), аципимокс (ольбетам), никофураноза и холексамин. После всасывания препаратов в крови и тканях организма проис­ходит их медленный гидролиз, что обусловливает длительное поддержание терапевтического уровня никотиновой кислоты.

Пробукол(липомал)

Фармакодинамика и механизм действия.Пробукол снижает уровень ЛПНП в крови, стимулируя их захват печенью, и катаболизм холестерина до желчных кислот. Уровень холестерина в крови снижается в результате того, что препа­рат угнетает (хотя и не в полной мере) всасывание стероидов в кишечнике.

Гиперурикемия — увеличение выделения мочевой кислоты с мочой.

Структурно пробукол похож на токоферол и также обладает антиоксидантной активностью. Он угнетает окисление ЛПНП, что уменьшает их атерогенность. В некоторых руководствах его классифицируют как антиоксидант липопротеинов. Недостатком препарата является его способность снижать уровень ЛПВП в плазме.


Фармакокинетика.Пробукол назначают внутрь. Он всасывается медленно и неполно (10%). Т1/2около 1 мес, что способствует его кумуляции. Макси­мальный эффект развивается через 1-3 мес. После прекращения приема пре­парата гиполипидемическое действие сохраняется до 3—6 нед. Пробукол вы­деляется преимущественно с желчью. Рекомендован при непереносимости других препаратов.

НЛР. Наиболее часто наблюдаются диспепсические расстройства (тошно­та, понос, боль в животе), реже — эозинофилия, аритмии.

Клинические аспекты фармакокинетики. Распределение лекарственных средств в организме. Связывание лекарственных средств с белками плазмы. Биотрансформация лекарственных средств. Пути выведения лекарственных средств из организма. Контроль концентрации лекарственного средства в клинической практике.

Клинические аспекты фармакокинетики. Распределение лекарственных средств в организме. Связывание лекарственных средств с белками плазмы. Биотрансформация лекарственных средств. Пути выведения лекарственных средств из организма. Контроль концентрации лекарственного средства в клинической практике

Источник: studopedia.ru

Витамин B3 (ниацин)Витамин В3 (ниацин, никотинамид, никотиновая кислота, витамин PP*) — водорастворимый витамин из группы витаминов В.


Основные функции и нормы потребления ниацина (витамина B3)

Согласно Методическим рекомендациям МР 2.3.1.2432-08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации», утверждённых Роспотребнадзором 18.12.2008 г., витамин В3 (ниацин) в качестве кофермента участвует в окислительно-восстановительных реакциях энергетического метаболизма. Недостаточное потребление витамина сопровождается нарушением нормального состояния кожных покровов, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Среднее потребление в разных странах 12-40 мг/сутки, в РФ — 13-15 мг/сутки. Ниацин может синтезироваться из триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг ниацина). Установленный уровень потребности в разных странах — 11-25 мг/сутки. Верхний допустимый уровень потребления ниацина — 60 мг/сутки.Витамин В3 (никотинамид)

Физиологическая потребность для взрослых — 20 мг/сутки.
Физиологическая потребность для детей — от 5 до 20 мг/сутки.

2015–2020 Dietary Guidelines for Americans (официальное издание Министерства здравоохранения США) рекомендованы следующие суточные нормы потребления ниацина (витамина В3):

  • дети до 3-х лет — 6 мг
  • дети от 4 до 8 лет — 8 мг
  • дети от 9 до 13 лет — 12 мг
  • девушки и женщины от 14 лет и старше — 14 мг
  • юноши и мужчины от 14 лет и старше — 16 мг

При недостаточном поступлении в организм витамина В3 наблюдаются вялость, апатия, быстрая утомляемость, головокружение, бессонница, сердцебиение, бледность и сухость кожи, пониженная сопротивляемость к инфекциям. При глубоком дефиците витамина В3 развивается пеллагра — тяжёлое заболевание с поражением желудочно-кишечного тракта, кожи, центральной и периферической нервной системы.

Никотинамид — международное непатентованное наименование лекарственного препарата

В АТХ никотинамид входит в группу «A11 Витамины», подгруппу «A11HA Другие витамины в чистом виде». Код никотинамида — A11HA01. Фармакологическая группа «Витамины и витаминоподобные средства».

Никотинамид входит в группу витаминов В (витамин В3, или РР). Он является источником ниацина, а также никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), являющихся коферментами для многих энзимов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции. Никотинамид участвует в метаболизме углеводов, нормализует перистальтику кишечника, он необходим для жизнедеятельности нормальной кишечной микрофлоры. Никотинамид не вызывает побочных реакций, свойственных никотиновой кислоте: не вызывает покраснения кожи, чувства покалывания или жжения, гипотензии, головокружения, нарушений ритма сердца, диспептических явлений. Не было отмечено связи между применением никотинамида и обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, снижением толерантности к глюкозе (Сереброва С.Ю.).


Никотиновая кислота — международное непатентованное наименование лекарственного препарата

В АТХ никотиновая кислота и её производные включены в раздел «C. Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы»:

в группу «C04. Периферические вазодилататоры» и имеют следующие коды:

C04AC Никотиновая кислота и ее производные

Структура молекулы никотинамида

Никотинамид

Структура молекулы ниацина

Никотиновая кислота (ниацин)


       C04AC01 Никотиновая кислота
       C04AC02 Никотиниловый спирт (пиридилкарбинол)
       C04AC03 Инозитола никотинат
       C04AC07 Циклоникат

в группу «C10. Гиполипидемические препараты» и имеют следующие коды:

C10AD Никотиновая кислота и ее производные
       C10AD01 Ницеритрол
       C10AD02 Никотиновая кислота
       C10AD03 Никофураноза
       C10AD04 Алюминия никотинат
       C10AD05 Никонитовый спирт (пиридилкарбинол)
       C10AD06 Аципимокс
       C10AD52 Никотиновая кислота в комбинации с другими препаратами

Никотинамид и никотиновая кислота (ниацин), как химические вещества

Никотинамид (англ. nicotinamide) — амид никотиновой кислоты, 3-пиридинкарбоксамид. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. По строению и действию близок к никотиновой кислоте. Брутто-формула: C6H6N2O.

Никотиновая кислота (англ. nicotinic acid или niacin). 3-Пиридинкарбоновая кислота. Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире. Брутто-формула: C6NH5O2.

Показания к применению витамина В3

/handbook/images-oth/pellagra-01.jpg
Больная пеллагрой (авитаминоз В3)

Приём витамина В3 в любой форме показан:

  • при профилактике и лечении пеллагры (авитаминоз В3, авитаминоз РР)
  • вялозаживающих ранах и язвах
  • гастритах с пониженной кислотностью
  • колитах

Никотинамид, кроме того, рекомендован при:

  • язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (не в стадии обострения)
  • сахарном диабете
  • атеросклерозе

Никотиновая кислота показана также при:

  • болезнь Крона
  • тропической спру
  • спазме периферических сосудов
  • болезни Хартнупа
  • болезни Рейно
  • мигрени
  • нарушениях мозгового кровообращения
  • стенокардии
  • гиперкоагуляции
  • неврите лицевого нерва
Никотиновая кислота (ниацин), как средство профилактики инфаркта и инсульта?

Никотиновая кислота в форме замедленного высвобождения (ниацин) у мужчин, перенесших инфаркт миокарда, повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижает концентрацию липопротеина (а), уменьшает риск повторного инфаркт миокарда. Препараты никотиновой кислоты могут применяться у больных с низкими значениями холестерина ЛПВП или повышением уровня липопротеина (а), но польза от данной терапии в отношении снижения риска ишемического инсульта не показана (Фонякин А.В., Гераскина Л.А.).

Источники витамина В3

Витамином В3 богаты многие продукты питания: дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, гречиха, неочищенное зерно, зелёные овощи, земляные орехи, масло льняное.

Цитофлавин - комплексное средство, содержащее в т.ч. никотинамид (витамин В3)Витамин В3 (никотинамид или никотиновая кислота) может продаваться как лекарственное средство или БАД в виде монопрепарата, он также входит в состав комплексных препаратов, например, в Энзимтал (грибковая амилаза + папаин + симетикон + уголь активированный + никотинамид), Цитофлавин (инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота), глазные капли Офтан Катахром (аденозин + никотинамид + цитохром С), а также в состав многих витаминно-минеральных комплексов: Био-Макс, Компливит, Селмевит, Витрум, Гексавит, Мульти-Табс и другие. Витамин В3 обычно включают в состав детских молочных смесей (Кожевникова Е.Н.).


Витамин В3 синтезируется бактериями кишечника человека, в частности, кишечной палочкой Escherichia coli.

У витамина В3 (ниацина, никотинамида) имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

* Под «витамином В3» мы подразумеваем не одно вещество, а несколько различных веществ, очень близких по биохимическому воздействию на организм и физиологию человека. Обращаем внимание, что у разных авторов нет 100% терминологического единства. Например, в статьях Серебровой С.Ю., Ковалевой К.А. и ряде других термины «витамин В3», «витамин РР» и «никотинамид» употребляются как синонимы. А в статье Киваевой И.В. и др. синонимами, с одной стороны, считаются, «никотиновая кислота» и «витамин РР», а с другой — «ниацин» и «витамин В3». Мы не ставим своей задачей арбитраж этих разногласий и стараемся обойти их, насколько это представляется возможным. СанПиН 2.3.2.1293-03

Никотинамид — средство профилактики рака кожи (?)

Немеланоцитарные виды рака кожи, такие как базальноклеточный и плоскоклеточный рак, представляют собой распространенные виды рака, возникающие, главным образом, при действии ультрафиолетового излучения. Было показано**, что никотинамид обладает защитным эффектом против поражения, вызванного ультрафиолетовым излечением, а также снижает частоту новых случаев предраковых фотохимически активных кератозов. Нитотинамид при приёме внутрь безопасен и эффективно снижает частоту новых случаев немеланоцитарного рака кожи и фотохимически активных кератозов у пациентов высокого риска.**

Подчёркивается, что испытания проводились именно с никотинамидом, а не с никотиновой кислотой или другими аналогичными веществами.***

** Andrew C. Chen AC et al. A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention. N Engl J Med 2015;373:1618-26 | DOI: 10.1056/NEJMoa1506197.
*** Damian DL et al. Nicotinamide for Skin Cancer Chemoprevention / The Melanoma Letter, A Publication of The Skin Cancer Foundation. Vol. 34, Spring 2016.

Никотиновая кислота — пищевая добавка

Никотиновая кислота, как пищевая добавка, имеет код Е375 и определяется СанПиН 2.3.2.1293-03 как стабилизатор цвета. В 2008 году исключена из перечня разрешенных пищевых добавок в России. Причина — недостаток исследовательских данных. Также никотиновая кислота не имеет разрешения на применение в качестве пищевой добавки на территории Украины.

Назад в раздел

Источник: www.GastroScan.ru

Синтез и свойства

. Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):

Производные никотиновой кислоты

либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим ее декарбоксилированием:

Производные никотиновой кислоты

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.

Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.

Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и т. д. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашел применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).

Производные никотиновой кислоты

Производные никотиновой кислоты

Производные никотиновой кислоты

Тригонеллин

Никотинамид

Никетамид

Изоникотиновая кислота

выберите первую букву в названии статьи: А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Изоникотиновая кислота (4-пиридинкарбоновая кислота, g-пиридинкарбоновая кислота), мол. м. 123,11; бесцв. кристаллы. т. пл. 323-5 °С (с разл.) в запаянном капилляре, т. кип. 260°С/15 мм рт.ст. (с возг.); раств. в холодной (1:100) и кипящей (1:50) воде, не раств. в диэтиловом эфире. этаноле. ацетоне. рКа при 25 °С в воде 1,70 (присоединение протона) и 4,89 (отщепление протона).

Производные никотиновой кислоты

Образует плохо растворимую в горячей воде медную соль. При взаимод. с алкилгалогенидами в щелочной среде образует бетаины. По карбоксильной группе изоникотиновая кислота дает ангидрид, галогенангидриды, сложные эфиры. амиды и т. п. Аналогично др. производным пиридина легко вступает в реакции нуклеоф. замещения. В промышленности изоникотиновую кислоту полумаютокислением с помощью HNO3 метилольных производных g-пиколиновой фракции кам.-уг. смолы, содержащей g-пиколин. Лаб. методы синтеза: 1) декарбоксилирование пиридиндикарбоновых и пиридинтрикарбоновых кислот; 2) восстановление 2,6-дигалогенизоникотиновых кислот, получаемых из лимонной кислоты через 2,6-дигидроксиизоникотиновую кислоту. Для определения изоникотиновой кислоты используют методы алкалиметрич. водного титрования или осаждения медной соли изоникотиновой кислоты с иодометрич. определением избытка осаждающего реагента. Изоникотиновая кислота — промежут. продукт в синтезе ряда противотуберкулезных препаратов группы гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид. метазид и др.), антидепрессантов -ингибиторов моноаминооксидазы типа ниаламида, хинуклидиновых лек. ср-в (фенкарол, оксилидин, ацеклидин и др.)

Источник: studfile.net


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.