Тропонин тест


Тропонин тест

Абстракт | Острые коронарные синдромы представлены широким спектром клинических состояний от нестабильной стенокардии до острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Боль в груди — основной симптом ишемической болезни сердца, однако ее правильная интерпретация составляет большую проблему, особенно в отделениях неотложной помощи, потому как некоторые пациенты описывают свои ощущения неоднозначно. В диагностике инфаркта миокарда используются тесты для определения уровня сердечных тропонинов — чувствительных и одновременно специфических биомаркеров, которые поступают в кровеносное русло при ишемическом или ином повреждении кардиомиоцитов. Тропониновые тесты — краеугольный камень диагностики, оценки рисков, прогноза и выбора антитромботической и реваскуляризационной тактики. Тем не менее, повышение уровня тропонинов говорит лишь о наличии повреждения миокарда, но не о его механизме. Помимо инфаркта миокарда, к повышению их концентрации приводит множество клинических состояний, поэтому врачи для правильного проведения дифференциального диагноза должны знать о широком спектре заболеваний, при которых возможно повышение уровня тропонинов, и иметь четкое представление о патофизиологических механизмах, лежащих в основе этих процессов. В данном обзоре основное внимание уделяется причинам повышения уровня тропонинов, которые не связаны с острыми коронарными синдромами.


Введение

Острые коронарные синдромы представлены широким спектром клинических состояний от нестабильной стенокардии до острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Боль в груди — основной симптом ишемической болезни сердца, однако правильная ее интерпретация составляет большую проблему, особенно в отделении неотложной помощи, потому как некоторые пациенты описывают свои болевые ощущения неоднозначно. Сердечные маркеры сыворотки крови, особенно сердечные тропонины (сТн) — краеугольный камень диагностики, оценки рисков, прогноза и выбора антитромботической и реваскуляризационной тактики. Чтобы правильно провести дифференциальный диагноз, врачи должны знать о широком спектре патологических состояний, при которых возможно повышение уровня сердечных тропонинов, и иметь четкое представление о патофизиологических механизмах, лежащих в основе этих процессов. В этом обзоре основное внимание уделяется причинам повышения уровня тропонинов, не связанным с острыми коронарными синдромами. В качестве источника информации по данной теме использовались Pubmed Central и Кокрейновская библиотека.


Сердечные тропонины представлены тремя белками: сТнC, сТнI и сТнT [1], которые взаимодействуют с тропомиозином, образуя тропонин-тропомиозиновый комплекс. Этот комплекс является каркасом поперечнополосатой мускулатуры и регулирует функцию электромеханического сопряжения сердца. В случае острого ишемического или иного повреждения кардиомиоцитов тропонины выбрасываются в кровоток.

Объединенная комиссия Европейского общества кардиологов и Американской коллегии кардиологов разработала новые критерии постановки диагноза инфаркта миокарда (ИМ) — это повышение уровня сТн в сыворотке крови выше 99-го перцентиля относительно здоровой популяции в сочетании с симптомами ишемии [2]. Динамика повышения и/или понижения уровня тропонинов также является важной составляющей универсального определения ИМ. Основное ограничение стандартного метода измерения сТн — низкая чувствительность в первые часы от начала симптомов ИМ у пациента из-за отсроченного повышения уровней циркулирующих сТн. В ходе наблюдения и последовательного анализа образцов крови может пройти 6–12 часов, что значительно замедляет постановку диагноза и, вероятно, увеличивает число осложнений и уровень летальности [3]. Для преодоления этой проблемы были разработаны высокочувствительные методики определения сТн, способные зарегистрировать концентрации сТн намного ниже 99‑го перцентиля относительно нормальной популяции [4].


нако ради повышения чувствительности пришлось пожертвовать специфичностью. Хотя появление высокочувствительных методов способствует более раннему выявлению ИМ, в отделениях неотложной помощи и стационарах количество пациентов с повышенным уровнем сердечных тропонинов в целом растет, что усложняет проведение клиницистами дифференциальной диагностики. Применяя эти новые методы, необходимо учитывать неишемические причины повышения тропонинов, поскольку положительный результат говорит лишь о наличии, но не механизме повреждения миокарда.

Внесердечные причины повышения уровня тропонинов

Хроническая почечная недостаточность

Острые коронарные синдромы часто наблюдаются при почечной недостаточности. Тем не менее, уровни сТн могут быть повышены и при отсутствии ишемических явлений, что затрудняет диагностику [5–7]. Несмотря на диализную терапию, смертность на терминальной стадии хронической болезни почек остается высокой, и в 50 % случаев она обусловлена сердечными причинами [8–10]. У большинства таких пациентов данные электрокардиографии (ЭКГ) могут быть недостоверны из-за часто встречающихся внутрижелудочковых нарушений проводимости и гипертрофии левого желудочка. На терминальной стадии хронической болезни почек тропониновые тесты широко применяют в качестве прогностического признака, хотя в одном исследовании было выявлено, что они, как и анализы на миокардиальную фракцию креатинкиназы (КФК-МB), у этой группы больных часто дают ложноположительный результат [11].


и остром повреждении миокарда уровни тропонинов могут быть слегка повышены, тогда как уровни креатинкиназы (КФК) и КФК-МВ остаются в пределах нормальных референсных значений. Такой результат можно объяснить тем, что в цитоплазме кардиомиоцитов есть свободная фракция тропонинов, состоящая примерно на 6 % из сТнT и на 3 % из сТнI [12]. Считается, что при почечной недостаточности повышается свободная фракция тропонинов, но это еще предстоит доказать.

Некоторые эксперименты на животных показали, что травма и стресс провоцируют выработку в скелетных мышцах изоформы сТнT. Предполагается, что хроническое повреждение и воспаление скелетных мышц у пациентов на диализе приводит к повышению сТнT аналогичным образом [13–15].

Сердечная недостаточность часто сопутствует почечной недостаточности, при которой тропонины могут повышаться и без каких-либо признаков ишемии или инфаркта [16].

Другим объяснением повышенного уровня тропонинов при почечной недостаточности может быть снижение почечного клиренса [17]. Однако тропонины — такие же крупные макромолекулы, как КФК, КФК-МВ и альбумин, которые выводятся ретикулоэндотелиальной системой. В недавних исследованиях высказано предположение, что сердечные тропонины разделяются на иммуноактивные частицы массой 8–25 кДа, к которым довольно чувствительны иммунологические анализы [18]. Эти частицы достаточно малы, чтобы выводиться через почки, поэтому нарушение клубочковой фильтрации ведет к снижению их клиренса. В здоровом сердце постоянно происходят микропотери кардиомиоцитов, так что при снижении клиренса происходит естественное повышение уровня сТн.


При почечной недостаточности чаще наблюдается повышение сТнT, нежели сТнI. сТнI менее стабилен в крови и более подвержен химическим изменениям; кроме того, скорость его выведения во время диализа выше. В итоге считается, что при нарушении функций почек у пациента преимущественно повышается уровень сТнТ [19].

Прогрессирующая сердечная недостаточность

Значительную часть госпитализированных в отделение неотложной помощи составляют пациенты с острой сердечной недостаточностью/острым отеком легких. При сердечной недостаточности уровни тропонинов могут повышаться и без явных признаков ишемии [20, 21]. Об этом явлении впервые сообщили Missov и Calzolari [22]. В другом исследовании этой группы ученых был сделан вывод о том, что при хроническом поражении миокарда повреждение миоцитов приводит к разрушению сократительных белков, вследствие чего происходит их утечка в системный кровоток [23]. Sato и соавт. сообщили, что у пациентов с неишемической сердечной недостаточностью наибольшие значения уровней сТнT при поступлении ассоциированы с неблагоприятным прогнозом, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию [21], что было связано с постоянным субклиническим повреждением миокарда у пациентов в данной подгруппе. В исследовании влияния валсартана на сердечную недостаточность (Val-HeFT — Valsartan Heart Failure Trial), включающем 4053 пациента с хронической сердечной недостаточностью, стандартными и высокочувствительными методами измерения сТнT положительные результаты регистрировались в 10,4 и 92 % случаев соответственно [24].


огие исследования говорят о том, что тропонины можно использовать как прогностический фактор летального исхода, в особенности при наличии сверхчувствительных методов измерения [25, 26].

Острые нарушения мозгового кровообращения

Субарахноидальное кровоизлияние (САК). Впервые сердечные проявления внутричерепных кровоизлияний в виде изменений артериального давления и нарушений сердечного ритма определил Кушинг в 1903 году [27]. В 1947 Байер впервые упомянул об электрокардиографических признаках, встречающихся при данных состояниях [28]. В нескольких более поздних исследованиях было показано влияние стимуляции гипоталамуса на ЭКГ и сердечный ритм. Более того, оказалось, что характерные электрокардиографические изменения не обязательно свидетельствуют о повреждении миокарда [29]. Ранее считалось, что в основе повреждения сердца при субарахноидальном кровоизлиянии лежит ишемическая болезнь сердца или коронарный вазоспазм, но ангиографические исследования опровергли эту точку зрения. Также рассматривали механизм вторичной ишемии миокарда вследствие тахикардии и/или гипертензии.

На сегодняшний день наиболее общепринятой является «катехоламиновая гипотеза» [30].


ходе нескольких патологоанатомических исследований были обнаружены участки петехиальных субарахноидальных кровоизлияний, а в миокарде — плотные поперечные эозинофильные полосы. Это явление известно как «некроз полос сокращения» и обнаруживается как у пациентов с электрокардиографическими изменениями, так и у пациентов с нормальной ЭКГ. Похожие повреждения наблюдаются у пациентов с феохромоцитомой и у животных в экспериментах со стимуляцией звездчатого ганглия или внутривенным введением катехоламинов [31]. В результате повреждения мозга возможно повышение концентрации катехоламинов в плазме до 30 раз, однако неясно, что именно вызывает некроз миокарда: увеличение концентрации катехоламинов в крови или местный всплеск катехоламинов под воздействием сердечных симпатических нервов. Острое повреждение головного мозга может приводить к массивному выбросу норэпинефрина из окончаний симпатических нервов сердца в интерстиций миокарда, в результате чего возможно формирование некроза миоцитов и сократительных нарушений в дополнение к повреждению нервных окончаний.

В последних исследованиях сообщалось, что при субарахноидальном кровоизлиянии маркеры повреждения миокарда повышаются в 20–40 % случаев [30, 32]. Из них приблизительно в 10 % имеет место обратимое сегментарное нарушение сократимости стенок миокарда, скорее соответствующее особенностям распределения окончаний симпатических нервов миокарда, нежели ишемической болезни сердца.


мая тяжелая форма повреждения миокарда с повышением сердечных маркеров наблюдается при «нейрогенно-кардиогенном шоке» [33, 34], сопровождающимся отеком легких. Среди пациентов с САК, возникшим вследствие разрыва аневризмы, уровни сТнI были выше в подгруппе с более высокими баллами по шкале Hunt-Hess, которую используют для оценки тяжести кровоизлияния [35]. В другом исследовании сообщалось, что у пациентов с аневризматическим САК и высоким уровнем тропонинов вероятность функционального восстановления была невелика, а процент осложнений выше [36]. Заключение авторов: сТн также играют роль в оценке прогноза при САК.

Ишемический инсульт. В исследованиях, посвященных выбросу тропонинов в ходе ишемического инсульта, сообщается о противоречивых результатах, в отличие от исследований кровоизлияния в полость черепа. В одних работах подтвердили прогностическую значимость повышения уровня тропонинов [37, 38], в других — нет [39, 40]. В связи с этим тропониновые тесты не могут быть надежным прогностическим показателем при ишемическом инсульте. Повышение уровня тропонинов на его ранних стадиях может объясняться следующими механизмами: вторичная кардиоэмболическая ишемия мозга вследствие первичного поражения сердца; вторичная активация центральной нервной системы вследствие первичной ишемии мозга; сердечная недостаточность, связанная с повреждением мозга.

Тромбоэмболия легочных артерий


Массивная и субмассивная тромбоэмболия легочных артерий связана с повышением уровня сТн в сыворотке крови [41]. Положительные результаты тропониновых тестов были представлены в 16–47 % случаев в нескольких исследованиях, в связи с чем изменение уровня тропонинов предлагают использовать как фактор риска для принятия решения в пользу тромболизиса или эмболэктомии [42–44].

Массивная тромбоэмболия легочных артерий приводит к кардиогенному шоку и острой правожелудочковой сердечной недостаточности. Внезапное увеличение потребности правого желудочка в кислороде, повышение внутрижелудочкового давления, снижение сердечного выброса и высвобождение эндотелиальных медиаторов, таких как тромбоксаны, серотонин и эндотелин — все это вносит вклад в ишемию и повреждение правого желудочка [45, 46].

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Сердечно-сосудистые факторы риска и сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы часто встречаются у пациентов с ХОБЛ. Выяснилось, что повышение уровня тропонинов является независимым прогностическим фактором необходимости неинвазивной механической вентиляции легких, а также смертности у пациентов, поступивших с обострением ХОБЛ [47–49]. При обострении заболевания возрастает количество энергии и кислорода, необходимого для дыхания. Кроме того, увеличивается постнагрузка на левый желудочек в связи с нарастанием отрицательного внутригрудного давления. Прогрессирующая легочная гипертензия, гипоксия и гиперкапния также способствуют повреждению миокарда в период обострения.


Острые некардиогенные критические состояния

Термин «пациент в критическом состоянии» относится к лицам, поступающим в отделения реанимации (интенсивной терапии) — обычно пожилым людям со множественными сопутствующими заболеваниями [50]. Однако к этой категории также можно отнести некоторых ослабленных пациентов старческого возраста, живущих в одиночестве или в домах престарелых, которых доставляют в отделения экстренной помощи и впоследствии госпитализируют.

Исследования в реанимационных отделениях сообщают, что уровень тропонинов повышен у больных с увеличенной потребностью миокарда в кислороде в связи со множественной сопутствующей патологией, применением ИВЛ с положительным давлением в конце выдоха, потребностью в инотропной поддержке или высокой температурой тела. Риск осложнений и вероятность летального исхода у таких пациентов обычно выше [51, 52]. Гипотензия, анемия и окклюзия микроциркуляторного русла снижают оксигенацию. Повышение потребности миокарда в кислороде, увеличение общего периферического сопротивления сосудов, гипертензия, тахикардия, тромбоэмболия легочных артерий, а также присутствие миокардиальных токсинов при сепсисе приводят к незначительному повреждению миокарда. Уровень тропонинов в некоторых случаях может временно повышаться в связи с повышенной проницаемостью мембраны клеток [53]. Вещества, угнетающие работу миокарда, выделяющиеся при сепсисе и других системных воспалительных реакциях, вызывают фрагментацию тропонинов на низкомолекулярные частицы in situ. Эти частицы поступают в системный кровоток благодаря повышенной проницаемости мембран. Поскольку некроз не формируется, повреждение миоцитов нестойкое. Угнетение миокарда полностью обратимо у пациентов, восстановившихся после сепсиса.

Интенсивная физическая нагрузка

Предполагают, что конкурентные виды спорта, требующие выносливости, связаны с повышением концентрации сердечных биомаркеров, особенно сТн. В различных исследованиях с участием людей, по данным литературы, сообщалось о повышении уровня тропонинов в широких пределах, вплоть до 78 % [54]. Разброс результатов, вероятно, обусловлен использованием методов разных поколений с различными порогами чувствительности. Во многих работах обращались к патофизиологии и возможному клиническому значению повышения тропонинов, но единого мнения нет. Middleton с соавт. предположили, что повышенная потребность миокарда в кислороде, связанная с упражнениями на выносливость, может физиологически увеличивать обмен сердечных тропонинов [55]. Также предполагалось, что стресс вызывает перегрузку свободными радикалами и ведет к утечке тропонинов из цитозоля [56]. Недавнее исследование на крысах подтвердило эту гипотезу: временное изменение концентрации сТн в сыворотке крови было сопоставлено с повышением концентрации миокардиального малондиальдегида — маркера свободнорадикального окисления липидов [57]. Также сообщалось о связи повышенной проницаемости мембран с дегидратацией, гемоконцентрацией и нарушением кислотно-щелочного равновесия, возникающих в результате физической нагрузки [58]. Hickman с соавт. рассматривали выброс сТн как результат появления пузырьков на цитоплазматической мембране, связанных с транзиторной ишемией [59]. Но каким бы ни был механизм, динамика бессимптомного выброса сТн после интенсивных физических нагрузок с ранним пиком и быстрой нормализацией совершенно отличается от характера повышения, наблюдаемого при остром коронарном синдроме [60]. В качестве факторов риска повышения сТн предлагались продолжительность и интенсивность нагрузки, дистанция бега [61, 62], однако было показано, что даже бег на короткие дистанции может приводить к значимому повышению сТн у нетренированных людей [63]. С помощью эхокардиографической и магнитно-резонансной визуализации сердца было обнаружено, что повышение уровня тропонинов не связано с каким-либо нарушением насосной функции сердца [64–66]. В свете имеющихся данных повышение тропонинов в таких случаях, по-видимому, не имеет прогностической значимости.

Прямые травмы сердца

Непосредственная травма сердца может приводить к повышению уровня тропонинов вследствие нарушения целостности кардиомиоцитов. Velhamos с соавт. изучили случаи прямого ушиба миокарда у 333 пациентов, чтобы оценить прогностическую ценность повышения уровня тропонинов [67]. Последовательная оценка ЭКГ, уровней тропонинов и выборочного эхокардиографического исследования показала, что прогностическая ценность отрицательного результата комбинации ЭКГ с сТнT равна 100 %, тогда как прогностическая ценность отрицательного результата анализа на сТнI равна 94 %.

Кардиальные причины повышения уровня тропонинов помимо острого коронарного синдрома

Острый перикардит

Хотя тропонины в перикарде не обнаруживаются, их уровень может повышаться при вовлечении в воспалительный процесс эпикарда [68, 69]. Более того, может произойти легкое повреждение миокарда, поэтому при остром перикардите характер повышения уровня тропонинов может имитировать таковой при остром коронарном синдроме. Следует также помнить, что эти два состояния могут сопутствовать друг другу, а значит, не стоит использовать тропонины для дифференциальной диагностики острого коронарного синдрома и острого перикардита [70]. В отличие от острого коронарного синдрома, положительные тропониновые тесты при перикардите не были связаны с неблагоприятным прогнозом.

Острый миокардит

Острый миокардит может имитировать инфаркт миокарда, поскольку загрудинная боль, сегментарная дискинезия стенок, подтвержденный положительными тропониновыми тестами миокардиальный некроз могут наблюдаться в обоих случаях [71, 72]. Smith с соавт. сообщили, что положительные уровни тропонинов наблюдались у 34 % пациентов с гистологически подтвержденным миокардитом в исследуемой популяции [73]. Также выяснилось, что тропонины являются более показательным параметром, чем КФК‑МВ, и значимо коррелируют с симптомами сердечной недостаточности через 1 месяц после острого миокардита. Время, в течение которого уровень тропонинов будет оставаться повышенным, зависит от тяжести воспаления.

Тахикардия

Наджелудочковая или желудочковая тахикардия, тахисистолическая форма фибрилляции предсердий или любая другая тахикардия могут приводить к повышению уровня тропонинов за счет увеличения потребности миокарда в кислороде даже при отсутствии стеноза эпикардиальных коронарных артерий. Механизм, лежащий в основе этого явления — преходящее повреждение миоцитов вследствие гемодинамических нарушений [74, 75].

Избирательная кардиоверсия с использованием постоянного тока напряжением до 1370 В не сопровождалась значимым повышением уровня тропонинов [76]. Однако многократное применение электроимпульсной терапии в связи с фибрилляцией желудочков во время сердечно-легочной реанимации повышает уровни тропонинов в сыворотке, что затрудняет диагностику инфаркта миокарда без подъема сегмента ST [77].

Ложноположительное повышение уровня тропонинов

Изредка тропониновые тесты могут давать ложноположительные результаты при отсутствии кардиальных и некардиальных причин повышения уровня тропонинов [78]. Наиболее часто такие результаты могут быть вызваны наличием в сыворотке фибрина или эндогенных антител, взаимодействующих с иммунотестами. К эндогенным антителам относятся такие белки, как ревматоидный фактор или антитела к иммуноглобулинам животного происхождения. Частый контакт с животными, инъекции антител животных для тех или иных процедур визуализации или лечения, иммунотерапия, вакцинация и переливание крови могут стать причиной появления в крови перекрестно реагирующих антител [79]. Для предотвращения подобных реакций предлагают использовать ультрацентрифугирование. Сообщается, что это приемлемо снижает количество ложноположительных результатов [78]. Существуют и другие способы: метод разведений, использование гетерофильных блокирующих или иммуноглобулин-ингибирующих реагентов, а также осаждение полиэтиленгликолем [79]. Современные иммунохимические анализы дополнительно совершенствуются за счет неспецифических блокирующих антител с целью предупреждения перекрестных реакций. Несмотря на это, по-прежнему остаются пациенты, состояние которых превышают блокирующую емкость таких иммунных тестов [80].

Заключение

Сердечные тропонины считаются золотым стандартом диагностики и стратификации риска острого коронарного синдрома, но, несмотря на это, неправильная оценка повышения их уровня у пациентов в отделении неотложной помощи или при других обстоятельствах в стационаре может повлечь за собой ошибки при постановке диагноза и выборе тактики лечения. Врачам следует помнить о неишемических причинах положительных тропониновых тестов, а также о патофизиологии и клинической значимости подобных состояний, чтобы предупредить излишние инвазивные и неинвазивные вмешательства, а также нецелесообразные поступления в отделения кардиореанимации.

Источники

1. Lippi G, Targher G, Franchini M, Plebani M. Genetic and biochemical heterogeneity of cardiac troponins: clinical and laboratory implications. Clin Chem Lab Med. 2009;47(10):1183–1194.
2. Thygesen K, Alpert JS, White HD, et al. Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2007;28(20):2525–2538.
3. Reichlin T, Hochholzer W, Bassetti S, et al. Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays. N Engl J Med. 2009;361(9):858–867.
4. Christenson RH, Phillips D. Sensitive and high sensitivity next generation cardiac troponin assays: more than just a name. Pathology. 2011;43(3):213–219.
5. Landray MJ, Emberson JR, Blackwell L, et al. Prediction of ESRD and death among people with CKD: the Chronic Renal Impairment in Birmingham (CRIB) prospective cohort study. Am J Kidney Dis. 2010;56(6):1082–1094.
6. McLaurin MD, Apple FS, Falahati A, et al. Cardiac troponin I and CKMB mass to rule out myocardial injury in hospitalized patients with renal insufficiency. Am J Cardiol. 1998;82(8):973–975.
7. Petrovic D, Stojimirovic BB. Cardiac troponins: outcome predictors in hemodialysis patients. J Artif Organs. 2009;12(4):258–263.
8. Goodkin DA, Young EW, Kurokawa K, Prutz KG, Levin NW. Mortality among hemodialysis patients in Europe, Japan, and the United States: case-mix effects. Am J Kidney Dis. 2004;44(Suppl 2):16–21.
9. Schiffrin EL, Lipman ML, Mann JF. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system. Circulation. 2007;116(1):85–97.
10. Khan NA, Hammelgarn B, Tonelli M. Prognostic value of troponin T and I among asymptomatic patients with end-stage renal disease: a meta-analysis. Circulation. 2005;112(20):3088–3096.
11. Francis GS, Tang WH. Cardiac troponins in renal insufficiency and other non-ischemic cardiac conditions. Prog Cardiovasc Dis. 2004;47(3):196–206.
12. Newby K, Christenson RH, Ohman EM. The role of troponins and other markers of myocardial necrosis in risk stratification. In: Topol E, editor. Acute Coronary Syndromes. New York: Marcel Dekker Inc; 2001. pp. 329–332.
13. McLaurin MD, Apple FS, Voss EM, et al. Cardiac troponin I, cardiac troponin T and CKMB in dialysis patients without ischemic heart disease: evidence of cardiac troponin T expression in skeletal muscle. Clin Chem. 1997;43(6 Pt 1):976–982.
14. Haller C, Zehelein J, Remppis A, Muller-Bardorff M, Katus HA. Cardiac troponin T in patients with ESRD: absence of expression in truncal skeletal muscles. Clin Chem. 1998;44(5):930–938.
15. Ricchiuti V, Voss EM, Ney A, Odland M, Anderson PA, Apple FS. Cardiac troponin T isoforms expressed in renal diseased skeletal muscle will not cause false-positive results by the 2nd generation cardiac troponin T assay by Boehringer Mannheim. Clin Chem. 1998;44(9):1919–1924.
16. Zümrütdal A, Bakinen O, Uçan H, Atalay HV, Bodur H. Relationship between uremic myopathy and false-positive cardiac troponin T test. Nephron. 2000;86(4):522–523.
17. Aviles RJ, Askari AT, Lindahl B, et al. Troponin T levels in patients with acute coronary syndromes with or without renal dysfunction. N Engl J Med. 2002;346(26):2047–2052.
18. Diris JHC, Hackeng CM, Koman JP, et al. Impaired renal clearance explains elevated troponin T fragments in hemodialysis patients. Circulation. 2004;109(1):23–25.
19. Freda BJ, Tang WH, Van Lente F, Peacock WF, Francis GS. Cardiac troponins in renal insufficiency: review and clinical implications. J Am Coll Cardiol. 2002;40(12):2065–2071.
20. Kawahara C, Tsutamoto T, Nishiyama K, et al. Prognostic role of high-sensitivity cardiac troponin T in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. Circ J. 2011;75(3):656–661.
21. Sato Y, Nishi K, Taniguchi R, et al. In patients with heart failure and non-ischemic heart disease, cardiac troponin T is a reliable predictor of long-term echocardiographic changes and adverse cardiac events. J Cardiol. 2009;54(2):221–230.
22. Missov E, Calzolari C. Elevated troponin I in some patients with severe congestive heart failure. J Mol Cell Cardiol. 1995;27:A405.
23. Missov E, Calzolari C, Pau B. Circulating cardiac troponin I in severe congestive heart failure. Circulation. 1997;96(9):2953–2958.
24. Latini R, Masson S, Anand IS, et al. Prognostic value of very low plasma concentrations of troponin T in patients with stable chronic heart failure. Circulation. 2007;116(11):1242–1249.
25. Tsutamoto T, Kawahara C, Nishiyama K, et al. Prognostic role of highly sensitive cardiac troponin I in patients with systolic heart failure. Am Heart J. 2010;159(1):63–67.
26. Manzano-Fernandez S, Boronat-Garcia M, Albaladejo-Oton MD, et al. Complementary prognostic value of Cystatin C, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and cardiac troponin T in patients with acute heart failure. Am J Cardiol. 2009;103(12):1753–1759.
27. Cushing H. The blood pressure reaction of acute cerebral compression illustrated by cases of intracranial hemorrhage. Am J Med Sci. 1903;125:1017–1044.
28. Byer E, Toth LA, Ashman R. Electrocardiographic changes induced by cooling or warming the inner surface of the dog’s ventricle. Am J Physiol. 1947;149(1):264–276.
29. Weinberg SJ, Fuster JM. Electrocardiographic changes produced by localized hypothalamic stimulations. Ann Intern Med. 1960;53:332–341.
30. Tung P, Kopelnik A, Banki N. Predictors of neurocardiogenic injury after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2004;35(2):548–553.
31. Todd GL, Baroldi G, Pieper GM, et al. Experimental catecholamine-induced myocardial necrosis I. Morphology, quantification and regional distribution of acute contraction band lesions. J Mol Cell Cardiol. 1985;17(4):317–338.
32. Naidech AM, Kreiter K, Janjua N, et al. Cardiac troponin elevation, cardiovascular morbidity and outcome after subarachnoid hemorrhage. Circulation. 2005;112(18):2851–2856.
33. Lazaridis C, Pradilla G, Nyquist PA, Tamargo RJ. Intra-aortic balloon pump counterpulsation in the setting of subarachnoid hemorrhage, cerebral vasospasm, and neurogenic stress cardiomyopathy. Case report and review of the literature. Neurocrit Care. 2010;13(1):101–108.
34. Busani S, Rinaldi L, Severino C, et al. Levosimendan in cardiac failure after subarachnoid hemorrhage. J Trauma. 2010;68(5):E108–E110.
35. Hravnak M, Frangiskakis JM, Crago EA, et al. Elevated cardiac troponin I and relationship to persistence of electrocardiographic and echocardiographic abnormalities after aneurismal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2009;40(11):3478–3484.
36. Miketic JK, Hravnak M, Sereika SM, Crago EA. Elevated cardiac troponin I and functional recovery and disability in patients after aneurismal subarachnoid hemorrhage. Am J Crit Care. 2010;19(6):522–528.
37. Christensen H, Johannesen HH, Christensen AF, Bendtzen K, Boysen G. Serum cardiac troponin I in acute stroke is related to serum cortisol and TNF-alpha. Cerebrovasc Dis. 2004;18(3):194–199.
38. Chalela JA, Ezzeddine MA, Davis L, Warach S. Myocardial injury in acute stroke: a troponin I study. Neurocrit Care. 2004;1(3):343–346.
39. Ay H, Arsava EM, Saribaş O. CKMB elevation after stroke is not cardiac in origin: comparison with c TnT levels. Stroke. 2002;33(1):286–289.
40. Etgen T, Baum H, Sander K, Sander D. Cardiac troponins and NT-pro-brain natriuretic peptide in acute ischemic stroke do not relate to clinical prognosis. Stroke. 2005;36(2):270–275.
41. Inbar R, Shoenfeld Y. Elevated cardiac troponins: the ultimate marker for myocardial necrosis, but not without a differential diagnosis. Isr Med Assoc J. 2009;11(1):50–53.
42. Mehta NJ, Jani K, Khan IA. Clinical usefulness and prognostic value of elevated cardiac troponin 1 levels in acute pulmonary embolism. Am Heart J. 2003;145(5):821–825.
43. Yalamanchili K, Sukhija R, Aronow WS, Sinha N, Fleisher AG, Lehrman SG. Prevalance of increased cardiac troponin 1 levels in patients with or without acute pulmonary embolism and relation of increased cardiac troponin I levels with in hospital mortality in patients with acute pulmonary embolism. Am J Cardiol. 2004;93(2):263–264.
44. Moores L, Aujesky D, Jimenez D, et al. Pulmonary Embolism Severity Index and troponin testing for the selection of low-risk patients with acute symptomatic pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 2010;8(3):517–522.
45. Meyer T, Binder L, Hruska N, Luthe H, Buchwald AB. Cardiac troponin I elevation in acute pulmonary embolism is associated with right ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2000;36(5):1632–1636.
46. Pruszczyk P, Bochowicz A, Torbicki A, et al. Cardiac troponin T monitoring identifies high-risk group of normotensive patients with acute pulmonary embolism. Chest. 2003;123(6):1947–1952.
47. Baillard C, Boussarsar M, Girou E, et al. Cardiac troponin I in patients with severe exacerbation of COPD. Intensive Care Med. 2003;29(4):584–589.
48. Martins CS, Rodrigues MJ, Miranda VP, Nunes JP. Prognostic value of cardiac troponin I in patients with COPD acute exacerbation. Neth J Med. 2009;67(10):341–349.
49. Fruchter O, Yigla M. Cardiac troponin-I predicts long-term mortality in chronic obstructive pulmonary disease. COPD. 2009;6(3):155–161.
50. Gunnewiek JM, Van Der Hoeven JG. Cardiac troponin elevations among critically ill patients. Curr Opin Crit Care. 2004;10(5):342–346.
51. Guest TM, Ramanathan AV, Tuteur PG, Schechtman KB, Ladenson JH, Jaffe AS. Myocardial injury in critically ill patients. A frequently unrecognized complication. JAMA. 1995;273(24):1945–1949.
52. Koshkina EV, Krasnosel’skii Mia, Fedorovskii NM, et al. Diagnostic value of cardiac troponin T increase in critically ill patients. Anesteziol Reanimatol. 2009;6:42–46.
53. Amman P, Maggiorini M, Bertel O, et al. Troponin as a risk factor for mortality in critically ill patients with acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol. 2003;41(11):2004–2009.
54. Shave R, George KP, Atkinson G, et al. Exercise-induced cardiac troponin T release: a meta-analysis. Med Sci Sports Exerc. 2007;39(12):2099–2106.
55. Middleton N, George K, Whyte G, Gaze D, Collinsom P, Shave R. Cardiac troponin T release is stimulated by endurance exercise in healthy humans. J Am Coll Cardiol. 2008;52(22):1813–1814.
56. Neumayr G, Pfister R, Mitterbauer G, et al. Effect of the “Race Across The Alps” in elite cyclists on plasma cardiac troponins I and T. Am J Cardiol. 2002;89(4):484–486.
57. Nie J, Close G, George KP, Tong TK, Shi Q. Temporal association of elevations in serum cardiac troponin T and myocardial oxidative stress after prolonged exercise in rats. Eur J Appl Physiol. 2010;110(6):1299–1303.
58. Regwan S, Hulten EA, Martinho S, et al. Marathon running as a cause of troponin elevation: a systematic review and meta-analysis. J Interv Cardiol. 2010;23(5):443–450.
59. Hickman PE, Potter JM, Aroney C, et al. Cardiac troponin may be released by ischemia alone, without necrosis. Clin Chim Acta. 2010;411(5–6):318–233.
60. Shave R, George K, Gaze D. The influence of exercise upon cardiac biomarkers: a practical guide for clinicians and scientists. Curr Med Chem. 2007;14(13):1427–1436.
61. Fortescue EB, Shin AY, Greenes DS, et al. Cardiac troponin increases among runners in the Boston Marathon. Ann Emerg Med. 2007;49(2):137–143.
62. Neilan TG, Januzzi JL, Lee-Lewandrowski E, et al. Myocardial injury and ventricular dysfunction related to training levels among nonelite participants in the Boston marathon. Circulation. 2006;114(22):2325–2333.
63. Mingels AM, Jacobs LH, Kleijnen VW, et al. Cardiac troponin T elevations, using highly sensitive assay, in recreational running depend on running distance. Clin Res Cardiol. 2010;99(6):385–391.
64. Whyte G, George K, Shave R, et al. Impact of marathon running on cardiac structure and function in recreational runners. Clin Sci (Lond). 2005;108(1):73–80.
65. George K, Whyte G, Stephenson C, et al. Postexercise left ventricular function and cTnT in recreational marathon runners. Med Sci Sports Exerc. 2004;36(10):1709–1715.
66. O’Hanlon R, Wilson M, Wage R, et al. Troponin release following endurance exercise: is inflammation the cause? A cardiovascular magnetic resonance study. J Cardiovasc Magn Reson. 2010;12:38.
67. Velhamos GC, Karaiskakis M, Salim A, et al. Normal electrocardiography and serum troponin 1 levels preclude the presence of clinically significant blunt cardiac injury. J Trauma. 2003;54(1):45–50.
68. Imizao M, Demichelis B, Cecchi E, et al. Cardiac troponin I in acute pericarditis. J Am Coll Cardiol. 2003;42(12):2144–2148.
69. Bonnefoy E, Godon P, Kirkorian G, Fatemi M, Chevalier P, Touboul P. Serum cardiac troponin I and ST segment elevation in patients with acute pericarditis. Eur Heart J. 2000;21(10):832–836.
70. Korff S, Katus HA, Giannitsis E. Differential diagnosis of elevated troponins. Heart. 2006;92(7):987–993.
71. Dec GW, Jr, Waldman H, Southern J, et al. Viral myocarditis mimicking acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1992;20(1):85–89.
72. Narula J, Khaw BA, Dec GW, Jr, et al. Brief report: recognition of acute myocarditis masquerading as acute myocardial infarction. N Engl J Med. 1993;328(2):100–104.
73. Smith SC, Landenson JH, Mason JW, et al. Elevations of cardiac troponin I associated with myocarditis. Experimental and clinical correlates. Circulation. 1997;95(1):163–168.
74. Redfearn DP, Ratib K, Marshall HJ, Griffith MJ. Supraventricular tachycardia promotes release of troponin I in patients with normal coronary arteries. Int J Cardiol. 2005;102(3):521–522.
75. Patane S, Marte F, Di Bella G. Abnormal troponin I levels after supraventricular tachycardia. Int J Cardiol. 2009;132(2):e57–e59.
76. Neumayr G, Hagn C, Ganzer H, et al. Plasma levels of cardiac troponin T after electrical cardioversion of atrial fibrillation and atrial flutter. Am J Cardiol. 1997;80(10):1367–1369.
77. Müllner M, Hirschl MM, Herkner H, et al. Creatine kinase – mb fraction and cardiac troponin T to diagnose acute myocardial infarction after cardiopulmonary resuscitation. J Am Coll Cardiol. 1996;28(5):1220–1225.
78. Hejl CG, Astier HT, Ramirez JM. Prevention of preanalytical false-positive increases of cardiac troponin I on the Unicel DxI 800 analyzer. Clin Chem Lab Med. 2008;46(12):1789–1790.
79. Makaryus AN, Makaryus MN, Hassid B. Falsely elevated cardiac troponin I levels. Clin Cardiol. 2007;30(2):92–94. 80. Shayanfar N, Bestmann L, Schulthess G, Hersberger M. False-positive cardiac troponin T due to assay interference with heterophilic antibodies. Swiss Med Wkly. 2008;138(31–32):470.

Источник: medach.pro

Тропониновый тест – что это такое

Наиболее частыми причинами обращения за медицинской помощью среди взрослых пациентов являются боли в груди и одышка. На данный момент, сердечно-сосудистые заболевания значительно “помолодели”.

С 1994 года при первичном обращении в поликлинику с болями в груди ставится диагноз острый коронарный синдром (ОКС), требующий дальнейшего уточнения. Поскольку острые сердечные состояния развиваются быстро, на догоспитальном этапе требуется оперативная оценка на предмет развития инфаркта миокарда.

Как раз для быстрой оценки ситуации с 1998 года стали применяться биохимические маркеры, а уже с 2007 года их применение в неотложной кардиологии стало обязательным.

Оперативная диагностика острого инфаркта миокарда с того времени базировалась на динамике изменения уровня МВ-фракции креатинфосфокиназы. Однако время реакции КФК на развитие ИМ (повреждение сердечной мышцы) достаточно медленное (3-6 часов от начала развития инфаркта), да и точность оценки не очень высокая.

Тропонин – это белок, являющийся структурным компонентом сократительной системы и входящий в состав миоцитов миокарда и скелетных мышц. Тропонин отвечает за осуществление мышечного сокращения.

Тропонин представлен комплексом, состоящим из полипептидных субъединиц С, I и Т.

Это, так называемые, тропонины С (ТнС), тропонины I (ТнI) и тропонины Т (ТнТ).

Комплекс тропонинов располагается внутри актиновых филаментов миофибрилл (белковых нитей в специфических органеллах поперечнополосатых мышц, обеспечивающих их сократительную функцию).

Для полноценного сокращения мышц необходимо адекватное взаимодействие между актиновыми и миозиновыми филаментами. Эта связь обеспечивается тропонином С и кальциевыми ионами.

За подавление сокращения отвечает тропонин I, за счет его способности связывать актин.

То есть, тропонин в мышцах является важнейшим регулятором их деятельности. Он способствует обеспечению полноценного мышечного сокращения и отвечает за прекращение сократительной реакции.

Для этого исследуют только специфические, сердечные изоформы тропонинов в крови:

  • сТнС;
  • сТнI;
  • сТнТ.

Когда назначается анализ на тропонин в крови

анализ на тропонин показания   Тропониновый тест является золотым стандартом быстрого диагностирования ИМ. Его проводят всем пациентам с острой болью в груди, не купирующейся приемом нитроглицерина.

В норме тропонин в крови не определяется вообще или выявляется в минимальных, диагностически незначимых концентрациях. Появление тропонина в общем кровотоке свидетельствует о поражении миоцитов сердечной мышцы и выхода их содержимого в кровь.

В некоторых лабораториях используют реактивы для определения тропонинов Т (сТнТ). Однако чаще измеряют тропонин I.

Также могут определяться и Т, и I. Определение этих тропонинов в крови является наиболее специфическим и чувствительным методом биохимической диагностики инфаркта миокарда.

Помимо экстренной диагностики ИМ, тропонин в крови исследуется при:

  • стенокардическом приступе, для исключения ИМ;
  • выборе дальнейшей тактики лечения пациентов с диагнозом ОКС (острый коронарный синдром);
  • мониторинге состояния сердечной мышцы при проведении химио- или лучевой терапии у пациентов со злокачественными новообразованиями;
  • диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови;
  • генерализации инфекций и развитии сепсиса;
  • тяжелых интоксикациях;
  • состояниях после оперативных вмешательств на сердце;

Как проводится быстрый тропониновый тест при инфаркте миокарда

Быстрое первичное определение сердечного тропонина в крови проводится при помощи хроматографического иммунотеста. Это специальная тест-система, позволяющая провести качественное выявление сердечных маркеров. Тропонины при инфаркте исследуются в венозной крови. Для проведения анализа необходимо 5 миллилитров крови.

Набор для определения тропонина состоит из:

  • специальной тест-кассеты с осушителем, упакованной в индивидуальную упаковку из фольги;
  • одноразовой пластиковой пипетки;
  • инструкции.

набор для определения тропонина

После забора крови, исследуемый образец при помощи одноразовой пластиковой пипетки, идущей в наборе к тест-системе, добавляется на подушечку для образца (лунка S). Далее кровь продвигается по конъюгатной подушечке до смешивания с анти-тропониновым золотым конъюгатом (лунка Т), нанесенным на специальную подушечку для конъюгата.

При наличии в исследуемом образце крови тропонина, в специальной тестовой зоне (лунка С) образуется окрашенная полоса.

Если в исследуемом образце крови тропонины отсутствуют или их концентрация является диагностически незначимой, то тестовая зона остается бесцветной. Для того, чтобы определить исправность тест-полосок и исключить риск ошибки, в них добавлена специальная контрольная зона. Эта зона, когда ее достигает исследуемая кровь, должна окрашиваться в розовый оттенок.

Быстрая тест-система:

быстрая тест-система

Расшифровка результата быстрого теста

Качественный тропониновый тест при инфаркте миокарда занимает от 10-ти до 15-ти минут.

Результаты исследования могут быть расценены как:

  • положительные – полностью окрашивается зона с реактивами Т и контрольная зона С. В норме интенсивность окрашивания зон может различаться. Различие в цвете не свидетельствует о неисправности тест-системы.
     
  • отрицательные, если по окончанию теста окрашивается только контрольная С зона, а зона Т остается бесцветной – это свидетельствует об отсутствии в исследуемой крови тропонина.
     
  • недействительные – этот результат свидетельствует об использовании неисправных тест полосок. В таком случае не определяется контрольная С полоска. В норме, она должна окрашиваться в розовый. При получении ответа без окрашенной зоны С, даже при наличии полоски в зоне Т, тест должен быть повторен.

Для определения уровня тропонина проводятся специальные количественные исследования.

Изменение концентрации тропонинов

Тропонин в крови должен определяться при возникновении острой боли в груди и через 6-12 часов после поступления пациента в стационар (контрольный тест). При необходимости может проводиться третий забор крови, через 24-ре часа.

Трактовка полученных результатов зависит от времени забора крови. Для того, чтобы правильно интерпретировать ответ теста на тропонин, следует четко знать временной промежуток, который прошел между появлением болей в груди и взятием крови для исследования.

В связи с этим, на бланке анализа должно четко указываться время исследования.

изменение концентрации тропонинов

Тропонины в крови при гибели кардиомиоцитов (некротическое поражение миокарда) выявляются уже через 3-4 часа, после острого инфаркта и появления его первых симптомов.

Наиболее чувствительным и быстрореагирующим маркером считается тропонин I. На втором месте находится тропонин Т.

Повышенные маркеры могут сохраняться в течение 6-10 суток после ИМ, постепенно снижаясь.

В связи с тем, что тропонин появляется в крови постепенно, получение отрицательного результата теста в течение первых часов после приступа не может считаться достоверным параметром для полного исключения ИМ.

Ориентировочная динамика изменения уровней основных маркеров поражения сердечной мышцы в крови при ИМ:

динамика изменения уровней кардиомаркеров

Тропонин. Норма в крови

тропонин норма   У здорового человека этот маркер отсутствует или находится в крови на уровне до 0.4 мкг на литр. У некоторых пациентов тропонин норма – до 1 мкг на литр.

Показатели, колеблющиеся в этих границах, считаются абсолютно нормальными и характерны для отсутствия повреждения миокарда.

При проведении количественной оценки уровня тропонина при остром ИМ, концентрацией исключения, позволяющей первично исключить ИМ, является концентрация маркера I ниже 0.5 мкг на литр.

При повышении сТнI выше 2 мкг/л подтверждают первичный диагноз инфаркт миокарда.

Для маркера Т, критерием исключения ИМ считается уровень меньше 0.4 мкг на литр.

Подтверждающей концентрацией считается уровень тропонина Т более 2.3.

Изменение уровня тропонина в крови

изменение уровня тропонина в крови   Главной причиной увеличения количества тропонина в крови является инфаркт миокарда. Это обуславливается тем, что этот маркер содержится в кардиомиоцитах, которые разрушаются при некрозе миокарда.

Разрушение кардиомиоцитов сопровождается выходом содержащихся в них веществ в общий кровоток и, соответственно, повышением уровня сердечных маркеров.

Степень увеличения маркеров прямо пропорциональна тяжести поражения миокарда и обширности очага некроза.

Также повышение уровня тропонинов может отмечаться при:

  • травме сердца;
  • состояниях после перенесенной операции на сердце;
  • реакциях отторжения трансплантата сердца;
  • тяжелых интоксикациях лекарственной или немедикаментозной этиологии, сопровождающейся поражением сердца;
  • диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови;
  • активной фазе миокардита;
  • ревмокардитах, сопровождающихся формированием приобретенных пороков сердца;
  • терминальной стадии ОПН или ХПН (острая или хроническая почечная недостаточность);
  • шоковых состояниях;
  • генерализации инфекционного процесса с развитием сепсиса;
  • миодистрофии Дюшена-Беккера;
  • только что перенесенном приступе нестабильной стенокардии (в отличие от подъема уровня тропонина при ИМ, после стенокардического приступа может отмечаться незначительное повышение уровня тропонина в крови; то есть, уровень маркера будет пограничным: от 0.5 до 2.0 для тропонинов I и от 0.4 до 2.3 для сТнТ);
  • неишемической дилатационной кардиомиопатии (ДКМТ);
  • травмировании сердечной мышцы во время проведения дефибрилляции, ПТКА (перкутанная транслюминальная коронарная ангиография) и других манипуляциях.

Особенности диагностики

При расшифровке результатов исследования необходимо помнить, что тропониновый тест должен применяться в комплексе с другими методами диагностики острого ИМ. Быстрые качественные тесты могут считаться только первичным диагностическим мероприятием на догоспитальном этапе.

Получение при его использовании отрицательных результатов, не является поводом для отказа от дальнейшей диагностики причин возникновения острой боли в груди.

Симптомы острого ИМ

симптомы острого ИМ   Наиболее часто встречаемыми проявлениями инфаркта миокарда являются: жалобы на острую боль за грудиной, иррадиирующей в левую руку, нижнюю челюсть, лопатку, живот и не купирующуюся приемом нитроглицерина, одышку, страх смерти, резкую слабость и снижение АД, появление липкого холодного пота и тахикардии.

В некоторых случаях пациентов могут беспокоить болезненные ощущения в животе, вздутие живота на фоне снижения давления и появления тахикардии (так называемый, гастралгический вариант ИМ).

Иногда заболевание проявляется тяжелой одышкой, спутанностью сознания, нарушением координации движений и речевыми нарушениями.

Для уточнения диагноза при такой клинической картине, необходимо определить уровень сердечных маркеров и исследовать ЭКГ.

Источник: serdcet.ru

Показания и противопоказания

Первый забор крови на исследование тропонинов рекомендуется произвести при поступлении в больницу, второй — спустя 4-6 часов после сердечного приступа, третий забор — по истечении 8-12 часов, а затем каждый день на протяжении 1-2 недель. Такое частое исследование тропонинов в крови требуется для наблюдения за ходом проводимой терапии и определения прогноза болезни. Отрицательный результат тропонинового теста при повторном взятии анализа у больных с выраженным дискомфортом в области сердца с высочайшей вероятностью исключает диагноз острого инфаркта миокарда.

В сравнении с другими сердечными маркерами, высокая концентрация тропонинов сохраняется в течение 7-20 дней после коронарной “катастрофы”. В связи с этим результаты Tn применяются в случаях позднего обращения пациента. Такие ситуации встречаются, если больные предполагали, что это был затянувшийся приступ стенокардии, и купировали боль с помощью большого количества нитроглицерина и анальгетиков.

Анализ крови на тропонины назначают при интенсивной боли за грудиной, нарушениях гемодинамики и сердечного ритма. Такие симптомы могут свидетельствовать о развитии острого коронарного синдрома или тромбоэмболии легочной артерии. Определение концентрации тропонинов производится при высокой температуре, лейкоцитозе, ускоренном СОЭ, неспецифических болях в области сердца. Эти проявления могут говорить о воспалительных заболеваниях сердца – миокардите или перикардите.

Проведение анализа показано при сохраняющихся болях за грудиной, затрудненном дыхании, сердцебиении после травмы грудной клетки. Данные симптомы могут указывать на ушиб сердца. Исследование концентрации тропонинов периодически назначают при химиотерапевтическом лечении онкологических больных. Это позволяет обнаружить ранние признаки кардиотоксического воздействия цитостатических препаратов на миокард.

Нецелесообразно назначать анализ на тропонин при отсутствии симптомов и нормальной ЭКГ, так как диагноз острого инфаркта миокарда не устанавливается только на основании увеличенной концентрации тропонинов.

Подготовка и забор крови

Кардиоспецифические маркеры — тропонин I и тропонин Т — в большинстве случаев используются в неотложной кардиологии. В экстренных ситуациях, на догоспитальном этапе без предварительной подготовки, врачами бригады скорой помощи используется экспресс-диагностика тропониновыми тест-полосками. Экспресс-определение является сверхчувствительным и доступным качественным методом исследования тропонина. Для этого на специальную полоску с мечеными антителами помещается капля крови пациента. Если в плазме крови есть тропонин, то в реакционной зоне полоски происходит образование иммунных комплексов, которые затем перемещаются в детекционную зону с сигнальной и контрольной полосками. На контрольной полоске оседают остатки меченых антител. Сигнальная полоска содержит специфический белок стрептавидин, являющийся индикатором для иммунных комплексов. Изменение цвета полоски через 20-30 минут подтверждает диагноз острого инфаркта миокарда.

Анализ на количественное определение концентрации тропонинов рекомендуется сдавать на голодный желудок. Между последним приёмом пищи и взятием крови желателен восьмичасовой промежуток (в срочных случаях не менее 4 часов). Накануне из рациона следует исключить алкоголь и богатые насыщенными жирными кислотами продукты. За 60 минут до забора крови нельзя курить. Кровь на исследование тропонинов берут в пунктах приёма лабораторных анализов, в приёмном отделении стационара, в отделении неотложной помощи. В небольшом количестве венозную кровь собирают в пробирку с гепарином. Биоматериал в срочном порядке доставляют в лабораторию.

В наше время используется около 30 тест-систем для количественного определения тропонинов в сыворотке. Большинство тест-систем основано на иммунохимическом анализе – «сэндвич-методе». В луночку с сорбированными антителами к тропонину добавляют 100 мкл исследуемой сыворотки (антигена). Затем, одновременно или последовательно, в зависимости от типа теста, происходит связывание тропонина сыворотки (антигена) с мечеными антителами. В ходе иммунных реакций, тропонин располагается между двух антител, как в “сэндвиче”. В течение 60 минут, полученный образец инкубируют, а потом отмывают от не связавшихся компонентов. После добавления тетраметилбензидина и соляной кислоты образец изменяет свою окраску. Далее прибором-спектрофотометром определяют оптическую плотность окрашенного раствора. Насыщенность цвета прямо пропорциональна количеству тропонина в крови. Все этапы автоматизированы и выполняются при помощи специальных иммунохемилюминесцентных анализаторов.

В срочных ситуациях время выполнения исследования составляет около двух часов. При плановом проведении анализа результаты выдаются на руки вечером этого же дня или следующим утром.

Нормальные значения

В норме концентрация тропонина I в крови пациентов старше 18 лет не должна превышать 0,026 нг/мл, тропонина Т — 0,1 нг/мл. У здорового человека тропонины не поступают в кровеносное русло. Незначительное увеличение содержания тропонинов в крови бывает при интенсивных занятиях спортом. На результаты анализа может повлиять гемолиз эритроцитов и повышенное содержание билирубина в плазме крови.

Диагностическое значение анализа

При симптомах нестабильной стенокардии тропонины являются “суррогатными маркёрами” внутрикоронарного тромбоза. Их появление в крови — признак развития микронекрозов сердечной мышцы и свидетельство неблагоприятного коронарного прогноза. Если ишемия кардиомицитов непродолжительная, то роста тропонинов в крови не происходит.

Повышенный уровень тропонинов возможен при геморрагических инсультах и субарахноидальных кровоизлияниях в головной мозг. Это связано с нейрогенным механизмом повреждения миокарда. В его основе лежит усиленное влияние симпатической нервной системы на сердце и, как следствие, длительный коронарный вазоспазм. Высокий показатель белка сопровождает гиповолемический и септический шоки. Повышенный уровень тропонинов в этих случаях свидетельствует об уменьшении коронарного перфузионного давления, вследствие чего снижается приток крови к кардиомиоцитам, и провоцируется выход тропонинов в кровь.

Концентрация сердечного маркера увеличивается при амилоидозе. Причиной роста показателя является гибель атрофированных кардиомиоцитов, вызванная накоплением высокоагрессивного амилоида в интерстициальном пространстве, а также закупоркой внутримышечных артерий. Избыточная концентрация тропонинов возможна при гипертрофической кардимиопатии. Этот феномен связывают с мутацией генов, кодирующих синтез тропонина I и тропонина Т.

Исследование тропонинов проводится пациентам с клиникой острого коронарного синдрома при одновременном поражении скелетной мускулатуры. В таких случаях результаты анализов крови на миоглобин и КФК-МВ неинформативны, так как их содержание в крови повышается при повреждении мышечного корсета. Увеличение уровня тропонинов возможно и при других экстракардиальных причинах: расслоении аорты, заболеваниях аортальных клапанов, хронической почечной недостаточности, тяжелой анемии, выраженной дыхательной недостаточности.

Лечение отклонений от нормы

Правильно интерпретировать полученные результаты анализа может только лечащий врач (терапевт, кардиолог, кардиохирург). Для этого специалист учитывает характерный болевой синдром, анамнез заболевания, другие лабораторные показатели, данные ЭКГ и эхокардиографии. Необходимо быть готовым к тому, что сильные боли за грудиной в сочетании с положительным результатом экспресс-теста на тропонин служат показанием для экстренной госпитализации.

Источник: illnessnews.ru

Тропониновый тест – что это

Тропониновый тест – это биохимическое исследование, позволяющее выявить в крови белок тропонин.

Не секрет, что сердечные заболевания представляют для человека серьезную угрозу жизни. Важно то, что диагностика сердечных заболеваний затруднена в силу идентичности симптомов.

Заявление больного – “болит сердце” ни о чем не говорит. И может даже не относиться к заболеванию конкретно сердца. Но вот диагностировать некоторые патологии сердца и в том числе инфаркт миокарда крайне важно в силу необходимости немедленной реакции.

Время убивает. Это как никогда важно для некоторых сердечных заболеваний. Непринятие мер в течение короткого времени приведет к смертельному исходу.

Тропонин – что это

Тропонин – это высокоспецифичный маркер поражения сердечной мышцы (миокарда). В связи с этим, тропониновый тест выполняют при подозрении на инфаркт миокарда (ИМ), при острых коронарных синдромах, нестабильной стенокардии.
тропонин - что это
По своей природе тропонины – это белковые структуры малого размера, являющиеся частью тропонинового комплекса в поперечнополосатой мускулатуре, и участвующие в процессах регуляции сокращения мышечных волокон. По структуре тропонины разделяют на два типа:

  • тропонин I;
  • тропонин T.

Также выделяют тропонины, содержащиеся в скелетных мышцах и миокарде. Для выявления именно кардиоспецифичных тропонинов применяют методы иммуноанализов.

Справочно. Следует отметить, что для кардиоспецифичных тропонинов разница между концентрацией их внутри мышечной ткани и в плазме крови намного выше, чем для миоглобинов и многих ферментов.

За счет этого, тропониновый тест при инфаркте миокарда является наиболее точным и чувствительным тестом, чем другие биохимические исследования и может применяться для дифференциальной диагностики острых болей в груди.

На данный момент, лабораторная диагностика инфаркта миокарда основывается на выявлении повышения уровня кардиоспецифических тропонинов I и Т. Для подтверждения диагноза применяют ЭКГ.

Справочно. Тропониновый тест при инфаркте отличается высокой чувствительностью не только за счет кардиоспецифичности тропонинов, а еще и потому, что уровень тропонинов в крови значительно повышается уже через 4-8 часов после возникновения у пациента острой боли в груди.

Максимальное повышение уровня тропонина отмечается через 12-48 часов.

Это позволяет не только применять тропониновый тест при ранней диагностике инфаркта, но также и отслеживать тяжесть поражения миокарда в динамике.

Особенности тропонинового теста

В норме тропониновый тест обнаруживает в крови тропонины в минимальном количестве. Увеличение количества тропонинов в крови является маркером поражения сердечной мышцы.

Справочно. Быстрое увеличение уровня тропонина в крови при повреждении миокарда объясняется тем, что около 5% тропонинов содержится в цитоплазме мышечных клеток, поэтому при повреждении миокарда тропонины сразу поступают в кровь. Именно это и позволяет использовать этот кардиотест для ранней лабораторной диагностики инфаркта миокарда.

Остальная часть тропонина в миокарде связана с мышечными филаментами, поэтому при поражении миокарда они высвобождаются в кровь постепенно, по мере прогрессирования повреждения сердечной мышцы.

Высокие концентрации тропонинов сохраняются на протяжении 1-2 недель после инфаркта миокарда.

Следует также отметить, что при успешном проведении тромболитической терапии при инфаркте, наблюдается значительное повышение уровня тропонинов (так называемый, феномен вымывания). За счет этого, уровень тропонина может также использоваться для мониторирования эффективности лечения.

Другие кардиомаркеры для диагностики инфаркта миокарда

Для биохимической диагностики инфарктов также часто применяют определение уровня миоглобина и креатинкиназы-МВ.

Миоглобином называют кислородосвязывающий белок, содержащийся в скелетных и сердечных мышцах. Уровень миоглобина в крови повышается при повреждении скелетных мышц и инфарктах.

Также уровень миоглобина повышается при травмах, после хирургических вмешательств, судорожных приступов, дерматомиозитах, полимиозитах, мышечных дистрофиях, почечной недостаточности, алкоголизме и т.д.

Креатинкиназа МВ – это внутриклеточные ферменты, являющиеся специфичными и чувствительными индикаторами повреждения сердечной мышцы.

В отличие от других форм креатинкиназы (СК-ВВ, СК-ММ), присутствующих в скелетной, мышечной и нервной тканях, креатинкиназа МВ практически полностью находится в миокарде. За счет этого она считается достаточно точным кардиомаркером.

Справочно. Основным отличием креатинкиназы МВ от тропонина является то, что она может использоваться для диагностики рецидивирующих инфарктов (уровень креатинкиназы после инфаркта снижается на 3-и сутки, а уровень тропонина снижается к 7-8 дню, что не позволяет применять его для диагностики ранних рецидивов).

Однако уровень креатинкиназы МВ увеличивается медленнее, чем уровень тропонинов.

Поэтому для максимально достоверной биохимической диагностики инфаркта применяют все три теста:

  • миоглобин;
  • креатинкиназа МВ;
  • тропониновый тест.

Справочно. Следует также отметить, что тропониновый тест – единственный из всех биохимических тестов может применяться при диагностике инфаркта у пациентов с патологиями мышечной ткани (травмы, дерматомиозиты, полимиозиты, чрезмерные физические нагрузки, оперативные вмешательства (исключая операции на сердце) и т.д. не приводят к повышению уровня тропонина).

Однако, незначительное повышение уровня может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому для подтверждения диагноза инфаркта в обязательном порядке выполняется ЭКГ.

Когда проводят тропониновый тест

Исследование уровня специфичных кардиомаркеров позволяет выявить деструктивные процессы в миокарде у пациентов с острой болью в груди.

За счет максимального уровня точности и специфичности, тропониновый тест считается золотым стандартом биохимической диагностики инфаркта миокарда.
когда проводят тропониновый тест
Тропониновый тест позволяет не только подтвердить или опровергнуть наличие у пациента инфаркта миокарда, но также и оценить тяжесть повреждений миокада

Также исследование может применяться для поздней диагностики инфаркта. В случаях, если у пациента наблюдались сильные боли в груди, но он не обращался в больницу в течение нескольких дней, диагноз ИМ может быть выставлен на основании повышенных уровней тропонина.

Справочно. При ранней диагностике, положительный тропониновый тест у пациентов с острым коронарным синдромом (включая случаи нестабильной стенокардии) расценивается как проявление тяжелой ишемии сердечной мышцы, связанной с тромбозом коронарных сосудов и некрозом миокарда.

Высокий уровень тропонина у пациентов с нестабильными типами стенокардии свидетельствует о неблагоприятном прогнозе и максимальном риске развития инфаркта на протяжении ближайших 4-6 недель.

Показания к проведению тропонинового теста

Количественный тропониновый тест выполняется при:

  • диагностике инфарктов миокарда;
  • проведении дифференциальной диагностики между сердечными и внесердечными причинами острой боли в груди;
  • необходимости оценить риск развития инфаркта миокарда у пациентов с приступом нестабильной стенокардии;
  • поздней диагностике инфарктов у пациентов, не обратившихся к врачу в течение нескольких дней после приступа боли в груди;
  • необходимости выбора тактики лечения у пациентов с острым коронарным синдромом;
  • необходимости контроля эффективности проведения тромболитической терапии;
  • оценке тяжести некротического поражения миокарда в динамике.

Есть ли противопоказания к проведению тропонинового теста

Прямых противопоказаний к выполнению тропонинового теста нет. Однако, при его проведении необходимо учитывать ряд нюансов, которые могут оказать влияние на результат.

Тропониновый тест может быть ложноотрицательным при слишком раннем выполнении теста (уровень тропонина в крови после инфаркта повышается в течение 3-4 часов).

Уровень тропонина может быть повышен у:

  • пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство на сердце;
  • лиц с легочной гипертензией, легочной эмболией, геморрагическим инсультом, почечной недостаточностью, тяжелыми ожогами, алкогольной интоксикацией;
  • лиц, укушенных скорпионом или ядовитой змеей.

Тропониновый тест – инструкция по применению

Поскольку тропониновый тест чаще всего проводится по экстренным показаниям, специальной подготовки не требуется.

Внимание. Однако, в случаях, когда исследование проводится для оценки качества тромболизиса, эффективности лечения, рекомендовано брать кровь после 4 часового голодания.

На данный момент разработаны тест-системы, позволяющие провести тропониновый тест «у постели больного». Чувствительность и точность экспресс методик сопоставима с классическим количественным анализом на тропонин.

В связи с этим, экспресс тест на тропонин имеет высокую диагностическую ценность при первичной диагностике инфаркта.

Справочно. Отсутствие повышения уровня тропонина у пациентов с острым коронарным синдромом позволяет более чем с 90% вероятностью исключить наличие инфаркта миокарда.

В норме, уровень тропонинов в крови не определяется или выявляется в минимальных количествах:

  • до 0.01 нг/мл у пациентов от трех месяцев до 18-ти лет;
  • до 0.026 нг/мл у пациентов старше 18-ти лет.

У младенцев первых трех месяцев жизни тропонин не определяется.

Особенности проведения тропонинового теста

При остром коронарном синдроме тропониновый тест повышается свыше 0.26-0.29 нг/мл.

При инфаркте тропониновый тест повышается свыше 2.5 нг/мл.
особенности проведения трпонинового теста
Тропониновый тест проводится при помощи иммунохемилюминесцентного или иммунохроматографического анализа. Для исследования используется венозная кровь.

Справочно. Средняя цена тропонинового теста в лаборатории составляет около 1100 рублей. Тест полоски для проведения экспресс теста, в среднем, стоят около 2000 рублей.

В лабораторных условиях выполняют количественный тропониновый тест, показывающий уровень тропонинов в крови.

При выполнении качественного экспресс теста учитывается только повышение тропонина выше определенного уровня (положительный тропониновый тест).

Экспресс тест занимают от десяти до двадцати минут и часто применяются для первичной диагностики инфаркта миокарда. Однако, несмотря на то, что тест полоски для экспресса теста можно пробрести в аптеке, самостоятельная диагностика инфаркта миокарда категорически запрещена.

Это связано с тем, что:

  • тропониновый тест всегда должен использоваться в комплексе с другими биохимическими маркерами инфаркта;
  • для подтверждения диагноза в обязательном порядке проводится ЭКГ;
  • уровень тропонинов при повреждении миокарда нарастает постепенно, поэтому при слишком раннем выполнении теста можно получить ложноотрицательные результаты;
  • выставление диагноза и назначением лечения должен заниматься исключительно кардиолог.

Тропониновый тест – как проводить

Экспресс тест проводится при помощи специальных тест полосок или компактного анализатора.

В стандартный набор для выполнения быстрого тропонинового теста входят:

  • инструкция по применению тропонинового теста (в ней указывает количество необходимой крови, куда следует наносить кровь, сколько времени ждать результатов, как трактовать полученные результаты т.д.);
  • одноразовая пипетка;
  • тест-кассета (анализатор) или набор специальных тест полосок.

Для проведения теста достаточно 3-4 капель крови. Для получения максимально точных результатов: и для качественных тестов, и для количественных – рекомендовано использовать венозную кровь.

Кровь, при помощи специальной пипетки, наносится на специальное окошко (или отмеченную на полосках зону). После этого, засекается указанное в инструкции время (как правило, от десяти до двадцати минут).

За это время происходит химическая реакция, определяющая наличие в крови молекул тропонина.

Расшифровка качественного теста проводится по количеству образовавшихся полосок:

  • полоски на тест системе отсутствуют – тест выполнен неправильно или тест система непригодна к применению;
  • появилась одна индикаторная окрашенная полоска – тест система пригодна к применению, тест выполнен правильно, результаты тропонинового теста отрицательные (тропонин в крови не обнаружен);
  • появились две окрашенные полоски – тропониновый тест положительный (в крови обнаружено содержание тропонина выше нормального уровня).

В дальнейшем проводится количественный тест на тропонин (исследование проводится в условиях лаборатории).
как проводить тропониновый тест
Количественный тест занимает больше времени и не подходит для экспресс диагностики, однако, он позволяет оценить повышение уровня тропонина в динамике, проанализировать эффективность проводимой терапии, масштабы поражения миокарда и спрогнозировать риск развития повторного инфаркта (а также своевременно диагностировать рецидивирующий инфаркт).

Также количественный тропониновый тест используется для оценки риска развития инфаркта миокарда у пациентов с приступами нестабильной стенокардии.

Степень достоверности теста на тропонин

Современные экспресс тесты способны определять уровень ТnI (сердечный тропонин I) в препаратах сыворотки, плазмы и цельной крови.

Порог чувствительности теста составляет:

  • 93% при повышении уровня тропонина до 0.1 нг /мл;
  • 97% при повышении уровня тропонина в крови до 0.2 нг /мл;
  • практически 100% при повышении уровня тропонина в крови свыше 0.5 нг /мл.

Поскольку максимальный уровень повышения тропонина в крови отмечается через 12-24 часа после инфаркта и сохраняется на протяжении 7-10 дней, экспресс тесты могут использоваться и для поздней биохимической диагностике инфаркта.

Недостатком быстрых качественных тестов является невозможность оценить уровень увеличения тропонина в крови, в связи с этим, дополнительно к качественному тесту проводится классический количественный тест.

Причины повышения уровней тропонинов

Основной причиной повышения уровня тропонинов в крови являются деструктивные процессы в сердечной мышце при инфаркте миокарда.

Также повышение уровня тропонинов может отмечаться при:

  • травмах сердца;
  • кардиологических оперативных вмешательствах;
  • повреждениях сердечной ткани после перкутанных транслюминальных коронарных ангиографий;
  • проведении дефибрилляции;
  • недавно перенесенных приступах стенокардии (как правило, отмечается небольшое увеличение уровня тропонина);
  • употреблении цитостатических препаратов, обладающих кардиотоксическими эффектами;
  • неишемических дилатационных кардиопатиях;
  • миокардитах и перикардитах;
  • тромбоэмболии легочной артерии;
  • отторжениях сердечных трансплантантов;
  • шоковых состояниях;
  • тяжелой почечной недостаточности;
  • миодистрофиях Дюшена-Беккера;
  • диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови.

Также уровень тропонинов может повышаться при сепсисе (в 35-85% случаев, в зависимости от тяжести сепсиса). Это связано с развитием лихорадки, тахикардии, системного кислородного голодания в тканях, нарушением микроциркуляции и анемии.

Вследствие этого, при сепсисе также отмечается повреждение кардиомиоцитов, приводящее к повышению уровня тропонинов.

Также повреждению миокарда могут способствовать высокие уровни факторов некроза опухоли, интерлейкинов и бактериальных токсинов.

Степень повышения уровня тропонинов при сепсисе может применяться с прогностической целью для оценки тяжести состояния пациента.

Справочно. Следует также отметить, что умеренное кратковременное повышение уровня тропонина может отмечаться при чрезмерной физической перегрузке. В таком случае, уровень тропонинов нормализуется в течение суток.

Источник: testanaliz.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.