Цераксон исследования


В.В. Афанасьев
Кафедра неотложной медицины СПб МАПО

Введение
Цераксон (МНН – цитиколин) является липидергическим препаратом, действие которого связано с мембранным биохимическим циклом Кеннеди (рис. 1). Этот цикл обеспечивает гомеостаз холина в организме человека, и его метаболические пути создают условия для образования фосфотидилхолина, основного липидного компонента биологических мембран клеток большинства органов и систем. Благодаря постоянному пополнению концентрации фосфотидилхолина сохраняется композиция биологических мембран и их основные свойства (текучесть, целостность, матричная и каркасная функции и т. д.). Это обеспечивает работу различных рецепторных и транспортных механизмов, локализованных в мембранах многих клеток.
Сложные биохимические взаимодействия, возникающие в липидергических системах мембран изучены не до конца. Многие реакции одновременно протекают в противоположных направлениях при изначальной стимуляции одним субстратом, сами же субстраты способны разнонаправлено изменять скорость реакций.


которые парциальные реакции легко обратимы, другие осуществляются только в одном направлении. Интенсивность образования фосфотидилхолина также регулируется условиями среды, в которой происходит биотрансформация глицеролипидов (рН, осмолярность, наличие коферментов и т. д.); наконец, цикл Кеннеди тесно связан с другими биохимическими циклами, которые поставляют субстраты в его «котел». Возможно поэтому, назначение известных фосфолипидных комплексов, таких как липостабил, эссенциале и др., оказывает определённое мембранопротекторное действие, однако их назначение при различных заболеваниях отнюдь не означает стимуляции нужного в данной клинической ситуации биохимического звена, т. е. эти препараты не являются специфически направленными.

Цитиколин – нативное вещество направленного действия, которое можно сравнить с селективно действующими синаптотропными средствами, когда препарат взаимодействует с рецептором по принципу мишени. В данном случае мишенью служит реакция перехода цитидин-5-холинфосфата в фосфотидилхолин, т. к. цитидин-5-холинфосфат это биохимическое название цитиколина. Таким образом, Цераксон представляет собой высокотехнологичную жидкую лекарственную форму цитидин-5-холинфосфата, протезирующую основную парциальную реакцию цикла Кеннеди.
В нашей стране Цераксон появился недавно, в странах Западной Европы история его использования насчитывает более 30 лет, в течение которых накоплен значительный опыт его клинического использования.
Появление Цераксона не является случайным.


рошо известно, что путь любого препарата от лаборатории до использования в практике, занимает не менее 15 лет и материальным затратам по выявлению специфической активности, хронической токсичности и, наконец, клиническим испытаниям предшествует строгий фармакологический анализ между «структурой и действием». Цераксон появился тогда, когда прогресс науки в области понимания «нейротрансмиттерных» и «липидергических» болезней шагнул далеко вперед. В патогенезе многих заболеваний нервной системы, в частности, были установлены ключевые нарушения, возникающие в аутокоидном гомеостазе синаптических систем и биологических мембран. Некоторые из них, протекающие в липидергических системах мембран клеточных кластеров ЦНС, представлены в таблице 1.
Структурная формула Цераксона включает фосфорилированный цитидин (который является пиримидиновым нуклеотидом) и холин, также выполняющий в организме важную регуляторную роль. Цитидин, совместно с другими нуклеотидами, образует систему пуриновых и пиримидиновых рибонуклеотидов (АТФ, ГТФ, ЦТФ, УТФ, ТТФ), которые помимо своей основной роли, несут функцию вторичных посредников в пострецепторном взаимодействии между мембранными рецепторами и плазмоном клеток. Холин служит структурообразующим компонентом цикла Кеннеди. С одной стороны, он является предшественником образования фосфотидилхолина, а с другой – при определённых обстоятельствах, например при истощении, он может служить источником пополнения запасов медиатора ацетилхолина*.
Ещё раз подчеркнём, что оба компонента молекулы цитиколина являются нативными соединениями, которые присутствуют в организме человека.

о вовсе не означает, что, будучи разработанными в виде жидкой лекарственной формы, предназначенной для внутривенного введения, компоненты Цераксона являются биодобавками, которые можно применять или не применять с одинаковой пользой для больного (такой продукт как глюкоза также является нативным веществом, однако хорошо известно, что в клинической практике её растворы используют дифференцированно и строго по показаниям).
Таким образом, цитиколин – это высокотехнологичный продукт, состоящий из важных регулирующих метаболитов организма человека, входящих в состав мембран клеточных кластеров практически всех типов (рис. 2).

Парциальные реакции цикла Кеннеди и особенности клинического применения цитиколина
Вектор главного действия цитиколина направлен на синтез фосфотидилхолина (рис. 3). Последний представляет собой глицерофосфолипид, из которого в дальнейшем образуются важные компоненты клеток, такие как сурфактант, миелин, другие глицерофосфолипиды и сфингофосфолипиды. Цикл Кеннеди связан с гликолизом и циклом Линнена через Ацетил-КоА (см. рис. 1), и направление его реакций также зависит от напряжения гликолитических реакций, уровня глюкозы, концентрации Ацетил-КоА и скорости образования ацетилхолина.


образования фосфотидилхолина цитиколин отделяет одна реакция, катализируемая ферментом холинфосфотрансферазой, в ходе которой образуются фосфотидилхолин и цЦМФ (рис. 3).
Очень важно обратить внимание читателя на тот факт, что парциальные реакции цикла Кеннеди протекают при соблюдении ряда условий, когда клиническая ситуация по лечению тяжёлого больного может «входить в конфликт» с условиями, необходимыми для действия препарата. К таким условиям относят режим вентиляции (гипокапния, гиперкапния, уровень рO2арт, уровень гликемии, назначение коферментов, дегидрогеназ и т. д., см. рис. 3). Соблюдение оптимальных отношений может увеличивать силу действия Цераксона. Это обстоятельство является очень важным и требует клинического осмысления при назначении цитиколина больным не только в ОРИТ, но и в повседневной практике. В клинических условиях снижение рO2арт и уровня глюкозы крови являются одним из наиболее частых изменений в гомеостазе больных. Так, ацидоз будет сопровождаться увеличением уровня холина и цитидин-5-холинфосфата (цитиколина), алкалоз, наоборот, снижением количества этих субстратов. Низкие значения рO2арт и гипогликемия вызовут снижение реакции образования цитидин-5-холинфосфата, что потребует дополнительного введения цитиколина, оксигенотерапии и, возможно, изотонической гемодилюции растворами глюкозы.
Учитывая большую широту терапевтического действия Цераксона, на первый взгляд, когда особенности клинического действия препарата при различных заболеваниях ещё предстоит уточнить, мы полагаем, что ЕД50 цитиколина при ишемическом инсульте, отёке головного мозга, ЧМТ, должна составлять как минимум 2 г на введение в «средне-стандартной ситуации».

ичём, оксигенотерапия и назначение в насыщающих и поддерживающих дозах будет способствовать увеличению силы действия препарата. По нашим расчётам, оптимальным режимом введения Цераксона является назначение его в насыщающих (Дн) и поддерживающих (Дп) дозах. Эта тактика позволяет удерживать стабильную эффективную концентрацию препарата (Css) в плазме крови «средне-стандартного» больного с массой тела 80 кг. Днцитиколина = 1-2 г (2 г оптимальный вариант), Дпцитиколина = 0,008 г/мин. Конечно, такое назначение можно осуществить только с помощью шприцевого инфузомата. Для рутинной практики можно рекомендовать вводить Дп как можно медленнее (т. н. «терапевтическое» введение не более 30 кап/мин). Такой способ назначения цитиколина позволяет своевременно корригировать условия, обеспечивающие главное действие препарата (см. рис. 3).
Трансформация цитиколина в сурфактант и в миелин это сложные ферментные процессы, контролируемые фосфолипазами и другими энзимами. Для усиления вектора биотрансформации Цераксона при его комбинировании с препаратами других фармакологических групп при лечении ХОБЛ, демиелинизирующих заболеваниях ЦНС и других патологических состояниях также необходимо учитывать условия, которые оказывают влияние на скорость парциальных реакций в метаболических путях образования сурфактанта и миелина.

о задача будущего.
Переход фосфотидилхолина в эндогенный холин осуществляется под воздействием ферментов фосфолипаз (ФЛ), и эта реакция является очень важной в обеспечении гомеостаза холина [23]. С одной стороны, она «уравновешивает» концентрации субстратов цикла Кеннеди, а с другой – становится источником «поглощения» фосфотидилхолина при гипоксии, воспалении и других базисных патологических состояниях. Лизис фосфотидилхолина приводит к нарушению конформационных свойств мембран, в результате чего изменяется положение белков-рецепторов, находящихся в их составе. Чем жёстче гипоксия, тем больше потребление фосфотидилхолина. Истощение его пула, превышающее 20 % сопровождается гибелью мембраны [8]. Донирование источника фосфотидилхолина может восполнить его запасы, но не устранить причину возникновения заболевания, поэтому цитиколин, в первую очередь, следует рассматривать в качестве универсального мембранопротектора, способного сохранять каркасные и матричные свойства биологических мембран, о чем свидетельствуют некоторые работы, которые мы приведём ниже.
Ещё раз отметим, что для их успешного осуществления, необходим ряд условий, которые следует соблюдать в клинике при назначении Цераксона, особенно в условиях ОРИТ, своевременно «подводя» коферменты (аскорбиновую кислоту, тиамин и др.), манипулируя растворами глюкозы и газами крови (см. рис. 3), иными словами, очень тщательно мониторируя состояние больного. Это первое условие, вытекающее из анализа биохимической фармакологии Цераксона, необходимое для успешной работы препарата.


Роль цитиколина в обеспечении каркасных и матричных свойств биологических мембран клеток
В составе мембран всех типов (клеточных, цитозольных, ядерных) находятся рецепторы. В плазматических мембранах, среди прочих, имеются рецепторы холинергических систем. Нарушение глицерофосфолипидной основы мембран, которая выполнена фосфотидилхолином, изменяет конформацию мембран, их поляризацию, что влечёт нарушение массопереноса, контролируемого рецепторами холинергических систем, делая их нечувствительными (или избыточно реактогенными) при назначении синаптотропных средств (в настоящей работе мы рассмотрим действие цитиколина применительно к холинергической регуляции, не касаясь других медиаторных систем **. Более того, изменяется активность транспортных насосов другой организации (например, АТФ-аз, гексокиназ, хлор-карбонатных симпортов и т. д.), что влечёт за собой дефицит поставляемых в клетку субстратов и нарушение эвакуации из неё продуктов обмена веществ. При остро протекающих заболеваниях, таких как ишемический инсульт, ЧМТ, спинальный шок, алкогольная патология, дефицит может быть настолько выраженным, что становится несовместимым с жизнью. Так, при геморрагическом инсульте мембранные повреждения, проявляющиеся образованием гидропероксидов их липидных компонентов, являются наиболее важным звеном патогенеза этого заболевания [6]. При хронических заболеваниях (особенно, нервной системы и печени) он приводит к прогредиентно нарастающему снижению химических синтезов (например, в образовании миелина, сурфактанта, гликогена и др.


разований), в т. ч. энергообразования. Протезируя фосфотидилхолиновую часть мембран, цитиколин препятствует развитию перечисленных нарушений или смягчает их последствия. Доказательством этого факта являются исследования F. Cohadon и соавт. [14], показавшие восстановление АТФ-азной активности и снижение интенсивности отёка головного мозга (рис. 4).

Цитиколин в гомеостазе холина
Нарушения углеводного обмена сопровождаются сбоем холинергической нейротрансмиссии (их синтезы «расположены по этажам»). Длительная деполяризации пресинаптических мембран холинергических нейронов при эксайтотоксичности, допустим на фоне энергетического дефицита (например, при тяжёлом полушарном ишемическом инсульте, когда больной, особенно, пожилого возраста, «не кормлен» двое суток), всегда сопровождается повышенной потребностью в холине и Ацетил-КоА, необходимых для восстановления пула нейротрансмиттера ацетилхолина. Однако эта потребность не может быть реализована, т. к. в условиях низкого мембранного потенциала и дефицита энергии, транспортные пептидергические насосы работают с низким КПД (O’Regan и соавт., 1980), а система обратного захвата медиатора ацетилхолина, особенно у лиц пожилого возраста, истощена (Francis, 1994). Холинэстераза «работает», а холин не утилизируется пресинаптической мембраной. В течение какого-то времени запасы холина для синтеза ацетилхолина-медиатора могут поддерживаться за счёт гидролиза фосфотидилхолина фосфолипазами (Ulus и соавт., 1989).


нако снижение концентрации Ptd-Chol, однозначно, сопровождается гибелью холинергического кластера [30]. Эта биохимическая констелляция получила название «аутоканнибализм» фосфотидилхолина [8, 23], в результате которой гибнут обе пары участников (рис. 5). Подобно тому, как защитная реакция централизации кровообращения при травматическом шоке становится фактором агрессии, потребление Ptd-Chol, направленное на защиту холинергической трансмиссии, становится источником гибели клеточного кластера. Иными словами, чем жёстче гипоксия, тем большей должна быть доза цитиколина и условия, обеспечивающие его стабильную концентрацию в ткани головного мозга. Этого можно достигнуть путём комбинации Цераксона с другими препаратами.
Анализ фармакокинетики Цераксона позволяет сделать вывод о том, что образование ацетилхолина в ткани головного мозга, измеренное после введения препарата, увеличивается крайне незначительно, в то время как уровень холина достигает Смах к 20-й минуте после введения Цераксона (Coviella и соавт., 1987). Исследования приведённых авторов и анализ фармакодинамики цитиколина, позволяют сделать три важных клинических вывода:

Механизмы действия цитиколина

Главное действие
А). Липидергическое действие, позволяющее сохранять композиционные, каркасные и матричные свойства мембран клеточных кластеров (нейрональных, миокардиальных, гепатоцитарных).


о главный эффект Цераксона, который формирует поливалентность его действия. Суть его заключается в образовании фосфотидилхолина (и других фосфолипидов [17, 20, 21], de la Morena, 1991), за счёт чего мембраны продолжают функционировать в условиях гипоксии и ишемии. Если каркас сохранён, то в нём удерживается его содержимое, т. е. рецепторы, холестерин, посредники пострецепторных сигналов и т. д., обеспечивающие массоперенос в них. Это означает сохранение гликолиза, хотя бы частичное, снижение эксайтотоксичности, пусть косвенным путем (заметим, что прямых антагонистов НМДА активности на сегодня нет).
Подтверждением сказанному являются экспериментальные исследования Цераксона, в которых установлено:

Именно эта поливалентность действия Цераксона в клинических условиях позволяет:

Правильное понимание механизма действия Цераксона позволяет наметить перспективы его комбинаций с другими средствами (см. ниже).
Б). Цераксон является донатором ЦТФ, участвующего в синтезах пиримидиновых нуклеотидов.
В). Цераксон улучшает микроциркуляцию за счёт «вазоактивного и антитромбоцитарного» действия ([13, 18, 20, 26, 28], de la Morena, 1991; Masso, 1991). Заметим, что антитромбоцитарное действие реализуется только со стороны фосфолипидов мембран сосудов.

Другие ввиды действия
А). Цитиколин является участником химических синтезов в образовании холина и ацетилхолина ([20], Arrigoni и соавт., 1987).
Б). Цераксон стабилизирует концентрацию дофамина-медиатора за счёт увеличения активности тирозингидроксилазы.
В). Кроме того Цераксон может служить разносистемным антагонистом глютамата (особенно, в присутствии холинергических препаратов).
Г). Цитиколин является либерализатором катехоламинов за счёт стимуляции Н-ХРС (это свойство обычно относят к негативным, однако оно может оказаться вовсе не лишним при проведении инотропной поддержки тяжёлым больным).

Побочные эффекты цитиколина
Все, без исключения авторы, которые использовали Цераксон, отмечают его хорошую переносимость, даже при назначении высоких доз препарата, однако побочные эффекты всё же имеют место:

Дозы и способы введения цитиколина при различных заболеваниях
Широта терапевтического действия Цераксона позволяет назначать его в большом диапазоне доз. Однако на наш взгляд (см. выше), оптимальной дозой препарата для лечения ишемических нарушений является доза 2 г/сутки на введение. Тем не менее, ниже мы приводим исследования некоторых зарубежных авторов, которые применяли препарат в иных дозах:

Внутривенное введение:
1. Ишемический инсульт: по 2 000 мг/сутки ([15], Stroke 2002; 33: 2850-2857). При парентеральном введении растворителем может служить 5 % р-р гюкозы или вода для инъекций [28].
В целом, анализ, проведённый по результатам 4 рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, выполненных у 1 372 пациентов, пролеченных по поводу ИИ средней и тяжёлой степеней (шкала NIHSS ≥ 8, шкала Рэнкина ≤ 1) с продолжительностью лечения 3 месяца, показал, что наиболее эффективной дозой препарата (среди трёх доз, оцениваемых в исследовании: 500, 1 000, 2 000 мг/сутки, назначенных в ближайшие 24 часа от появления первых симптомов ИИ) является доза 2 г/сутки. При таком назначении Цераксона полное выздоровление зарегистрировано у 27,9 % пролеченных больных. По заключению авторов [15], назначение Цераксона в дозе 2 г/сутки увеличивает вероятность благоприятного исхода на 33 % в общей группе и на 38 % – в группе, поэтому при лечении ишемического инсульта ориентироваться следует на эту дозу препарата, как на ЕД50.

Пероральное введение:

Физиологическая роль цитиколина и представленные механизмы его действия обуславливают широту применения этого препарата в современной клинической практике (рис. 6.)
На сегодняшний день область применения Цераксона в России ограничивается следующими показаниями:

Заключение
Воздействие Цераксона на этапы ишемического каскада является доказанным обстоятельством [7]. Однако опыт клинического использования Цераксона пока не позволяет резюмировать результаты собственных исследований. На сегодня, мы можем сделать вывод о большой широте терапевтического действия Цераксона, его безопасности и его хорошей переносимости больными. Это даёт возможность маневра дозами препарата и использования его совместно с веществами других фармакологических групп.
Пользуясь методикой, разработанной на Кафедре неотложной медицины (расчёт вектора основного действия комбинаций лекарственных препаратов) мы возьмем на себя смелость предположить, что комбинации Цераксона с препаратами некоторых фармакологических групп способны проявлять коэргичное действие. Определённые рецептуры изучаются в настоящее время на Кафедре неотложной медицины СПбМАПО и Кафедре неврологии РГМУ (табл. 2).
Таким образом, по механизму действия, системным эффектам, вариантам клинического применения и фармакологическому «портрету» в целом Цераксон является перспективным препаратом, лечебное действие которого может быть использовано не только в неврологии, но и в других клинических дисциплинах.

Литература
1. Аничков С.В. Избирательное действие медиаторных средств. М.: «Мед», 1971; 312.
2. Базаревич Г.Я., Богданович Г.С., Волкова Н.А. Нейромедиаторы в регуляции внешнего дыхания. М.: «Мед», 25-68.
3. Денисенко П.П. Роль холинореактивных систем в регуляторных процессах. М.: «Мед», 1980; 296.
4. Кольман Я., Рем К. Наглядная биохимия. М.: «Мир», 2000; 469.
5. Никонов В.В., Савицкая И.Б. Новые возможности комбинированной нейропротекции при ишемическом инсульте // Нейронауки: теоретичны и практичны аспекти. 2007; 3: 1-2: 85-88.
6. Румянцева С.А., Силина Е.В., Афанасьев В.В. Невропатология и психиатрия. 2009; 109: 3: 64-68.
7. Скворцова В.И., Боцина А.В. Нейропротективная терапия в остром периоде церебрального инсульта // Врач. 2007; 12: 25-28.
8. Adibhatla R.M., Hatcher J. Role of lipids in brain injury and diseases // Future Lipidol. 2007; 2: 4: 403-422. Advenier C., Rigoli D., Antihistaminiques. Sem. Hop., v. 63, N 21, p. 1699-1710.
9. Agnoli A., Ruggieri S., Denaro A. et al. New strategies in the management of Parkinson’s disease: a biological approach using a phospholipid precursor (CDP-choline). Neuropsychobiology. 1982; 8: 289-296.
10. Andersen M. et al. // Stroke 1999; 30: 1464-71.
11. Cacabelos R., Alvarez X.A., Franco-Maside A. et al. Effect of CDP-choline on cognition and immune function in Alzheimer’s disease and multi-infarct dementia // Ann NY Acad Sci. 1993; 695: 321-323.
12. Cancev M., Yilmaz M., Ilcol Y. Cardiovascular effects of CDP-Choline and its metabolites: involvement of peripheral autonomic nervious systrm // Eur J Pharmacol. 2007; 577: 1-3: 129-142.
13. Ceda et al. Alpha Glycerylphosphorylcholine administration increases the GH responses to GHRH of young and elderly subjects // Horm Metab Res. 1991; 24: 3: 119-21.
14. Cohadon F. et al. // Nourochirurgie. 1982; 28: 287-290.
15. Davalos A., Castillo J., Alvares-Sabin et al. // Stroke. 2002; 33: 12: 2850-2857.
16. di Perri R., Coppola G., Ambrosio L.A. et al. A multicentre trial to evaluate the efficacy and tolerability of a-glycerylphosphorylcholine versus cytosine diphosphocholine in patients with vascular dementia // J Int Med Res. 1991; 19: 330-341.
17. Dinsdale J.R.M., Griffiths G.K., Castello J. et al. CDP-choline: repeated oral dose tolerance studies in adult healthy volunteers // Arzneimittelforschung. 1983; 33: 1061-1065.
18. Eberhardt R., Birbamer G., Gerstenbrand F. et al. Citicoline in the treatment of Parkinson’s disease. Clin Ther. 1990; 12: 489-495.
19. Fernandez R.L. Efficacy and safety of oral CDP-choline // Arzneimittelforschung. 1983; 33: 1073-1080.
20. Garcia-Mas A., Rossinol A., Roca M. et al. Effects of citicholine in subcortical dementia associated with Parkinson’s disease assessed by quantified electroencephalography // Clin Ther. 1992; 14: 718-729.
21. Gelenberg A.J., Dorer D.J., Wojcik J.D. et al. A crossover study of lecithin treatment of tardive dyskinesia // J Clin Psychiatry. 1990; 51: 149-153.
22. Goas J.Y. et al. Symposium International: Souff rance Cerebrale et Precurseurs des Phospholipides (Jan 18 Paris), 1980.
23. Li Z., Agellon L., Vance D. Thematic review series; glycerolipids. Phosphatidylcholine and choline homeostasis // J Lipid Res. 2008; 49: 6: 1187-1194.
24. Marti J.F., Urtasun M. Citicoline in the treatment of Parkinson’s disease // Clin Ther. 1991; 13: 239-242.
25. Micromedex, Inc., Drugdex., 2009.
26. Spagnoli A. & Tognoni G. ‘Cerebroactive’ drugs: clinical pharmacology and therapeutic role in cerebrovascular disorders // Drugs. 1983; 26: 44-69.
27. Suno M. et al. // Yakuri to Chiryo. 1985; 13: 10: 165-170.
28. Tazaki Y., Sakai F., Otomo E. et al. Treatment of acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study // Stroke, 1988; 19: 211-216.
29. Schabitz W.R. // J Neurol Sci, 1996; 138: 21-25.
30. Wurtman R.J. Choline metabolism as a basis for the selective wulnerability of cholinergic neurons // Trends Neurosciences. 1992: 15: 117-122.

*Принято считать, что рециклирование ацетилхолина (в частности, его обратный захват пресинаптической мембраной) происходит при участии специальной пептидергической системы и является основным способом пополнения пула ацетилхолина в холинергических нейронах. Однако при снижении активности холинергической реакции, холин из цикла Кеннеди может восполнять дефицит ацетилхолина. Это чревато существенным неблагоприятным последствием – снижением запасов фосфотидилхолина в мембранах клеток, которое получило название «аутоканнибализма фосфотидилхолина» (Adibtatla, 2005).
**Это положение касается и рецепторов других медиаторных систем, например адрен-, дофамин-, серотонинергических, что имеет крайне важное значение, например, при проведении инотропной поддержки у тяжёлых больных.

Источник: t-pacient.ru

Объект и методы исследования

Исследование проведено на базе отдела нейроинфекций и рассеянного склероза ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины» (научный руководитель отдела — доктор медицинских наук, профессор Н.П. Волошина).

В исследовании приняли участие 30 больных РС с прогредиентным типом течения (20 — со вторично-прогредиентным и 10 — с первично-прогредиентным типом течения) — 17 женщин и 13 мужчин, средний возраст которых составил 33,1±5,6 года. Пациентов распределили на две равных группы — основную, в которой традиционную метаболическую терапию сочетали с применением препарата Цераксон®, и контрольную, в которой применяли только метаболическую терапию.

Цераксон® вводили по следующей схеме: 1000 мг на 200 мл физиологического раствора внутривенно капельно в течение 10 дней, затем — по 200 мг (2 мл) раствора для перорального применения 3 раза в сутки в течение 30 дней.

Результаты и их обсуждение

На I этапе исследования изучали влияние препарата Цераксон® на когнитивные функции с помощью слухового теста на сложение с ритмическим устным предъявлением числового ряда (Paced Auditory Serial Addition Test — PASAT), предназначенного для оценки параметров когнитивной функции, а именно переключения внимания, скорости восприятия информации на слух и ее обработки, а также способности к устному счету. Тест разработан D.M. Gronwall (1977) для оценки состояния пациентов, перенесших легкую черепно-мозговую травму. В 1989 г. тест адаптировали для обследования больных РС с использованием но­вого ритма предъявления стимулов (Hurtado O. et al., 2005). В последнее время тест широко используют в исследованиях при этом заболевании, в том числе в Украине. С целью соблюдения необходимой скорости предъявления стимулов, тест записывают на аудиокассету или компакт-диск. Каждые 3 с предъявляют однозначное число, которое следует суммировать с предыдущим. В задачу входит вычисление суммы двух последних цифр, прозвучавших на пленке, а не общей суммы всех прозвучавших чисел. Общий балл, полученный при каждом обследовании, представляет собой количество правильных ответов (из 60 возможных). Для снижения фактора привыкания к последовательности предъявляемых стимулов при проведении исследования, предполагающего повторное его проведение, разработаны два варианта теста, которые следует равномерно чередовать на протяжении курса тестирования. Предлагаемый тест на сложение в заданном темпе является лучшим из доступных клинических методов, удовлетворяющих всем психометрическим и практическим требованиям.

Результаты тестирования после проведенного лечения в основной группе свидетельствуют об увеличении количества правильных ответов (19,90±2,60 и 28,40±3,50 до и после лечения препаратом Цераксон® соответственно) как в первой, так и во второй половине задания (19,10±2,47 и 26,30±2,82 соответственно), уменьшении числа ошибок (2,70±1,11 и 1,90±0,74 соответственно) и пропущенных ответов (17,50±4,37 и 9,50±3,99 соответственно) по сравнению с пациентами контрольной группы (табл. 1). Таким образом, выявленное с помощью теста PASAT повышение скорости обработки счетной информации и способности выполнять две задачи одновременно свидетельствуют о минимизации когнитивной дисфункции у больных РС после включения препарата Цераксон® в лечебный комп­лекс.

Общее количество Основная группа (n=15) Контрольная группа (n=15)
До лечения После лечения препаратом Цераксон® До лечения После лечения
Правильных ответов 39,10±4,18 54,80±5,53 36,70±2,83 43,00±5,39
Правильных ответов при выполнении первой половины задания 19,90±2,60 28,40±3,50 19,30±2,99 21,50±3,54
Правильных ответов при выполнении второй половины задания 19,10±2,47 26,30±2,82 17,40±3,09 21,50±2,19
Ошибок при выполнении задания 2,70±1,11 1,90±0,74 3,00±1,07 2,70±0,49
Пропущенных ответов 17,50±4,37 9,50±3,99 20,33±2,12 14,30±5,26

На II этапе исследования для изучения клинических эффектов препарата Цераксон® проводили тестирование с использованием модифицированной шкалы субъективной оценки астении — MFIS 21 (Modified Fatique Impact Scale), разработанной специальным комитетом Национального общества больных рассеянным склерозом в США. Этот тест находится в прямой зависимости от результатов тестирования с помощью теста PASAT, поскольку хроническая утомляемость может значительно ухудшать результаты тестов, требующих высокой скорости обработки информации и рабочей памяти.

Изучаемый показатель Основная группа (n=15) Контрольная группа (n=15)
До лечения После лечения препаратом Цераксон® До лечения После лечения
Я был(-а) менее внимательным(-ой) 2,90±1,28 2,10±0,99 2,80±1,15 2,70±0,89
Мне было трудно долго оставаться сосредоточенным(-ой) 2,60±1,24 2,00±0,92 2,60±1,24 2,40±0,99
Я не мог(-ла) ясно мыслить 2,50±1,25 1,80±0,77 2,50±1,25 2,20±1,08
Я был(-а) неловок(-ка), координация движений была нарушена 3,10±1,25 2,80±1,08 3,10±1,25 3,00±1,19
Я был(-а) забывчивым(-ой) 2,70±1,11 2,00±0,75 2,80±1,14 2,70±1,09
Мне приходилось быть осторожным(-ой) с продолжительностью и частотой физических нагрузок 2,90±1,49 2,70±1,29 3,10±1,39 3,30±1,16
Мне меньше хотелось делать что-либо, что требует физических усилий 2,90±1,44 2,70±1,22 3,10±1,53 3,10±1,12
Мне меньше хотелось общаться с людьми 2,20±1,37 1,80±0,94 2,00±1,13 1,90±1,03
Я был(-а) ограничен(-а) в том, чтобы делать что-либо вне дома 2,50±1,41 2,30±0,99 2,50±1,41 2,40±1,05
Мне было трудно долго заниматься чем-либо, что требует физических усилий 3,00±1,13 2,80±1,08 3,10±1,09 2,90±1,16
Мне было трудно принимать решения 2,10±0,96 1,70±0,79 2,10±0,96 2,10±0,99
Мне меньше хотелось делать что-либо, что требует умственных усилий 2,20±1,08 1,60±0,74 2,10±1,13 1,90±0,99
Я чувствовал(-а) слабость в мышцах 3,10±0,99 2,80±0,77 3,20±0,94 3,10±0,96
У меня были неприятные ощущения в теле 2,70±1,39 2,50±1,24 2,90±1,51 2,80±1,15
Мне было трудно доводить до конца работу, требующую умственных усилий 2,70±1,53 2,20±1,08 2,60±1,50 2,40±1,29
Мне было трудно собраться с мыслями, когда я что-то делал(-а) дома или на работе 2,30±1,11 1,80±0,77 2,40±1,05 2,30±1,09
Мне было труднее доводить до конца дела, требующие физических усилий 2,80±1,57 2,40±1,18 2,70±1,58 2,60±1,18
У меня было заторможено мышление 2,10±1,19 1,50±0,52 2,10±1,19 1,90±0,96
Мне было трудно сконцентрироваться 2,50±0,99 1,80±0,68 2,50±0,99 2,30±1,03
Я ограничивал(-а) себя в делах, требующих физических нагрузок 2,90±1,28 2,60±1,24 3,00±1,25 2,70±1,22

Шкала включает две подшкалы: когнитивные и физические нарушения. Подсчитывают показатель по каждой из подшкал и общий уровень оценки астении. Как видно из табл. 2, в основной группе в результате лечения препаратом Цераксон® уровень субъективной оценки астении снизился как по когнитивным, так и по физическим характеристикам. При этом значительно уменьшился уровень таких когнитивных параметров астении, как недостаточность функции внимания (2,90±1,28 и 2,10±0,99 до и после лечения препаратом Цераксон® соответственно), в том числе концентрации внимания (2,50±0,99 и 1,80±0,68), неспособность сосредоточиться (2,60±1,24 и 2,00±0,92 соответственно), нарушения памяти (2,70±1,11 и 2,00±0,75 соответственно). Также уменьшилось количество таких нарушений мыслительной деятельности, как недостаточная продуктивность мышления (2,50±1,25 и 1,80±0,77 соответственно), снижение его скоростных характеристик (2,10±1,19 и 1,50±0,52 соответственно), неспособность доводить до конца работу, требующую умственного напряжения (2,70±1,53 и 2,20±1,08 соответственно). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что препарат Цераксон® способствует снижению проявлений как физических, так и когнитивных нарушений, связанных с астенией.

Известно, что распространенность клинически значимых депрессивных состояний, особенно при активно протекающем РС, значительно выше, чем при других неврологических заболеваниях. Вместе с тем, выраженность депрессивного синд­рома не слишком связана с тяжестью неврологических и когнитивных нарушений, но тесно коррелирует с синдромом патологической утомляемости (Rao S.M. et al., 1991; Brassington J.C., Marsh N.V., 1998). Учитывая то что депрессия является самым частым психопатологическим расстройством при РС, на III этапе исследования изучали влияние препарата Цераксон® на выраженность депрессивного синдрома с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale — HADS).

Шкала составлена из 14 утверждений и включает две подшкалы: тревога (нечетные пункты) и депрессия (четные пункты). При интерпретации учитывают суммарный показатель по каждой подшкале, при этом выделяют три области его значений: 0–7 — норма (отсутствие достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии); 8–10 — субклинически выраженная тревога/депрессия; ≥11 — клинически выраженная тревога/депрессия.

Согласно результатам проведенного тестирования, в контрольной группе под влиянием традиционного лечения препаратами метаболической терапии наблюдали умеренное уменьшение выраженности таких симптомов в подшкале тревоги, как наличие беспокойных мыслей (1,60±0,82 и 1,40±0,74 до и после лечения соответственно), внутреннего напряжения и дрожи (1,70±0,70 и 1,50±0,74 соответственно), неусидчивости, необходимости постоянно двигаться (1,50±0,91 и 1,20±0,68 соответственно). В подшкале депрессии происходило уменьшение выраженности таких симптомов, как низкий уровень бодрости (1,70±0,96 и 1,50±0,83 соответственно), снижение энергичности действий (2,10±1,16 и 1,90±1,22 соответственно) (табл. 3).

Изучаемый показатель Основная группа (n=15) Контрольная группа (n=15)
До лечения После лечения препаратом Цераксон® До лечения После лечения
Я испытываю напряжение, мне не по себе 1,70±0,72 1,40±0,51 1,60±0,82 1,50±0,74
То, что приносило мне большое удовольствие, и сейчас вызывает у меня такое же чувство 1,40±0,91 1,30±0,89 1,50±0,91 1,40±0,91
Я испытываю страх, кажется, будто что-то ужасное может вот-вот случиться 1,30±0,96 0,90±0,70 1,20±0,86 1,10±0,70
Я способен(-на) рассмеяться и увидеть в том или ином со­бытии смешное 1,20±1,08 0,90±0,91 1,10±1,25 0,90±1,03
Беспокойные мысли крутятся у меня в голове 1,50±0,83 1,10±0,64 1,60±0,82 1,40±0,74
Я испытываю бодрость 1,90±0,83 1,30±0,70 1,70±0,96 1,50±0,83
Я легко могу сесть и расслабиться 1,70±0,79 1,60±0,83 1,70±0,98 1,70±0,98
Мне кажется, что я стал(-а) все делать очень медленно 2,00±1,07 1,70±0,97 2,10±1,16 1,90±1,22
Я испытываю внутреннее напряжение или дрожь 1,90±0,74 1,30±0,88 1,70±0,70 1,50±0,74
Я не слежу за своей внешностью 1,30±1,05 1,20±0,94 1,40±1,06 1,30±0,96
Я испытываю неусидчивость, мне постоянно необходимо двигаться 1,60±0,83 1,10±0,74 1,50±0,91 1,20±0,68
Я считаю, что мои дела (занятия, увлечения) могут принести мне чувство удовлетворения 1,20±1,08 1,00±0,84 1,30±1,03 1,20±0,94
У меня бывает внезапное чувство паники 1,20±1,15 0,80±0,86 1,10±1,06 1,10±1,96
Я могу получить удовольствие от хорошей книги, радио- или телепрограммы 0,70±0,70 0,60±0,63 0,50±0,52 0,50±0,52

В основной группе после лечения препаратом Цераксон® наблюдали снижение выраженности большего количества симп­томов тревоги и депрессии, чем в конт­рольной группе. Кроме более значительного уменьшения вышеописанных признаков, наблюдали снижение выраженности таких проявлений тревоги, как повышенное напряжение (1,70±0,72 и 1,40±0,51 соответственно), страх (1,30±0,96 и 0,90±0,70 соответственно), внезапное чувство паники (1,20±1,15 и 0,80±0,86 соответственно). В рамках депрессивной симптоматики отмечено снижение выраженности таких ее проявлений, как неспособность рассмеяться, увидеть в том или ином событии что-либо смешное (1,20±1,08 и 0,90±0,91 соответственно), неспособность получать удовлетворение от различных дел (0,70±0,70 и 0,60±0,63 соответственно).

Заключение

Таким образом, проведенное исследование по трем шкалам, отражающим уровень когнитивных функций (PASAT), астении (MFIS 21), тревоги и депрессии (HADS), свидетельствует о преобладающем лечебном эффекте препарата Цераксон® (основная группа) по сравнению с традиционной метаболической терапией (контрольная группа). Этот эффект за счет нейромедиаторных, нейрометаболических и нейротрофических механизмов препарата Цераксон® проявлялся минимизацией когнитивной дисфункции в виде повышения скорости обработки счетной информации и способности выполнять две задачи одновременно; снижения проявлений астенического симптомокомплекса, связанных с повышением субъективных оценок пациентов своего физического и умственного функционирования; снижения выраженности большого числа симптомов тревоги и депрессии.

Позитивная динамика нейропсихологического статуса под влиянием препарата Цераксон® способствовала улучшению качества жизни и психологической адаптации пациентов с РС в условиях хронического инвалидизирующего заболевания центральной нервной системы, что позволяет рекомендовать этот препарат для проведения нейропротекторной терапии.

Список использованной литературы

  • Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. (2000) Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе. Журн. неврол. психиатр. им. С.С. Корсакова, 11: 15–20.
  • Алексеева Т.Г., Ениколопова Е.В., Садальская Е.В. и др. (2002) Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом. Журн. неврол. психиатр. им. С.С. Корсакова, специальный выпуск «Рассеянный склероз»: 20–26.
  • Виничук С.М. (2009) Новые возможности патогенетической коррекции ишемических повреждений ткани головного мозга взгляд на проблему. Укр. мед. часопис, 2(70): 5–9 (http://www.umj.com.ua/article/2711).
  • Всемирная организация здравоохранения (1995) Здоровье населения в Европе. Региональная публикация ВОЗ. Европейская серия, № 56, Копенгаген, 66 с.
  • Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. (ред.) (2004) Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Миклош, Москва, 540 с.
  • Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. (1986) Психические нарушения при рассеянном склерозе. УНД, Москва, 100 с.
  • Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Dempsey R.J. (2002) Citicoline: neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia. J. Neurochem., 80(1): 12–23.
  • Baker D., Hankey D.J. (2003) Gene therapy in autoimmune, demyelinating disease of the central nervous system. Gene Ther., 10(10): 844–853.
  • Bartus R.T., Dean P.K., Beer T. (1982) Cholinergic hypothesis of memory disorders, Science, 217: 408–417.
  • Brassington J.C., Marsh N.V. (1998) Neuropsychological aspects of multiple sclerosis. Neuropsychol. Rev., 8(2): 43–77.
  • Bruhwyler J., Liégeois J.F., Géczy J. (1998) Facilitatory effects of chronically administered citicoline on learning and memory processes in the dog. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 22(1): 115–128.
  • Foong J., Rozewicz L., Quaghebeur G. et al. (1997) Executive function in multiple sclerosis. The role of frontal lobe pathology. Brain, 120 (Pt. 1): 15–26.
  • Gronwall D.M. (1977) Paced auditory serial-addition task: a measure of recovery from concussion. Percept. Mot. Skills, 44(2): 367–373.
  • Hurtado O., Moro M.A., Cárdenas A. et al. (2005) Neuroprotection afforded by prior citicoline administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport. Neurobiol. Dis., 18(2): 336–345.
  • Masi I., Giani E., Galli C. (1986) Effects of CDP-choline on platelet aggregation and the antiaggregatory activity of arterial wall in the rat. Pharmacol. Res. Commun., 18(3): 273–281.
  • Mir C., Clotet J., Aledo R. et al. (2003) CDP-choline prevents glutamate-mediated cell death in cerebellar granule neurons. J. Mol. Neurosci., 20(1): 53–60.
  • Mosharrof A.H., Petkov V.D., Petkov V.V. (1987) Effects of meclofenoxate and citicholine on learning and memory in aged rats. Acta Physiol. Pharmacol. Bulg., 13(4): 17–24.
  • Rao S.M., Leo G.J., Bernardin L., Unver­zagt F. (1991) Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology, 41(5): 685–691.
  • Secades J.J. (2002) CDP-choline: update and review of its pharmacology and clinical use. Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 24: 1–53.

Адрес для переписки:
Негреба Татьяна Валерьяновна
61068, Харьков, ул. Академика Павлова, 46
ГУ «Институт неврологии, психиатрии,
наркологии НАМН Украины»,
отдел нейроинфекций и рассеянного
склероза

Источник: www.umj.com.ua

Фармакокинетика

Поскольку Цитиколин это природное соединение, содержащееся в человеческом организме, невозможно определить фармакокинетические свойства, потому что нельзя разделить цитиколин эндогенный и цитиколин эндогенный.

Исследования показали, что способ введения лекарства в организм не имеет значения. То есть биодоступность совершенно одинаковая, принимай Вы его путем попадания в ЖКТ или делая инъекции. Путем проведения исследований, было обнаружено, что Цераксон на 99 % поглощается в ЖКТ.

Выведение лекарства из организма занимает долгое время и осуществляется через дыхательные пути или через почки. После 5 суток приема лекарства около 16% было обнаружено, на что можно сказать, что остальная часть была задействована в метаболизме.

Показания к применению

Среди основных стоит отметить такие:

  • серьезные нарушения кровообращения мозга;нарушение кровообращения
  • лечение осложнений, появившихся в следствие нарушений кровообращения в мозге;
  • механические повреждения головного мозга и их последствия;
  • снижение памяти, умственной работоспособности и других когнитивных функций, вызванные разного рода патологиями сосудов ГМ.

Противопоказания

Инструкция по применению указывает, что Цераксон не стоит принимать при:

  • чувствительности к отдельным составляющим;
  • не рекомендуется к употреблению пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы;
  • пациенты до 18 лет (из-за недостатка клинических исследований);
  • редкие генетические заболевания, которые влекут за собой непереносимость фруктозы.

Применение препарата при нарушениях функций почек и печени

Коррекция дозы лекарственного вещества не требуется.

Механизм действия

Благодаря действию препарата:

  • улучшает функции нейронных мембран;
  • способствует улучшению работу ионообменных насосов путем стимуляции природного синтеза организма человека структурных фосфолипидов;
  • уменьшение площади, поражаемой инфарктом при ишемии.

Инструкция к употреблению

Изучим инструкцию по применению к лекарству Цераксон.

Способ применения

Стоит учитывать, что способ применения зависит от вида вещества:

  1. Вещество для введения внутривенно употребляется путем медленного ввода лекарства внутривенно (в течение 3-5 минут в соответствии с назначенной дозой ). Если же применяется способ капельного внутривенного вливания, то вливание должно происходить  со скоростью вливания 40-60 капель/мин. Для пожилых пациентов. При выписывании рецепта пожилым пациентам корректировка дозы не требуется. Продукт Цераксон можно применять со всеми видами внутривенных изотопических и растворов декстрозы.
  2. Вещество для перорального применения. Перед использованием лекарство можно разводить водой (115-125 мл). Способ применения путем вода лекарства в вену считается более распространенным, чем внутримышечное введение препарата. При введении вещества внутримышечно рекомендуется избегать введения лекарства в участок мышечной ткани, который был уже использован для введения препарата ранее. Вещество в ампуле используется однократно. Вскрыв ампулку, лекарство должно быть сразу же использовано.

Формы выпуска

Выпускается препарат в виде:ампулы

  • вещество для введения в организм человека путем инъекций — прозрачная жидкость без цвета и запаха в ампулках по 4 мл, (500 или 1000мг);
  • вещество для перорального приема — прозрачная жидкость без цвета с запахом клубники;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дозировки

Дозировки Цераксона в виде вещества, предназначенного для инъекций:

  1. При ишемическом инсульте, сбое корректного функционирования мозга как результат наличия трудностей или полного прекращения поступления крови к тому или другому участку, а также при обостренных механических повреждениях головного мозга рекомендуемая доза составляет 10 мл каждые двенадцать часов, после недели лечения перейти на пероральное употребление. Курс лечения — полтора месяца.
  2. В период реабилитации после пережитых разного рода инсультов. Рекомендуемая доза составляет по 5-10 мл дважды в сутки. Курс лечения и доза, рекомендуемая для применения, определяется лечащим врачом и зависит от степени тяжести состояния больного.
  3. При сбоях нормального функционирования головного мозга рекомендуемая к употреблению доза составляет 5-10 мл, дважды в сутки. Курс лечения и доза, рекомендуемая для применения, определяется лечащим врачом и зависит от степени тяжести состояния больного.

Передозировка и дополнительные указания

Случаи применения дозы препарата сверх нормы не были зафиксированы, так как токсичность лекарства крайне мала.

Побочные эффекты

Среди основных побочных действий:

  • нарушенное дыхание (одышка);
  • разного рода аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, анафилакт. шок);
  • ухудшение аппетита;
  • расстройства ЖКТ и пр.;
  • проблемы работы сердечно-сосудистой системы (перепады артер. давления, чувство жара);
  • проблемы работы ЦНС (тремор конечностей, гипервозбудимость, галлюцинации и др.).

Особые указания

Следует учесть, что:

  1. Во время беременности и лактации лечение Цераксоном назначается только по крайней необходимости, когда предполагаемая польза от его употребления по важности превышает возможный риск. Хотя исследований воздействия препарата на плод проведено не было.
  2. Нет результатов исследования о возможности проникновения вещества в грудное молоко, но как правило, грудное кормление рекомендуют прекратить.
  3. Дети. Пациентам до 18 лет Цераксон обычно не назначается из-за недостатка клинических исследованийВоздействие на способность управления средствами передвижения при работе со сложными механизмами. Цераксон не оказывает влияния на способность управления средствами передвижения при работе со сложными механизмами. В некоторых случаях некоторые побочные эффекты, связанные с нарушением работы ЦНС, могут влиять на возможность управления средствами передвижения при работе со сложными механизмами.

Взаимодействия с другими препаратами

укол ЦераксонаТакже Цераксон вероятно усиливает свойства веществ, входящих в состав Леводопы.

При беременности лечение Цераксоном назначается только по крайней необходимости, когда предполагаемая польза от его употребления по важности превышает возможный риск. Хотя исследований воздействия препарата на плод проведено не было.

Отзывы врачей и пациентов

Отзывы врачей и пациентов про препарат Цераксон в основном носят положительный характер.

Отзывы врачей

Стоит отметить ключевые:

  1. Главным достоинством является то, что он нетоксичен! Прописываю препарат пациентам без опаски, даже было несколько пациентов-женщин на 6 месяце беременности (Константинов С.М.).
  2. У некоторых больных аллергия начиналась сильная, будьте внимательны и наблюдайтесь у врача (Мурманский Е.К.).
  3. Препарат очень эффективный, отлично помогает в период реабилитации после инсульта (Журавлева Р.И.).

Отзывы пациентов

Пациенты вторят докторам:

  1. Сыну после отрытой черепно-мозговой травмы назначили Цераксон, лечились 8 мес. и это действительно помогло – он начал говорить (Дмитриева Р.).
  2. Только начала колоть Цераксон, жду эффекта..отзывы вроде неплохие, да и врач хвалил это лекарство (Антонина).

Плюсы и минусы по отзывам и опыту практического применения

Плюсы по отзывам пациентов:

  • заметный положительный эффект;
  • улучшение качества сна;
  • приятный вкус;боль в груди
  • улучшает память.

Минусы по отзывам пациентов:

  • слишком дорогой препарат;
  • сильные побочные эффекты;
  • аллергические реакции.

Формы выпуска и стоимость

Цена на таблетки и ампулы Цераксон колеблется от 600р до 1000р в зависимости от формы выпуска, объема:

  • вещество для введения в организм человека путем инъекций — прозрачная жидкость без цвета и запаха в ампулках по 4 мл, (500 или 1000мг);
  • вещество для перорального приема — прозрачная жидкость без цвета с запахом клубники;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия и сроки хранения

Хранить в месте, защищенном от доступа детей при температуре 300. Срок хранения — 3 года.

Дешевые аналоги медикамента

Не все могут позволить себе купить Цераксон, поэтому ниже приведены аналоги продукта, или так называемые дженерики.

Фезам

Сосудорасширяющее средство, которое способствует улучшению кровообращения.

Показания:

  • лечение психоорганического синдрома любого происхождения;
  • острые и хронические заболевания сосудов;
  • воспалительные и инфекционные недуги ЦНС.

Мемотропил

Способствует улучшению обменных процессов головного мозга, является причиной повышения концентрации денозинтрифосфорной кислоты, улучшает память и упрощает процесс обучения.

Показания:

  • недуги ЦНС;
  • нарушение кровообращения в мозге;
  • депрессия.

Нобен

Способствует улучшению кровообращения, улучшению обменных процессов головного мозга, является причиной повышения концентрации денозинтрифосфорной кислоты.

Показания:

  • серьезные нарушения кровообращения мозга;
  • лечение осложнений, появившихся в следствие нарушений кровообращения в мозге.

Энцефабол

Нормализует заниженные показатели обменных процессов головно го мозга, а также приводит в норму структуры оболочек нейронов, предотвращает их нарушение.

Показания:

  • нарушения кровообращения мозга;
  • снижение работоспособности мозга;
  • ухудшение памяти;
  • чрезмерная утомляемость.

Источник: NeuroDoc.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.